Eli Lilly's GIP/GLP-1 tvískiptur örvandi tirzepatide sækir um skráningu í Bandaríkjunum og Evrópu

Í fjárhagsskýrslu sinni fyrir þriðja ársfjórðung, sem nýlega var gefin út, greindi Eli Lilly frá því að fyrirtækið hafi lagt fram nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir tirzepatíð (LY3298176) til Matvæla- og lyfjaeftirlits Bandaríkjanna (FDA), sem er tvíverkandi lyf. GIP og GLP-1 viðtakaörvar til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2D). Að auki lagði fyrirtækið einnig fram markaðsleyfisumsókn (MAA) fyrir tirzepatíð til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA).

Það er sérstaklega þess virði að minnast á að meðan Eli Lilly lagði fram NDA til FDA, lagði Eli Lilly einnig fram forgangsskoðunarskírteini (PRV) til að flýta fyrir endurskoðun NDA. Samkvæmt núverandi áætlun FDA forgangsendurskoðunar er gert ráð fyrir að endurskoðunarferill NDA sé 8 mánuðir frá þeim degi sem hún er send inn. Eli Lilly ætlar einnig að leggja fram fleiri skráningarumsóknir um allan heim fyrir árslok 2021.

Tirzepatide er ný tegund glúkósaháðs insúlínótrópísks fjölpeptíðs (GIP, einnig þekkt sem magahemjandi fjölpeptíð) viðtaka og glúkagonlíks peptíð-1 (GLP-1) viðtaka tvívirkjunar þróað af Eli Lilly. Umboðsmaður. Bæði GIP og GLP-1 eru hormón sem eru seytt í meltingarvegi, sem geta stuðlað að insúlínseytingu. Tirzepatide sameinar áhrif tveggja insúlínhvetjandi áhrifa í eina sameind og táknar nýjan flokk lyfja til meðferðar á sykursýki af tegund 2.

Eins og er, er tirzepatid í 3. stigs klínískri þróun til meðferðar á sykursýki af tegund 2, til þyngdarstjórnunar og til meðferðar á hjartabilun með varðveittu útfallsbroti (HFpEF). Að auki er einnig verið að þróa tirzepatíð sem hugsanlega meðferð við óáfengri fituhepati (NASH).

tirzepatide (LY3298176, mynd úr bókmenntum: PMID-31686879)

Reglugerð umsóknarskjal fyrir tirzepatíð til meðferðar á sykursýki af tegund 2 er byggt á gögnum frá SURPASS Phase 3 alþjóðlegu klínísku þróunarverkefninu. Verkefnið hefur skráð meira en 13.000 sjúklinga með sykursýki af tegund 2 í 10 klínískar rannsóknir, þar af 5 alþjóðlegar skráðar rannsóknir. Verkefnið var sett af stað í lok árs 2018 og öllum fimm alþjóðlegum skráningartilraunum er lokið.

Nýlega voru ítarlegar niðurstöður 3. stigs SURPASS-4 (NCT03730662) klínískrar prófunar á tirzepatiði til meðferðar á sykursýki af tegund 2 birtar í efsta alþjóðlega læknatímaritinu The Lancet. Sjá nánar: Tirzepatid á móti glargíninsúlíni við sykursýki af tegund 2 og aukin hætta á hjarta- og æðasjúkdómum (SURPASS-4): slembiraðað, opið, samhliða, fjölsetra, 3. stigs rannsókn.

Gögn sýna að hjá fullorðnum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 með aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum, samanborið við títrað glargíninsúlín, sýna allir þrír skammtar af tirzepatíð yfirburði við að lækka blóðsykur og líkamsþyngd: meðferð í 52 vikur, með læknandi áhrif Mat (verkun). estimand) tölfræðilega greiningaraðferð, stærsti skammtur af tirzepatíð (15 mg, einu sinni í viku) lækkar blóðsykursgildi (A1C) frá grunnlínu um 2,58% og þyngd frá grunnlínu um 11,7 kg (25,8 pund, 13,0%) og títrun insúlíns glargín minnkaði A1C frá grunnlínu um 1,44% og líkamsþyngd jókst um 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) frá grunnlínu.

SURPASS-4 rannsóknargögn

SURPASS-4 er stærsta og lengsta rannsóknin í SURPASS verkefninu til þessa og er hún jafnframt fimmta og síðasta alþjóðlega skráningarrannsóknin á tirzepatíð til meðferðar á sykursýki af tegund 2 sem lokið er. Aðalendapunkturinn var mældur eftir 52 vikur og sjúklingar héldu meðferð áfram í 104 vikur eða þar til rannsókninni var lokið. Lok rannsóknarinnar var hrundið af stað með uppsöfnun meiriháttar aukaverkana á hjarta- og æðasjúkdómum (MACE) til að meta hættuna á CV. Í nýbirtum gögnum um meðferðartímabilið eftir 52 vikur héldu sjúklingar sem fengu tirzepatid A1C og þyngdarstjórnun í allt að 2 ár.

Heildaröryggi tirzepatíðs, sem metið var á öllu rannsóknartímabilinu, var í samræmi við öryggisniðurstöður mældar á 52 vikum og engar nýjar niðurstöður komu fram á 104 vikum. Aukaverkanir frá meltingarvegi eru algengustu aukaverkanirnar, sem koma venjulega fram á meðan á skammtastærðunum stendur og minnka síðan með tímanum.

Öryggisgreining var metin MACE-4 (samsettur endapunktur hjarta- og æðasjúkdóma eða óútskýrðs dauða, hjartadreps, heilablóðfalls og sjúkrahúsinnlagnar vegna óstöðugrar hjartaöng). Í SUPERSES-4 rannsókninni, þar sem tirzepatíð var borið saman við glargíninsúlín, kom ekki fram aukin hætta á hjarta- og æðasjúkdómum fyrir tirzepatíð; áhættuhlutfallið (HR) var 0,74 (95%CI: 0,51-1,08), sem er hagstætt fyrir tirzepatíð.