Daiichi Sankyo Enhertu er samþykkt: Það lengir verulega lifun sjúklinga og mun endurskilgreina magakrabbameinsmeðferð!

Daiichi Sankyo tilkynnti nýlega að heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytið (MHLW) í Japan hafi samþykkt HER2 miðunar mótefnamiðluðu (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) til meðferðar á HER2-jákvæðum óaðfinnanlegum sjúklingum með lengra komna eða endurtekið magakrabbamein. Áður hefur Enhertu fengið SAKIGAKE (nýsköpunarlyf) hæfi til meðferðar á HER2-jákvæðu magakrabbameini af MHLW. Lyfið er þróað á heimsvísu af Daiichi Sankyo og AstraZeneca og Daiichi Sankyo heldur japönskum réttindum.

Þess má geta að Enhertu er fyrsta ADC lyfið sem samþykkt er til meðferðar á HER2-jákvæðu magakrabbameini, sem mun færa þýðingarmikla framfarir í meðferð fyrir þessa tegund krabbameins. Þetta samþykki markar einnig aðra vísbendingu Enhertu&# 39 sem samþykkt er af MHLW innan 6 mánaða. Í mars á þessu ári var Enhertu samþykkt í Japan til meðferðar á HER2-jákvæðum, óaðgeranlegum eða meinvörpum brjóstakrabbameinssjúklingum sem hafa endurtekið sig eftir fyrri krabbameinslyfjameðferð (takmarkast við sjúklinga sem eru árangurslausir eða þola ekki staðlaðar meðferðir).

Í Japan er þriðja hæsta tíðni magakrabbameins í heiminum og um fimmtungur tilfella er talinn vera HER2 jákvæður. Sjúklingar með HER2-jákvætt magakrabbamein með meinvörpum, þegar sjúkdómurinn versnar eftir fyrstu notkun and-HER2 meðferðarinnar, eru meðferðarúrræði mjög takmörkuð. Enhertu er fyrsta og eina HER2-miðaða meðferðin sem sýnir verulega lengingu á heildarlifun (OS) samanborið við krabbameinslyfjameðferð hjá sjúklingum með HER2-jákvætt magakrabbamein með meinvörpum sem áður hafa fengið lyfjameðferð og and-HER2 meðferð. Byggt á sannfærandi sterkri virkni í klínískum rannsóknum mun Enhertu verða nýr viðmið um umönnun fyrir klíníska meðferð slíkra sjúklinga.

Rétt er að taka fram að virkni og öryggi Enhertu hjá HER2-jákvæðum óaðgeranlegum eða endurteknum sjúklingum í magakrabbameini sem ekki hafa áður fengið trastuzumab (trastuzumab, HER2 miðaða meðferð) hefur ekki verið ákvörðuð.

Þetta samþykki er byggt á niðurstöðum opinnar, slembiraðaðrar 2. stigs DESTINY-Gastric01 rannsókn. Í rannsókninni voru skráðir 187 sjúklingar (þar af 149 í Japan) HER2-jákvætt langt gengið magakrabbamein eða meltingarfærakrabbamein krabbamein (skilgreint sem: IHC3 {{9}} eða IHC2+ / ISH+) sjúklingar sem höfðu áður fengið 2 eða fleiri meðferðir (þar á meðal 5 - FU, krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu, trastuzumab) en sjúkdómurinn þróaðist. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi í hlutfallinu 2: 1 og fengu Enhertu (6,4 mg / kg) eða krabbameinslyfjameðferð (paclitaxel eða irinotecan einlyfjameðferð) valin af rannsakanda, einu sinni á þriggja vikna fresti.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði til aðal- og lykilendapunkta: Í samanburði við krabbameinslyfjahópinn náði Enhertu meðferðarhópurinn tölfræðilega marktækum og klínískt marktækum framförum í hlutlægum svörunarhlutfalli (ORR) og heildarlifun (OS).

Sértæku gögnin eru: Meðal 175 mats sjúklinga (þar á meðal 140 japanskra sjúklinga), óháða miðlæga endurskoðun (ICR) mat: (1) ORR hjá Enhertu hópnum var 51,3% (95% CI: 41,9-60,5%) hópurinn var 14,3% (95% CI: 6,4-26,2%). Í fyrirfram tilgreindri bráðabirgðagreiningu var hættan á dauða í Enhertu hópnum minnkuð um 41% samanborið við krabbameinslyfjahópinn (HR=0,59; 95% CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Miðgildi OS var 12,5 mánuðir í Enhertu hópnum og 8,4 mánuðir í lyfjameðferðarhópnum.

