S1P viðtaka mótastærð Bristol-Myers Squibb inntöku Zeposia III. Stigs klínísks árangurs!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður í mikilvægri stigs III TRUE NORTH rannsókn (NCT02435992) þar sem Zeposia (ozanimod) var metið sem örvunar- og viðhaldsmeðferð fyrir fullorðna með í meðallagi til alvarlega sáraristilbólgu (UC). Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði þeim meginendapunkti að framkalla klínískan remission í 10. viku á aðlögunartímabilinu og viðhalda klínískri sjúkdómshlé í 52. viku viðhalds tímabilsins. Þess má geta að á grundvelli niðurstaðna þessarar rannsóknar er Zeposia fyrsti sphingosín-1-fosfat (S1P) viðtaka mótarinn til inntöku sem sýndi klínískan ávinning við meðhöndlun miðlungs til alvarlegs UC í III. Stigs rannsókn.

TRUE NORTH er fjölsetra, slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, sem tók saman III stig, og rannsakaði verkun og öryggi Zeposia 1 mg hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlegan UC sem svöruðu ekki vel við fyrri meðferð. Á örvunartímabilinu var sjúklingum í árgangi 1 úthlutað af handahófi í 2: 1 hlutfalli og fengu Zeposia eða lyfleysu einu sinni á dag í 10 vikur. Cohort 2 er opinn flokkur og rannsóknin var innifalin í þessum árgangi til að leyfa nægjanlegan fjölda sjúklinga á viðhaldsstigi. Sjúklingar í hópi 2 fengu Zeposia einu sinni á dag í 10 vikur.

Í viðhaldsstiginu voru sjúklingar sem fengu Zeposia meðferð í árgangi 1 eða árgangi 2 og náðu klínískri leiðréttingu í viku 10 á aðlögunartímabilinu endurskipulögðir í 1: 1 hlutfalli og fengu Zeposia eða lyfleysu meðferð fram í viku 52. Sjúklingar sem fengu lyfleysu meðferð á örvunartímabilinu og náði klínískri sjúkdómslækkun í 10. viku, fékk enn lyfleysu á tvíblindu viðhalds tímabilinu. Allir gjaldgengir sjúklingar voru með í opinni framhaldsrannsókn sem er í gangi til að meta langtímaverkun Zeposia við meðhöndlun á miðlungs til alvarlegum UC.

Aðalendapunktur rannsóknarinnar var hlutfall sjúklinga með klínískan sjúkdómslækkun miðað við samanlagðan klínískan og endoscopic stig (þriggja þátta Mayo stig) á 10. viku innleiðslu og 52. viku viðhalds. Í síðari stigum var hlutfall sjúklinga sem náðu klínískri svörun í 10. og 52. viku, hlutfall sjúklinga sem náði framför í endoscopic (stigafjöðrun ≤ 1) í 10. og 52. viku, og þeirra sem náðu klínískri fyrirgefningu í viku 10. Hlutfall af sjúklingar sem héldu klínískri sjúkdómshlé eftir 52 vikur.

Gögnin sýndu að rannsóknin náði tveimur aðalendapunktum: framköllun klínísks sjúkdómshlés í viku 10 á aðlögunartímabilinu og viðhald klínísks sjúkdómshlés í viku 52 á viðhaldstímabilinu sýndu öll mjög tölfræðilega marktækar (p< 0,0001)="" niðurstöður.="" að="" auki,="" á="" 10.="" viku="" aðlögunartímabilsins="" og="" 52.="" viku="" viðhaldstímabilsins,="" náði="" rannsóknin="" einnig="" mikilvægum="" aukapunkti="" klínísks="" svörunar="" og="" endurbóta="" á="">

Í þessari rannsókn var öryggi Zeposia í samræmi við það sem greint var frá í fyrri rannsóknum. Bristol-Myers Squibb mun ljúka viðamiklu mati á gögnum úr TRUE NORTH rannsókninni og vinna með rannsóknarmönnum að því að tilkynna nákvæmar niðurstöður á læknisráðstefnum í framtíðinni og ræða þessar niðurstöður við eftirlitsstofnanir.

