Gilead Yescarta hefur verið samþykkt af bandaríska FDA fyrir nýjar ábendingar: heildarafsláttartíðni er 91%!

Kite Pharma, frumumeðferðarfyrirtæki undir stjórn Gílead, tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt nýja ábendingu fyrir CD19 CAR-T frumumeðferð Yescarta (axicabtagene ciloleucel): til meðferðar við fyrri fullorðna sjúklinga með endurkomu eða eldföst (R / R) eggbús eitilæxli (FL) sem hafa fengið 2 eða fleiri almennar meðferðir.

Sérstaklega er Yescarta fyrsta CAR-T frumumeðferðin sem samþykkt er til meðferðar við lausaleysi FL. Þessi vísbending er samþykkt til að flýta fyrir samþykki byggt á gögnum um svarhlutfall. Áður hefur FDA veitt Yescarta tímabundið hæfi lyfja og forgangsrýni til meðferðar við FL.

Að auki markar þetta samþykki einnig þriðju vísbendinguna um að frumumeðferðin sem þróuð er af Kite hafi hlotið samþykki eftirlitsaðila. Í júlí 2020 og desember 2020 var önnur CD19 CAR-T frumumeðferð fyrirtækisins&# 39 samþykkt af Bandaríkjunum og Evrópusambandinu og varð fyrsta heimsins' CAR-T frumumeðferð til meðferðar á möttulfrumu eitilæxli (MCL). Lyfið er sérstaklega aðlagað einkennum: Til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurkomið eða eldföst möttulfrumuæxli (R / R MCL). Í mikilvægu klínísku rannsókninni á ZUMA-2 var hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) fyrir eitt innrennsli af Tecartus 87% og heildar svörunarhlutfall (CR) 67%.

Samþykki Yescarta fyrir nýju ábendingunni fyrir R / R FL er byggt á niðurstöðum mikilvægu klínískrar rannsóknar ZUMA-5 (NCT03105336). ZUMA-5 er yfirstandandi einarms, margmiðlunar, opinn áfangi II stigs rannsókn, þar sem skráðir eru fullorðnir sjúklingar með endurkomið eða eldföstt íNHL, þ.mt undirgerðir FL og jaðarsvæða eitilæxlis. Þessir sjúklingar hafa áður fengið að minnsta kosti tvær almennar meðferðir, þar á meðal blöndu af and-CD20 einstofna mótefnum og alkýlerandi lyfjum. Tilgangur rannsóknarinnar var að meta árangur og öryggi staks innrennslis Yescarta hjá þessum sjúklingahópi. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var hlutlægt svarhlutfall (ORR) metið af óháðu endurskoðunarnefndinni (IRC) samkvæmt Lugano flokkuninni (2014). Aðrir endapunktar fela í sér fullkomið svarhlutfall (CR), svörunartíma (DOR), lifun án versnunar (PFS), heildarlifun (OS), öryggi, CAR-T frumur og magn cýtókína.

Niðurstöðurnar sýndu að meðal allra R / R FL sjúklinga (81 metinn sjúklingur til greiningar á verkun) fengu 91% sjúklinga eitt innrennsli af Yescarta meðferðarsvörun (ORR=91%), sem náði til 60% sjúklinga. (CR=60%). Þegar miðgildi eftirfylgni var 14,5 mánuðir, hafði miðgildi DOR ekki enn verið náð. Í öryggisgreiningargagnasettinu (n=146) var tíðni cýtókínlosunarheilkennis (CRS) í stigi 3 eða hærra og eiturverkanir á taugakerfi voru 8% og 12%.

FL er tegund af indolent eitilæxli utan Hodgkin' (iNHL) þar sem illkynja æxli vaxa hægt en verða árásargjarn með tímanum. FL er algengasta eitraða eitilæxli og næst algengasta tegund eitilæxla í heiminum. FL stendur fyrir um það bil 22% af staðfestum eitilæxlatilfellum um allan heim. Sem stendur hafa sjúklingar með afturkölluð eða eldfimur óbeinn FL sem hafa fengið 2 eða fleiri almennar meðferðir takmarkaða meðferðarúrræði.

Yescarta er CD19 CAR-T frumumeðferð, sem Geely Dehao keypti til að eignast flugdreka fyrir 11,9 milljarða Bandaríkjadala. Í Bandaríkjunum var Yescarta samþykkt af FDA í október 2017. Það er fyrsta CAR-T frumumeðferðin til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með stórt B-frumu eitilfrumukrabbamein (LBLC) sem kemur aftur eða aftur. Sérstakar ábendingar eru: notaðar í fortíðinni Meðferð fullorðinna sjúklinga með endurkomið eða eldföst LBCL með 2 eða fleiri almennum meðferðum, þar með talin dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL), aðal miðlungs stór B-frumu eitilæxli (PMBCL), hágæða B-frumu eitilæxlisæxli (HGBL), og DLBCL (þ.e. umbreyting FL, TFL) fengin úr eggbús eitli (FL). Yescarta hentar ekki til meðferðar við eitilæxli í miðtaugakerfi.

Í Kína var Yescarta (Yikelilunsai innspýting [skipulögð], kóðaheiti FKC876) þróað af Fosun Kite Biotechnology Co., Ltd. (FOSUN Kite), sameiginlegt verkefni sem stofnað var af Shanghai Fosun Pharmaceutical Group og Kate Pharmaceuticals. Um miðjan mars 2020 tilkynnti Fosun Kate að Center for Drug Evaluation (CDE) frá National Medical Products Administration (NMPA) hafi lagt fram nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir CAR-T frumumeðferðina Yiqililunsai stungulyf (fyrirhuguð). ) Innifalið í forgangsrýni til meðferðar hjá fullorðnum sjúklingum með stórt B-frumu eitilfrumukrabbamein með endurkomu eða afturkvæmt eftir annarri línu eða yfir almennri meðferð, þar með talin dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL) ótilgreint, aðal miðlungs B-frumu eitilæxli (PMBCL) , hágæða B-frumu eitilæxli og DLBCL umbreytt úr eggbús eitli.

Yijililunsai innspýting (kóðaheiti FKC876) er CD19-miðuð sjálfstæð CAR-T frumumeðferðarvara sem Fosun Kate kynnti Yescarta (axicabtagene ciloleucel) tækni frá Kate Pharmaceuticals og fékk leyfi til framleiðslu á staðnum í Kína.

Þessi vara er fyrsta CAR-T frumumeðferðarafurðin sem Fosun Kate hefur stuðlað að markaðssetningu í Kína og hún er einnig fyrsta CAR-T frumumeðferðarafurðin sem er opinberlega samþykkt af National Medical Products Administration (NMPA) fyrir markaðsumsóknir. Sem glæný æxlismeðferðaraðferð getur FKC876 fært nýjum vonum og tækifæri fyrir kínverska sjúklinga með endurkomið eða eldföst B-frumu eitilæxli eftir að hafa fengið annarri línu eða yfir altæka meðferð.