Fréttir um ristilkrabbamein! Fyrsta miðunarlausn BRAF V600E mCRC: Braftovi + Erbitux samsetning er samþykkt af ESB!

Frakkinn Pierre Fabre Group hefur nýlega tilkynnt að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi samþykkt Braftovi (encorafenib) og Erbitux (cetuximab) samsett lyfjameðferð (Braftovi tveggja lyfja meðferðaráætlun) til meðferðar á framvindu sjúkdóms sem áður hefur fengið altæk meðferð ( Meðferð), fullorðnir sjúklingar með meinvörp í ristli og endaþarmskrabbamein (mCRC) sem eru með BRAF V600E stökkbreytingu.

Þess má sérstaklega geta að Braftovi + Erbitux forritið er fyrsta og eina markvissa meðferðaráætlun í Evrópu sérstaklega fyrir sjúklinga með BRAF V600E stökkbreyttan mCRC. Í III. Stigs rannsókn á BEACON CRC minnkaði Braftovi + Erbitux siðareglurnar verulega hættuna á framvindu eða dauða sjúkdóms um 60%, dauðsföllin um 40% og heildarhlutfall sjúkdómsins. Gert er ráð fyrir að samþykkt þessarar áætlunar á markað muni bæta verulega klíníska niðurstöðu meðhöndlaðra sjúklinga með BRAF V600E stökkbreyttan mCRC.

Í Bandaríkjunum var Braftovi + Erbitux áætlunin samþykkt í apríl á þessu ári til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með mCRC sem bera BRAF V600E stökkbreytingu eftir fyrri meðferð (meðferð) og prófunaraðferð sem FDA samþykkti. Siðareglur eru einnig fyrsta og eina FDA-samþykktu miðunarferlið sérstaklega fyrir fullorðna sjúklinga með mCRC sem áður hafa verið meðhöndlaðir og bera BRAF V600E stökkbreytinguna. Pfizer hefur einkarétt á Braftovi í Bandaríkjunum og Kanada.

Á heimsvísu er krabbamein í ristli og endaþarmi þriðja algengasta krabbameinið hjá körlum og næst algengasta krabbameinið hjá konum, með um það bil 1,8 milljónir nýrra sjúkdómsgreina árið 2018. Talið er að BRAF stökkbreytingar komi fram í um það bil 8-12% sjúklinga með meinvörp krabbamein í ristli og endaþarmi (mCRC) og hafa venjulega slæmar batahorfur, sem táknar mikla ófullnægjandi læknisþörf. BRAF V600E stökkbreytingin er algengasta BRAF stökkbreytingin. Dánartíðni CRC sjúklinga með BRAF V600E stökkbreytingu er meira en tvöfalt hærri en hjá villtri gerð BRAF sjúklinga.

Josep Tabernero, yfirlæknir, rannsóknarmaður BEACON CRC rannsóknarinnar og forstöðumaður Vall d' Hebron Cancer Institute í Barselóna, sagði:" Þetta samþykki eru frábærar fréttir fyrir sjúklinga með BRAF V600E stökkbreyttan mCRC og lækna sem meðhöndla þetta hrikalegt krabbamein. Það er líka mjög þörf, því hingað til er engin EB-samþykkt meðferð sérstaklega fyrir þennan mikla lækniseftirspurn íbúa. Þessi nýja samsetning Braftovi og cetuximab mun nú breyta því hvernig við meðhöndlum þessa sjúklinga, seinkar framvindu sjúkdómsins og lengir líf sjúklingsins."

Samþykkt þessi er byggð á niðurstöðum III. Stigs BEACON CRC rannsókn. Þetta er eina III. Stigs rannsóknin sem rannsakar sérstaklega mCRC sjúklinga sem áður hafa verið meðhöndlaðir og bera BRAF V600E stökkbreytinguna. Rannsóknin var gerð á sjúklingum með BRAF V600E stökkbreyttan mCRC sem höfðu áður stigið áfram eftir að hafa fengið eina eða tvær meðferðir. Braftovi tveggja lyfjaáætlun (Braftovi + Erbitux), Braftovi þriggja lyfjaáætlun (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux voru metin Verkun og öryggi samsettrar meðferðar með irinotecan sem inniheldur meðferðaráætlun (eftirlitsáætlun: Írínótexan + Erbitux eða FOLFIR + Erbitux).

