Gavreto (pralsetinib) nýtt ábendingar CStone er innifalið í forgangsrýni: meðferð skjaldkirtilskrabbameins!

CStone Pharmaceuticals tilkynnti nýlega að umsókn um framlengdar ábendingar um sértæka RET hemilinn Gavreto (pralsetinib) hafi verið samþykkt af National Medical Products Administration (NMPA) og verið með í forgangsrýni. Framlengdu ábendingarnar fela í sér: (1) Langvarandi eða meinvörp endurskipulagning (RET) gen stökkbreyting meðfæða skjaldkirtilskrabbamein (MTC) sem krefst kerfismeðferðar; (2) Háþróað eða meinvörp skjaldkirtilskrabbamein (MTC) sem krefst kerfismeðferðar og er ekki eins geislavirkt joð (ef geislavirkt joð er viðeigandi) Kynferðislegt RET samruna jákvætt skjaldkirtilskrabbamein (TC).

Í mars á þessu ári samþykkti NMPA pralsetinib sem markaðssett er undir vöruheitinu Gavreto til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með staðbundið langt eða meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein (NSCLC), með RET gen samruna jákvætt sem hafa áður fengið krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu. . Rétt er að geta þess að Gavreto er fyrsti viðurkenndi, sértæki RET-hemillinn í Kína.

Samþykki lengri ábendinga Gavreto&# 39 er byggt á alþjóðlegri stigs I / II ARROW klínískri rannsókn, sem miðar að því að meta pratinib í RET samruna jákvæðu lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumu (NSCLC), skjaldkirtilskrabbameini og öðrum RET stökkbreytingar Öryggi, þol og virkni hjá sjúklingum með langt gengin fast æxli.

Í september 2020, á sýndarráðstefnu European Society of Medical Oncology (ESMO), var tilkynnt um ARROW rannsókn á RET-stökkbreyttum MTC sjúklingum. Niðurstöðurnar frá og með gagnadagsetningu þann 13. febrúar 2020 sýna að pratinib hefur öfluga og langvarandi æxliseyðandi virkni hjá sjúklingum sem fá metanlegan upphafsskammt 400 mg einu sinni á dag. Hjá 53 sjúklingum sem áður höfðu fengið cabozantinib eða vandetanib var hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) 60% (95% öryggisbil: 46% -74%) og enn á eftir að staðfesta eitt tilfelli eftirgjafar, miðgildi svörunar ( DOR) hefur ekki verið náð (95% öryggisbil: ekki metið). Hjá 19 sjúklingum án almennrar meðferðar var staðfest ORR 74% (95% CI: 49% -91%) og miðgildi DOR hafði ekki náðst (95% CI: 7 mánuðir - ekki metnir). Meðal 438 æxlissjúklinga með RET stökkbreytingar í ARROW rannsókninni voru algengustu meðhöndlunartengdu aukaverkanirnar (≥15%) sem vísindamenn greindu frá hækkun á aspartatamínótransferasa, blóðleysi, hækkaður alanínaminótransferasi, háþrýstingur, hægðatregða, fækkun hvítra blóðkorna , daufkyrningafæð, lækkað fjöldi daufkyrninga og blóðfosfatemia.

Praalsetinib er til inntöku, öflugur og sértækur RET hemill sem er þróaður af Blueprint Medicines, samstarfsaðili CStone Pharmaceuticals. Í júní 2018 náðu CStone Pharmaceuticals og Blueprint Medicines einkaréttarsamstarfi og leyfisveitingasamningi til að fá einkarétt á þróun og sölu á platinib í Stór-Kína, þar á meðal meginlandi Kína, Hong Kong, Macau og Taívan.

Þess má geta að í júlí 2020 undirrituðu Roche og Blueprint Medicines leyfis- og samstarfssamning og fengu samvinnu um þróun og sölu á inntöku RET hemils pratinib utan Bandaríkjanna (að undanskildu Stór-Kína). Einkaréttur. Í Bandaríkjunum fékk Genentech, dótturfyrirtæki Roche, sameiginlegan markaðsrétt platinib og deildi hagnaði jafnt.

