Betta Pharma ensartinib fyrstu meðferð með ALK-jákvætt lungnakrabbamein 3. stigs klínískt: verkun slær Pfizer Xalkori!

Xcovery, dótturfyrirtæki Betta Pharma, tilkynnti 8. ágúst á GG-verðlaununum; 21. World Lung Cancer Conference (IASLC WCLC) Online Theme Forum (Virtual Presidential Symposium)" á vegum Alþjóðasamtakanna um rannsóknir á lungnakrabbameini 8. ágúst. Niðurstöður tímabundinnar greiningar á risasprengju ALK-hemilsins ensartinibs við meðhöndlun á III. stigs klínískri rannsókn III. stigs rannsókn (eXalt3).

Þetta er alþjóðleg, fjölsetra, slembiraðað, opin III. Stigs rannsókn, sem gerð var hjá sjúklingum með staðbundna langt gengna eða meinvörp ALK-jákvæða NSCLC sem hafa ekki áður fengið ALK markvissa meðferð (upphafsmeðferð). Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við Xalkori (crizotinib) meðferðarhópinn var miðgildi lifunar án versnunar (mPFS) hjá hópi meðferðar með ensatinib verulega lengd og hætta á sjúkdómi eða dauða minnkað verulega.

Jákvæð stökkbreytingarhlutfall ALK gena er um 5-7% hjá NSCLC sjúklingum. Þessir sjúklingar eru venjulega 55 ára og yngri og flestir hafa enga sögu um reykingar við greiningu. Þessar stökkbreytingar leiða beint til stjórnlausrar vaxtar æxlisfrumna. Xalkori er fyrsta kynslóð ALK týrósín kínasa hemils (TKI) þróað af Pfizer; Ensatinib er ný tegund af sterkum, mikilli skilvirkni, mikilli skilvirkni, mikilli skilvirkni, mikilli skilvirkni, mikilli skilvirkni, mikilli skilvirkni. Ný kynslóð af sértækur ALK hemill, ALK hamlandi styrkleiki hennar er 10 sinnum meiri en Xalkori.

EXalt3 rannsóknin skráði 290 ALK-jákvæða NSCLC sjúklinga sem höfðu ekki áður fengið ALK-miðaða meðferð, en sjúklingarnir fengu áður að hafa fengið mesta krabbameinslyfjameðferð. Fyrir slembival voru sjúklingar lagskiptir í samræmi við fyrri lyfjameðferð, líkamlega stöðu, meinvörp í heila og landfræðilegt svæði. Í þessari rannsókn metur blindað óháð endurskoðunarnefnd (BIRC) framvindu sjúkdómsins. Í rannsókninni samanstóð ætlunin að meðhöndla (ITT) íbúa 290 sjúklingar sem voru staðráðnir í að vera ALK-jákvæðir með FDA-samþykktu prófunaraðferðinni á staðnum. Breytti sjúklingurinn með ásetning til meðferðar (MITT) samanstóð af 247 sjúklingum sem voru staðfestir að voru ALK-jákvæðir af Abbott FISH Center. Aðalendapunktur rannsóknarinnar er lifun án versnunar (PFS) hjá ITT þýði.

Niðurstöðurnar sýndu að hjá ITT þýði, samanborið við Xalkori meðferðarhópinn, var mPFS hjá Ensatinib meðferðarhópnum verulega lengt (25,8 mánuðir samanborið við 12,7 mánuði; meðaltal eftirfylgnitímans var 23,8 mánuðir og 20,2 mánuðir), versnun sjúkdóms eða Dánarhættan var minni um 50% (HR=0,51; 95% CI: 0,35-0,72; p=0,0001). Hjá hópnum sem fékk MITT er verkun Ensatinib marktækari: mPFS hjá Ensatinib meðferðarhópnum hefur ekki enn náðst, en Xalkori meðferðarhópurinn er enn 12,7 mánuðir (HR=0,49; 95% CI: 0,30-0,66; p<>

Þrátt fyrir að niðurstöður heildarlifunar (OS) séu enn ekki nógu þroskaðar til að greina muninn á hópunum tveimur, styðja endurbætur á nokkrum öðrum niðurstöðum aðal niðurstaðna.

Þess má geta að Ensatinib hefur sýnt glæsilega verkun hjá sjúklingum með mælanlegan meinvörp í heila. Hjá 11 sjúklingum með meinvörp í heila sem meðhöndlaðir voru með Ensatinib var hlutlæg svörunarhlutfall innan höfuðkúpu (ORR) 64% (7/11); en 19 sjúklingar með meinvörp í heila sem fengu critinib voru með ORR innan höfuðkúpu sem var 21% (4/19).

Að auki seinkaði Ensatinib sjúklingum sem ekki höfðu meinvörp í heila í upphafi rannsóknarinnar verulega tímann þar sem bilun í heila meðhöndlun (meinvörp í heila) var borin saman við Xalkori (23,9 mánuðir samanborið við 4,2 mánuði; HR 0,32, 95% CI 0,15-0,64; P=0,0011), hlutfall sjúklinga með meinvörp í heila á 12 mánaða tímapunkti var verulega minnkað (4% á móti 24%). Lifunagreining (KM ferill) sýndi að við 36 mánaða meðferð höfðu aðeins 40% sjúklinga í Ensatinib hópnum gengið og 75% í Xalkori hópnum.

Í þessari rannsókn virtist þoli Ensatinibs vera sambærileg við Xalkori og tíðni alvarlegra aukaverkana sem tengjast meðferð (TRAE: 8% á móti 6%), TRAE olli minnkun skammta (24% á móti 20%) og TRAE olli afturköllun lyfja (9% á móti 7%) var svipuð. Tíðni flestra TRAE var svipuð milli hópanna tveggja, en samanborið við Xalkori hópinn var tíðni útbrota, kláða og hósta í Ensatinib hópnum aðeins hærri, og tíðni uppkasta, niðurgangs, daufkyrningafæðar og hvítfrumnafæðar Hlutfallið er lítillega lægri.

Búist er við að lokaniðurstöður rannsóknarinnar verði tilkynntar síðar á þessu ári og er búist við að þær skýri hvort Ensatinib hafi yfirburði yfir Xalkori.

Prófessor Mao Li, aðstoðarforstjóri og yfirlæknir Betta lyfja og forstjóri Xcovery í Bandaríkjunum, sagði:" Rannsókna- og þróunarferli Ensatinib er fyrsta skrefið fyrir Betta lyfjafyrirtæki að" byggir á Kína og fara í heiminn" ;. Satinib er eins og dimmur hestur á ALK-TKI sviði. Fyrstu frumgreiningargögn BIRC um Ensatinib í þessari skýrslu eru mjög góð. Hjá sjúklingum sem ekki hafa meinvörp í heila í upphafi er búist við að Ensatinib lengi lifun mjög og fái áður óþekkt mPFS. Byggt á niðurstöðum þessarar rannsóknar mun fyrirtækið taka virkan undirbúning fyrir skráningu fyrstu línumannsókna í Kína og Bandaríkjunum. Ég tel að eftir árangursríka skráningu í framtíðinni muni það ráðast á allar línur og vernda líf sjúklinga að fullu í allri stjórn ALK-jákvæða NSCLC sjúklinga."