Eisai Lenvima (lenvatinib) rannsókn eftir markaðssetningu: 24 mg er heppilegur upphafsskammtur fyrir aðgreindan skjaldkirtilskrabbamein (DTC)!

Eisai tilkynnti nýlega helstu niðurstöður klínískrar II stigs rannsóknar (rannsókn 211) á krabbameinslyfinu Lenvima (lenvatinib) til meðferðar á geislavirkum joði (RAI), eldföstu aðgreindu skjaldkirtilskrabbameini. Lenvima er fjölviðtaka týrósín kínasa hemill til inntöku. Þessi rannsókn bar saman verkun og öryggi Lenvima við tvo upphafsskammta (18 mg á móti 24 mg, einu sinni á dag). Niðurstöðurnar sýndu að lægri upphafsskammtur (18 mg) miðað við viðurkenndan upphafsskammt (24 mg) náði ekki minnimáttarkröfum hjá sjúklingum með RAI-eldföstan DTC, með hlutlægu svörunarhlutfalli (ORR) á 24. viku meðferðar. . Gögn þessarar rannsóknar styðja val á 24 mg sem viðeigandi upphafsskammt fyrir sjúklinga með RAI eldföstan DTC.

Eftir að Lenvima fékk forgangsrannsóknarstöðu og samþykkt til meðferðar á sjúklingum með staðbundið endurkomu eða meinvörp og stigvaxandi RAI eldföstum DTC, var rannsókn 211 rannsökuð sem endurskoðun á matvælastofnun Bandaríkjanna (FDA), Lyfjastofnun Evrópu (EMA) og önnur svæði. Skuldbinding eftirlitsins eftir skráningu.

Megintilgangur þessarar slembiraðuðu, tvíblindu, fjölsetra II stigs rannsóknar er að ákvarða hvort upphafsskammturinn 18 mg einu sinni á sólarhring Lenvima geti veitt sambærilega virkni samanborið við 24 mg upphafsskammtinn einu sinni á sólarhring (byggt á 24. meðferð Vikulegt ORR mat ) og bætt öryggi (byggt á aukaverkunum [TEAE] mati á meðferð ≥3 stig). Samkvæmt niðurstöðum ORR á 24. viku meðferðar, sýndi virkni 18 mg skammtahópsins ekki minnimáttarkennd við 24 mg skammtahópinn. Aðalendapunktur öryggis sýndi að tíðni 3. stigs eða hærri TEAE í 24 mg skammtahópnum og 18 mg skammtahópnum var svipuð innan 24 vikna meðferðar.

Skjaldkirtilskrabbamein (Mynd uppspretta: lifebridgehealth.org)

Dr. Takashi Owa, yfirmaður lyfjameðferðar R GG; D og aðal uppgötvunarstjóri Eisai krabbameinsviðskiptahópsins, sagði:" Þessar niðurstöður hjálpa til við að auka virkni og öryggi Lenvima fyrir sjúklinga með RAI eldföstan DTC og veita þessum sjúklingum viðeigandi upphafsskammtar. Þessar rannsóknarrannsóknir eftir markaðssetningu tákna áframhaldandi skuldbindingu Eisai um að forgangsraða þörfum og öryggi sjúklinga með stöðugu eftirliti með lyfjum okkar. Við viljum þakka sjúklingum, fjölskyldum þeirra og klínískum vísindamönnum fyrir þátttöku í rannsókn 211. Við hlökkum til að kynna allar niðurstöður þessara rannsókna á komandi læknaráðstefnu."

Skjaldkirtilskrabbamein er algengasta illkynja æxlið í innkirtlum og alþjóðleg gögn sýna að tíðni þess eykst. Talið er að árið 2020 verði 52.890 ný tilfelli skjaldkirtilskrabbameins í Bandaríkjunum og konur eru þrefalt líklegri til að fá skjaldkirtilskrabbamein en karlar. Algengustu tegundir skjaldkirtilskrabbameins, krabbameins í blöðruhálskirtli og eggbúskrabbameins (þ.m.t. Hürthle frumur) eru flokkaðar sem DTC og eru um það bil 90% allra tilvika. Þrátt fyrir að hægt sé að lækna flesta sjúklinga með DTC með skurðaðgerð og geislavirkum joðmeðferð (RAI), hafa þeir sem eru með viðvarandi eða endurtekið krabbamein lélegar horfur.

Lenvima er kínasahemill sem Eisai uppgötvaði og þróaði. Lyfið er inntöku fjölviðtaka týrósín kínasa (RTK) hemill sem getur hamlað æðaþekjuvaxtarþáttaviðtaka VEGFR1 (FLT1) og VEGFR2 (KDR) og kínasavirkni VEGFR3 (FLT4). Auk þess að hindra eðlilega frumustarfsemi, getur Lenvima einnig hamlað aðra kínasa sem tengjast sjúkdómsvaldandi æðamyndun, æxlisvöxt og framvindu krabbameins, þar með talið FGF (receptor fibroblast growth factor) FGFR1-4, vaxtarþáttarviðtaka æða (PDGFRα), KIT og RET, Lenvima getur dregið úr æxlatengdum átfrumum og aukið virkjaðar frumudrepandi T frumur.

Hingað til eru samþykktar ábendingar frá Lenvima&# 39: skjaldkirtilskrabbamein, lifrarfrumukrabbamein (HCC), ásamt everolimus við nýrnafrumukrabbameini (annarri línu meðferð), ásamt Keytruda (PD-1 ónæmismeðferð með æxli) Meðferð við langt gengnum legslímum krabbamein. Í Evrópu er lenvatinib vegna nýrnafrumukrabbameins markaðssett undir vörumerkinu Kisplyx.

Eisai og Merck náðu stefnumótandi samstarfi í mars 2018 um að þróa og markaðssetja Lenvima á heimsvísu. Í mars og ágúst 2018 var Lenvima samþykkt af Japan, Bandaríkjunum og Evrópusambandinu og varð fyrsta nýja fyrsta lyfjameðferðarlyfið sem samþykkt hefur verið á heimsvísu við langt gengnu eða óaðgeranlegu lifrarfrumukrabbameini (HCC) á þessum mörkuðum undanfarin 10 ár.

Nýlega lögðu báðir aðilar fram nýja ábendingarumsókn fyrir Lenvima í Japan vegna meðhöndlunar á óleysanlegu krabbameini í þarma. Í júní 2020 fékk Lenvima tilnefningu til munaðarlausra lyfja vegna órjúfanlegs krabbameins í þarma, í Japan.

Í Kína var Lenvima samþykkt í september 2018 sem einlyfjameðferð fyrir fyrstu lyfjameðferð hjá sjúklingum með óaðgeranlegt lifrarfrumukrabbamein (HCC) sem ekki hafa fengið altæka meðferð áður. Kína er með mesta fjölda lifrarkrabbameinssjúklinga í heiminum. Í nóvember 2018 var Lenvima hleypt af stokkunum í Kína og var það fyrsta nýja kerfismeðferðin í Kína&# 39 fyrir fyrstu línu meðferð við óaðgeranlegri lifrarfrumukrabbameini (HCC) síðastliðin 10 ár.

Í desember 2019 var ný ábending Lenvima' til meðferðar á aðgreindri skjaldkirtilskrabbameini (DTC) samþykkt, sem er einnig önnur vísbendingin um lyfið sem samþykkt er í Kína.