Sáraristilbólga (UC, myndheimild: healthjade.com)

Samit Hirawat, yfirlæknir hjá Bristol-Myers Squibb og MD, sagði:" Sjúklingar með sáraristilbólgu eiga erfitt með að stjórna þessum venjulega ófyrirsjáanlegum og mögulega lamandi sjúkdómi. Niðurstöður TRUE NORTH rannsóknarinnar eru fyrir fólk með í meðallagi til alvarlega sáraristil. Sjúklingar með bólgu eru mjög hvetjandi vegna þess að Zeposia sýnir stöðuga verkun við lykil klínísk og endoscopic endapunkt, sem bendir til þess að Zeposia gæti tekið á þörfinni fyrir nýja inntöku meðferðarúrræði með áhættu af gagnlegur ávinningur. Við hjá Bristol-Myers Shi Guibao leggjum áherslu á að rannsaka nýstárlegar meðferðir til að bæta umönnun sjúklinga með sáraristilbólgu, með áherslu á að finna lausnir sem geta haft áhrif á batahorfur í bólgu í þörmum."

Eins og er, stendur Bristol-Myers Squibb einnig fyrir III. Stigs klínískri rannsóknarverkefni til að meta Zeposia hjá sjúklingum með í meðallagi til alvarlegan virkan Crohn' s sjúkdóm (CD).

Sáraristilbólga (UC) er langvinnur bólgusjúkdómur í þörmum (IBD) sem einkennist af óeðlilegu ónæmissvörun, langvarandi bólgu og langvarandi bólgu og sár í slímhúð (slímhúð) í þörmum (ristli). Einkenni eru blóðug hægðir, alvarlegur niðurgangur og tíð kviðverkur, venjulega með tímanum frekar en skyndilega. UC hefur mikilvæg áhrif á sjúklinga' heilsutengd lífsgæði, þar með talið líkamlega virkni, félagslega og tilfinningalega heilsu og starfsgetu. Margir sjúklingar svara ófullnægjandi eða alls ekki þeim meðferðum sem nú eru tiltækar. Talið er að 12,6 milljónir manna um heim allan hafi IBD.

Zeposia' virkt lyfjafræðilegt innihaldsefni ozanimod er sphingosine-1-fosfat (S1P) viðtaka mótarinn til inntöku sem bindur S1P undirtegundir 1 (S1P1) og 5 (S1P5) með mikilli sækni.

Við meðferð á MS-sjúkdómi er talið að sérhæfð binding ozanimod' S1P1 hamli flæði ákveðins hlutar af virkjuðum eitilfrumum á bólgusvæðið og dragi úr magni blóðrásar T og B eitilfrumna sem geta leitt til bólgueyðandi virkni, svo sem til að létta ónæmiskerfið frá að ráðast á myelin slíðuna á taugum. Vegna sérstaks verkunarháttar ozanimod er hægt að viðhalda ónæmisvöktunarstarfsemi sjúklingsins. Samsetning ozanimod og S1PR5 getur virkjað sérstakar frumur í miðtaugakerfinu, stuðlað að endurnýjun myelins og komið í veg fyrir synaptic galla, sem geta að lokum komið í veg fyrir taugaskemmdir. Undir samsettri aðgerð" að draga úr skemmdum + styrkja viðgerðir" hefur ozanimod möguleika á að bæta einkenni ýmissa ónæmissjúkdóma.

Í mars á þessu ári fékk Zeposia samþykki FDA til meðferðar á endurkominni MS-sjúkdómi hjá fullorðnum, þar með talið klínískt einangrað heilkenni, afturkallaður sjúkdómur í sjúkdómslosun og virkur framsækinn aukinn sjúkdómur. Í maí á þessu ári var Zeposia samþykkt af framkvæmdastjórn Evrópusambandsins til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með MS-sjúkdóm sem gengur út aftur (RRMS) sem eru með virkan sjúkdóm (skilgreindir sem klínískir eða myndgreiningareinkenni).

Zeposia var þróað af Xinji. Lyfið markar einnig fyrsta lyfið sem Bristol-Myers Squibb hefur samþykkt í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu síðan eignir sem Bristol-Myers Squibb keypti. Það mun stækka kosningarétt Bristol-Myers Squibb á sviði ónæmisfræði.

Eins og er, er Bristol-Myers Squibb að þróa Zeposia fyrir margs konar ónæmisbólguábendingum, auk margra MS, felur það einnig í sér sáraristilbólgu (UC) og Crohn' s sjúkdómur (CD). Verkunarháttur Zeposia' meðferðar á UC er óljós, en það getur tengst fækkun eitilfrumna í slímhúð bólgu í þörmum.