Í þessari rannsókn er öryggi og þol Enhertu í samræmi við Enhertu rannsóknir sem áður hefur verið greint frá. Meðal 125 sjúklinga (þar á meðal 99 japanskra sjúklinga) sem fengu meðferð með Enhertu voru 122 (97,6%) með aukaverkanir tengdar lyfjum. Algengustu aukaverkanirnar voru daufkyrningafæð (78 tilfelli, 62,4%), ógleði (72 tilfelli, 57,6%), minnkuð matarlyst (66 tilfelli, 52,8%), blóðleysi (51 tilvik, 40,8%), blóðflagnafæð (48 tilfelli, 38,4%) ), hvítfrumnafæð (47 tilfelli, 37,6%), 43 tilfelli af þreytu (34,4%), niðurgangur (31 tilfelli, 24,8%), hárlos (28 tilfelli, 22,4%), fækkun eitilfrumna (27 tilfelli), 21,6%), uppköst (26 tilfelli, 20,8%) og aðrir. Hjá japönskum sjúklingum fengu 11 af 99 tilfellum millivefslungnasjúkdóm (ILD, 11,1%).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) er ný kynslóð af mótefnalyfjameðferð (ADC), í gegnum 4-peptíð tengil, manngerða einstofna mótefnið trastuzumab (trastuzumab) sem miðar að HER2 er sameinað nýrri tegund af topoisomerase 1 hemli exatecan afleiður (DX-8951 afleiður, DXd) eru tengd saman, sem geta miðað við afhendingu frumudrepandi lyfja til krabbameinsfrumna. Í samanburði við venjulega krabbameinslyfjameðferð getur það dregið úr frumudrepandi lyfjum. Líkamsútsetning.

Í mars 2019 náðu AstraZeneca og Daiichi San samtals ónæmis-krabbameinssamvinnu að andvirði 6,9 milljarða Bandaríkjadala til að þróa sameiginlega Enhertu til meðferðar á krabbameinssjúklingum með mismunandi HER2 tjáningarstig eða HER2 stökkbreytingar, þar með talið magakrabbamein, endaþarmskrabbamein og lungnakrabbamein og brjóst krabbamein með litla HER2 tjáningu. Samkvæmt samningnum munu báðir aðilar þróa og markaðssetja Enhertu sameiginlega á heimsvísu. Daiichi Sankyo heldur einkarétti á japönskum markaði og mun eingöngu bera ábyrgð á framleiðslu og afhendingu.

Í desember 2019 hlaut Enhertu fyrsta hóp&# 39 í Bandaríkjunum: FDA flýtti fyrir samþykki Enhertu fyrir fullorðna sjúklinga með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum sem hafa fengið tvö eða fleiri and-HER2 lyf við meinvörpum. Enhertu fékk fyrsta lotuna í heiminum&# 39 í Bandaríkjunum í desember 2019: það var samþykkt af FDA til að flýta fyrir notkun hjá fullorðnum sjúklingum með HER2-jákvætt brjóstakrabbamein með meinvörpum sem hafa fengið 2 eða fleiri and-HER2 lyf í meinvörpum.

Áður hefur FDA veitt Enhertu 3 byltingarkenndar lyfjateikningar (BTD): (1) Til meðferðar á sjúklingum með meinvörp sem ekki eru smáfrumukrabbamein (NSCLC) með HER2 stökkbreytingum í æxlinu meðan á krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu; (2) Til meðferðar á HER2-jákvæðum, óaðgeranlegum eða meinvörpum maga- eða meltingarvegi við krabbamein í krabbameini sem áður hafa fengið að minnsta kosti 2 meðferðir (þ.m.t. trastuzumab); (3) Til meðferðar á HER2-jákvæðum Hjá sjúklingum með meinvörp í brjóstakrabbameini var meðferðarábendingin samþykkt í desember 2019.

Iðnaðurinn er mjög bjartsýnn á horfur Enhertu' EvaluatePharma, lyfjamarkaðsstofnun, spáði áður að sölu Enhertu' árið 2024 væri gert ráð fyrir að verða 2 milljarðar Bandaríkjadala.