The Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy samsetning hefur verið flýtt fyrir af bandaríska FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) tilkynnti nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hefur samþykkt Anti-PD-1 meðferð Opdivo (algengt nafn: nivolumab) 1 mg / kg og and-CTLA-4 meðferð Yervoy (ipilimumab) 3 mg / kg ónæmi Samsett áætlun (O1Y3 samsetning) er notuð til að meðhöndla sjúklinga með langt gengið lifrarfrumukrabbamein (HCC) sem áður hafa verið meðhöndlaðir með inntöku kínasa hemli sorafenib. Þess má geta að Opdivo + Yervoy er fyrsta og eina tvískipta ónæmismeðferðin sem er samþykkt fyrir sjúklinga með langt gengið HCC.

Byggt á svörunargögnum úr stigi I / II CheckMate-040 rannsókninni fékk ábendingin forgangsskoðun FDA og hraðari samþykkt. Frekari samþykki fer eftir sannprófun og lýsingu á klínískum ávinningi í klínískum staðfestingarrannsóknum. Áður hefur FDA veitt O1Y3 samsetningarmeðferð til að meðhöndla langt gengið HCC með sorafenib sem byltingalyf.

Opdivo + Yervoy er eina tvöfalda ónæmismeðferðin sem bandaríska FDA hefur samþykkt. Þessi meðferð hefur hugsanleg samvirkni. Það miðar við tvö mismunandi ónæmisviðmiðanir (PD-1 og CTLA-4) og viðbót við herþjónustu. Hingað til hefur Opdivo + Yervoy samsetningin verið samþykkt af FDA til meðferðar á 4 tegundum krabbameina (sortuæxli, nýrnafrumukrabbamein, krabbamein í endaþarmi, lifrarfrumukrabbamein).

Í Bandaríkjunum eykst tíðni lifrarkrabbameins og lifrarfrumukrabbamein (HCC) er algengasta og ífarandi tegund krabbameins í lifur. Þrátt fyrir að nokkur árangur hafi náðst á undanförnum árum er HCC enn erfitt að meðhöndla krabbamein og þarfnast skilvirkari meðferðarúrræða. Opdivo + Yervoy (O1Y3) samsett meðferð mun bjóða upp á nýja tvöfalda ónæmismeðferð fyrir langt gengna HCC sem áður hefur verið meðhöndluð með sorafenib og vekur meiri von um lifun fyrir sjúklingasamfélagið.

Samþykkt þessi er byggð á gögnum frá árgangi sjúklinga með langt gengið HCC sem áður höfðu fengið sorafenib í Opdivo + Yervoy í stigi I / II CheckMate-040 rannsókninni. Í þessum árgangi fengu alls 49 sjúklingar Opdivo 1 mg / kg og Yervoy 3 mg / kg samsetningaráætlun (O1Y3) á 3 vikna fresti (Q3W) í 4 lotur og fengu síðan einu sinni á tveggja vikna fresti (Q2W) Opdivo 240 mg þar til framþróun sjúkdómsins.

Rannsóknargögnin hafa verið birt á ársfundi American Society of Clinical Oncology (ASCO). Niðurstöðurnar sýndu að sjúklingarnir sem fengu O1Y3 samsetningaráætlun við lágmarks eftirfylgni í 28 mánuði: (1) hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) var 31% (16/49; 95% CI: 20-48), þ.m.t. heildar svarhlutfall (CR) 8% (4/49), svörunarhlutfall að hluta (PR) er 24% (12/49); (2) Miðgildi lengd svörunar (DoR) er 17,5 mánuðir (á bilinu 4,6 til 30,5+), sjúkdómslækkun Hjá sjúklingum höfðu 88% sjúklinga hlé á þunglyndi ≥ 6 mánuði, 56% ≥ 12 mánuðir og 31% ≥ 24 mánuðir.

Ofangreindar niðurstöður voru metnar með stöðluðu mati á læknandi áhrifum á æxli með stöðugum æxlum, útgáfa 1.1 (RECIST v1.1), sem var staðfest með blindri óháðu óháðu endurskoðun (BICR). Þegar notaður var breyttur RECIST var ORR staðfest með BICR mati 35% (17/49, 95% CI: 22-50), CR var 12% (6/49) og PR var 22% (11/49). Í rannsókninni sýndi Opdivo + Yervoy samsetningin viðunandi öryggi og engin ný öryggismerki voru búin til.

Lifrarkrabbamein er fjórða leiðandi orsök krabbameinsdauðans í heiminum og HCC er algengasta tegund lifrarkrabbameins og ört hækkandi orsök krabbameins tengdra dauðsfalla í Bandaríkjunum. Þrátt fyrir að FDA hafi samþykkt nokkur önnur lína lyf á undanförnum árum, er HCC oft greind á framhaldsstigi með slæmar batahorfur, og undirstrikar þörfina fyrir nýja meðferðarúrræði. Þrátt fyrir að flest tilfelli lifrarkrabbameins séu af völdum lifrarbólgu B veiru (HBV) eða lifrarbólgu C veiru (HCV), eykst tíðni efnaskiptaheilkennis og óáfengra steatohepatitis (NASH) og er búist við að það valdi lifrarkrabbameini.

Opdivo og Yervoy eru bæði æxlisónæmismeðferð (IO). Með því að miða á mismunandi stjórnunarþætti í ónæmiskerfinu er eigin ónæmiskerfi líkamans notað til að berjast gegn æxlum. Opdivo miðar við PD-1 / PD-L1 leið og Yervoy markmið. Loka á CTLA-4.

Í Bandaríkjunum hefur Opdivo + ónæmissamsetningarmeðferð með Yervoy verið samþykkt til: (1) meðferðar við ógreinanlegu eða meinvörpuæxli; (2) fyrsta lína meðferð sjúklinga með áhættu í langt gengnu nýrnafrumukrabbameini (RCC); (3) meðhöndlun á 12 ára börnum og fullorðnum með mikinn míkrósatellít óstöðugleika (MSI-H) eða ósamræmi við galla (dMMR) sjúklinga með ristil- og endaþarmskrabbamein með meinvörpum; (4) sjúklingar með langt gengið HCC sem áður hafa fengið sorafenib meðferð.

Sem stendur er Bristol-Myers Squibb að þróa Opdivo + ónæmissamsetning Yervoy til meðferðar á ýmsum tegundum æxla. Í janúar 2020 var fyrsta lína meðferð Opdivo + Yervoy samsetningarmeðferðar fyrir sjúklinga með meinvörp eða endurtekið lungnakrabbamein sem ekki var smáfrumum (NSCLC) án EGFR eða ALK erfðafræðilegrar afleiðingar, samþykkt af bandaríska FDA og er í vinnslu . Forgangsrýni, markadagur hleðsluaðferðar lyfseðilsskyldra notenda (PDUFA) er 15. maí 2020.