Niðurstöður þessarar rannsóknar hafa verið birtar í New England Journal of Medicine (NEJM) í október 2019. Niðurstöðurnar sýna að í samanburði við samanburðarhópinn var heildarlifun (OS) og markmið Braftovi tveggja lyfja meðferðarhópsins og þriggja lyfja meðferðarhópur Remission rate (ORR) sýndi framför. Niðurstöður lýsandi greiningar sýna að í heildarhópi rannsóknarinnar eru tveggja lyfjaáætlunin og þriggja lyfjaáætlunin jafn áhrifarík. Tvö lyfjaáætlunin og þriggja lyfjaáætlunin sýndi ekki óvænt eiturhrif.

Sértæku gögnin eru: (1) Í samanburði við samanburðarhópinn var heildarlifun tveggja lyfja meðferðar með Braftovi lengd verulega (miðgildi stýrikerfis: 8,4 mánuðir samanborið við 5,4 mánuði) og hættan á dauða var verulega minni um 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) Í samanburði við samanburðarhópinn var ORR í Braftovi tveggja lyfja meðferðarhópnum aukinn verulega (20% á móti 2%, p< 0,0001).="" (3)="" í="" samanburði="" við="" samanburðarhópinn="" var="" framfaralaus="" lifunartími="" braftovi="" tveggja="" lyfjahóps="" verulega="" lengdur="" (miðgildi="" pfs:="" 4,2="" mánuðir="" samanborið="" við="" 1,5="" mánuði)="" og="" hættan="" á="" versnun="" sjúkdóms="" eða="" dauða="" var="" verulega="" minni="" um="" 60%="" (hr="0,40;" 95%="" cl:="" 0,31,="" 0,52;="">< 0,0001).="" (4)="" í="" braftovi="" tveggja="" lyfja="" hópnum="" voru="" algengustu="" aukaverkanirnar="" þreyta,="" ógleði,="" niðurgangur,="" húðbólga="" við="" unglingabólum,="" kviðverkir,="" minnkuð="" matarlyst,="" liðverkir="" og="">

Nýjustu gögnin sem gefin voru út á American Society of Clinical Oncology meltingarfundi í janúar 2020 sýndu að samanborið við samanburðarhópinn var heildarlifun Braftovi tveggja lyfja meðferðarhópsins verulega lengd (miðgildi OS: 9,3 mánuðir á móti 5,9 mánuðum), hættu á dauða var minnkað um 40% og heildar eftirlitshlutfall var verulega aukið (20% á móti 2%, p<>

Braftovi' virkt lyfjafræðilegt innihaldsefni encorafenib er lítil sameind til inntöku BRAF hemill, Mektovi' virkt lyfjaefnið innihaldsefni binimetinib er til inntöku lítill sameind MEK hemill. MEK og BRAF eru tveir lykilpróteinkínösar í MAPK merkjaslóðanum (RAS-RAF-MEK-ERK). Rannsóknir hafa sýnt að þessi leið stjórnar mörgum lykilfrumur, þ.mt frumufjölgun, aðgreining, lifun og æðamyndun. Í mörgum krabbameinum, svo sem sortuæxli, krabbameini í endaþarmi og skjaldkirtilskrabbameini, hefur verið sýnt fram á að prótein í þessum merkisferli eru óeðlilega virk.

Í Bandaríkjunum hefur Braftovi + Mektovi samsetningin verið samþykkt fyrir óaðfinnanlegt eða meinvörp sortuæxli með BRAF V600E eða BRAF V600K stökkbreytingum. Braftovi hentar ekki til meðferðar á BRAF sortuæxli af villigerð. Í Evrópu er samsetningin samþykkt fyrir fullorðna með óaðfinnanlegt sortuæxli eða meinvörp með BRAF V600 stökkbreytingu. Í Japan er samsetningin samþykkt fyrir BRAF-stökkbreytt ógreinanlegt sortuæxli.

Braftovi og Mektovi fundust og þróuð af Array BioPharma. Í júní 2019 keypti Pfizer Array BioPharma fyrir 11,4 milljarða dala. Eins og er hefur Pfizer einkarétt á tveimur lyfjum í Bandaríkjunum og Kanada. Ono Pharmaceuticals heimilaði einkarétt 2 lyfja í Suður-Kóreu í Japan, Medison heimilaði einkarétt 2 lyfja í Ísrael og Pierre Fabre Group heimilaði einkarétt 2 lyfja í öllum öðrum löndum, þar á meðal Evrópu, Rómönsku Ameríku og Asíu ( Nema Japan og Suður-Kóreu).