Vraylar (karbímazín) viðbótarmeðferð við MDD 3. stigs rannsókn náði aðalendapunkti!

AbbVie tilkynnti nýlega helstu niðurstöður tveggja stigs 3 klínískra rannsókna (rannsókn 3111-301-001, rannsókn 3111-302-001). Þessar tvær rannsóknir eru að meta virkni og öryggi Vraylar (kariprazíns) sem viðbótarmeðferðar fyrir sjúklinga með alvarlegt þunglyndi (MDD).

Í 3111-301-001 rannsókninni sýndi Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) heildarstig sjúklinga sem fengu Vraylar tölfræðilega marktæka breytingu frá grunnlínu til viku 6 samanborið við lyfleysu. Nánar tiltekið, samanborið við lyfleysu, náðu sjúklingar sem voru meðhöndlaðir með Vraylar 1,5 mg/sólarhring marktækum framförum á MADRS heildarskori sínu í viku 6 (p=0,0050). Heildar MADRS stig sjúklinga sem fengu Varylar 3,0 mg/sólarhring sýndu bata á 6. viku, en það náði ekki tölfræðilegri marktekt samanborið við lyfleysu (p=0,0727).

Í 3111-302-001 rannsókninni, samanborið við lyfleysu, batnaði þunglyndiseinkenni í MADRS heildarskori sjúklinga sem fengu Vraylar tölulega frá grunnlínu til viku 6, en skammtarnir 1,5 mg/dag eða 3,0 mg/dag voru báðir betri. Aðalendapunkti rannsóknarinnar var ekki náð.

Í áður tilkynntri stuðningsskráningarfasa 2/3 RGH-MD-75 rannsókn, á grundvelli stöðugrar þunglyndislyfjameðferðar (ADT), voru sjúklingar sem fengu sveigjanlegan skammt upp á 2,0-4,5 mg/dag af Vraylar samanborið við lyfleysu. Aðalendapunkturinn var náð í viku 8, sem gefur til kynna bata á heildar MADRS skori (p=0,0114).

Í öllum 3 rannsóknunum voru öryggisniðurstöður Vreylar í samræmi við öryggissniðið í samþykktum ábendingum og engin ný öryggismerki fundust. Á 6 vikna rannsóknartímabilinu voru algengustu aukaverkanirnar (tíðni>5%) í Vraylar hópnum ógleði, ógleði, svefnleysi, höfuðverkur og syfja.

Allar niðurstöður 3111-301-001 rannsóknarinnar og 3111-302-001 rannsóknarinnar verða kynntar á næstu læknaráðstefnu. Byggt á jákvæðum niðurstöðum 3111-301-001 rannsóknarinnar og RGH-MD-75 rannsóknarinnar og allra tilkynntra gagna, hyggst AbbVie leggja fram nýja viðbótarlyfsumsókn (sNDA) til bandaríska FDA til að auka umfang Vraylar [ GG] Umsókn #39;s um aðstoð Meðhöndla MDD.

Michael Severino, læknir, varaformaður og forseti AbbVie, sagði: „Hjá sjúklingum með alvarlegt þunglyndi sem fá samfellda þunglyndislyfjameðferð en ófullnægjandi svörun, hefur Vraylar nú sannað að miðað við lyfleysu er hægt að nota lyfið sem viðbótarmeðferð til að bæta enn frekar Þunglyndiseinkenni hafa skilað tölfræðilega marktækum og klínískt marktækum framförum í 2 stórum, vel stýrðum skráningarrannsóknum. Alvarlegt þunglyndi er einn algengasti og alvarlegasti geðsjúkdómurinn og meira en helmingur sjúklinga hefur aldrei upplifað það. Viðunandi meðferðarárangur. Byggt á fengnum rannsóknargögnum teljum við að Varylar hafi möguleika á að gagnast þessum sjúklingum sem viðbótarmeðferð."

Vraylar-cariprazine efnafræðileg uppbygging

Alvarlegt þunglyndi (MDD) er algengur sjúkdómur sem hefur áhrif á 19 milljónir manna á mismunandi aldri í Bandaríkjunum. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) hefur flokkað þunglyndi sem þriðja algengasta fötlunarsjúkdóminn í heiminum og skráð það sem helsta framlag til heildar sjúkdómsbyrði á heimsvísu. MDD einkenni eru meðal annars lágt skap, tap á ánægju eða áhuga á athöfnum, breytingar á matarlyst eða þyngd, breytingar á svefni, geðhreyfingarórói, orkuleysi, einskis virði, ákvörðunarleysi og sjálfsvígshugsanir. Í Bandaríkjunum er meðalaldur fyrstu upphafs MDD 26 ára og MDD er áætlað efnahagsleg byrði upp á 211 milljarða Bandaríkjadala.

Cariprazin er óhefðbundið geðrofslyf sem er tekið til inntöku einu sinni á dag. Bandaríska vörumerkið er Vraylar og evrópska vörumerkið er Reagila. Í Bandaríkjunum var lyfið samþykkt til markaðssetningar árið 2015. Núverandi ábendingar eru meðal annars: (1) til bráðameðferðar á oflæti eða blönduðum köstum (3-6 mg/dag) hjá fullorðnum sjúklingum með geðhvarfasýki I; (2) notkun Til meðhöndlunar á þunglyndislotum hjá fullorðnum með geðhvarfasýki I (1,5 eða 3 mg/dag); (3) til meðferðar á geðklofa hjá fullorðnum (1,5-6,0 mg/dag).

Cariprazine var þróað í sameiningu af AbbVie og Gedeon Richter Plc í Ungverjalandi. AbbVie ber ábyrgð á markaðssetningu í Bandaríkjunum, Kanada, Japan, Taívan og sumum löndum Suður-Ameríku. Í meira en 20 klínískum rannsóknum hafa meira en 8.000 sjúklingar um allan heim fengið karíprazínmeðferð. Þessar klínísku rannsóknir hafa metið virkni og öryggi karíprazíns við margs konar geðsjúkdómum.

Þrátt fyrir að verkunarmáti sé enn óljós, getur kariprazín verið miðlað af samsetningu hlutamótstöðu miðlægra dópamín D2 og serótónín 5-HT1A viðtaka og virkni örva á serótónín 5-HT2A viðtaka. Lyfhrifarannsóknir hafa sýnt að karíprazín, sem örvandi að hluta, getur bundið dópamín D3, dópamín D2 og 5-HT1A viðtaka með mikilli sækni. Í in vitro rannsóknum er sækni karíprazíns í D3 viðtaka 8 sinnum meiri en D2 viðtaka. Á sama tíma er einnig hægt að nota karíprazín sem mótlyf. Það hefur mikla/í meðallagi sækni í serótónín 5-HT2B og T-HT2A viðtaka, og histamín H1 viðtaka, en hefur mikla/miðlungs sækni í 5-HT2C og α1A-adrenvirka viðtaka. Lítil sæknibinding, engin augljós sækni í adrenvirka viðtaka. Klínískt mikilvægi þessara in vitro rannsóknargagna er óljóst eins og er.