Pratinib' enska viðskiptaheitið er Gavreto. Það var það fyrsta sem fékk FDA samþykki fyrir meðferð við lungnakrabbameini í september 2020 og það var samþykkt af FDA til meðferðar á skjaldkirtilskrabbameini í desember 2020. Í Bandaríkjunum hentar lyfið til meðferðar við: ( 1) fullorðnir sjúklingar með meinvörp RET samruna jákvætt lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur staðfest með FDA-viðurkenndum prófunaraðferðum; (2) lengra komnir eða meinvörpaðir RET-sjúklingar, 12 ára og eldri, sem þurfa á almennri meðferð að halda Fullorðnir og börn með stökkbreytt krabbamein í skjaldkirtili; (3) Fullorðnir og börn með langt genginn eða meinvörp RET samruna jákvætt skjaldkirtilskrabbamein sem þarfnast almennrar meðferðar og eru ekki í samræmi við geislavirkan joð (ef við á).

Sameindabygging pralsetinibs (mynd uppspretta: aobious.com)

RET-virkar samruna og stökkbreytingar eru lykilsjúkdómar fyrir marga krabbameinsgerðir, þar á meðal NSCLC og MTC. RET samruna tekur til um það bil 1-2% NSCLC sjúklinga, um 10-20% sjúklinga með papillary skjaldkirtilskrabbamein (PTC) og RET stökkbreytingar taka til um 90% sjúklinga með langt genginn MTC. Að auki hafa einnig komið fram lítilsháttar breytingar á RET í krabbameini í ristli og endaþarmi, brjóstakrabbameini, krabbameini í brisi og öðru krabbameini og RET-samruni hefur einnig komið fram hjá sjúklingum með lyfjaónæmt, EGFR-stökkbreytt NSCLC.

Praalsetinib var hannað af rannsóknarteymi Blueprint Medicines byggt á sérblönduðu bókasafni. Í forklínískum rannsóknum hefur pralsetinib alltaf sýnt undir nanóólar títra gegn algengustu RET genabruna, virkjandi stökkbreytingum og lyfjaónæmum stökkbreytingum. Að auki er sértækni pralsetinibs vegna RET verulega bætt samanborið við viðurkennda fjölkínasa hemla. Meðal þeirra er virkni pralsetinibs meira en 90 sinnum meiri en VEGFR2. Með því að hindra frumbreytingar og aukabreytingar er búist við að pralsetinib sigrast á og komi í veg fyrir klínískt lyfjaónæmi. Gert er ráð fyrir að þessi meðferðaraðferð nái langvarandi klínískri eftirgjöf hjá sjúklingum með mismunandi RET afbrigði og hafi gott öryggi.

Retevmo-selpercatinib sameinda uppbygging (mynd uppspretta medchemexpress.cn)

Þess má geta að Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) er fyrsti viðurkenndi RET hemillinn. Lyfið var þróað af Loxo Oncology, krabbameinsfyrirtæki undir stjórn Eli Lilly og var samþykkt af bandaríska FDA í maí 2020. Það er notað til að meðhöndla sjúklinga með 3 tegundir æxla með erfðabreytingar (stökkbreytingar eða samruna) í RET geninu: non -lítið frumulungnakrabbamein (NSCLC), Medullary Thyroid Cancer (MTC), aðrar gerðir skjaldkirtilskrabbameins.

Hvað varðar lyf er Retevmo tekið inntöku tvisvar á dag, með eða án matar. Retevmo er fyrsta lyfið sem samþykkt er sérstaklega fyrir krabbameinssjúklinga sem bera RET genabreytingar. Lyfið er hentugt til meðferðar við: (1) Fullorðna sjúklinga með langt gengið eða meinvörp NSCLC; (2) Sjúklingar með langt genginn eða meinvörp sem eru eldri en 12 ára og þurfa altæka meðferð; (3) Eru eldri en 12 ára og þurfa kerfismeðferð og eru geislavirkir sjúklingar með langt genginn RET samruna jákvætt skjaldkirtilskrabbamein sem eru hætt að svara joðmeðferð eða eru ekki hentug fyrir geislavirkan joðmeðferð. Sérstaklega er vert að geta þess að allt að 50% af RET samruna jákvæðum NSCLC sjúklingum geta verið með meinvörp í heilaæxli. Hjá sjúklingum með grunnmeinvörp í heila hefur Retevmo sýnt sterk áhrif, með innankúpu eftirgjöf (CNS-ORR) eins hátt og 91% (n=10/11).