Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): Tveggja ára lifunartíðni án versnunar er 95%!

Janssen Pharmaceuticals, dótturfyrirtæki Johnson& Johnson (JNJ), tilkynnti nýlega fyrstu lotuna af gögnum fyrir fastanámsárganginn í II. Stigs CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) rannsókninni. Niðurstöðurnar sýndu að 95% sjúklinga með langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL) sem fengu fyrstu lyfjameðferð við markvissa krabbameinslyfjum Imbruvica (samheiti: ibrutinib) ásamt Venclexta (erfðaheiti: venetoclax) fastan meðferðarlengd og sjúkdómur innan 2 ára Engar framfarir. Allir undirhópar fundu fyrir djúpri eftirgjöf, þar með talin sjúklingar með CLL í mikilli áhættu.

Imbruvica er BTK hemill til inntöku, þróaður og markaðssettur af Johnson&magnara; Johnson og AbbVie. Venclexta er BCL-2 hemill til inntöku, þróaður og markaðssettur af AbbVie í samvinnu við Roche. Í Kína hafa bæði þessi tvö lyf verið samþykkt og viðeigandi upplýsingar er að finna á opinberum vefsíðum Xi' Janssen Pharmaceuticals og AbbVie í sömu röð.

Imbruvica og Venclexta hafa viðbótaraðgerðir. Jákvæðar niðurstöður CAPTIVATE rannsóknarinnar staðfesta möguleika Imbruvica og Venclexta sem samsettrar meðferðar til inntöku með fullri inntöku einu sinni á dag til að veita djúpa létti, sem hægt er að nota á göngudeildum fyrir yngri sjúklinga með góða heilsu.

Fyrsta lotan af gögnum úr fastanámskeiðshópi II stigs CAPTIVATE rannsóknarinnar:

CAPTIVATE rannsóknin var gerð á sjúklingum með langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL) eða smáfrumu eitilæxli (SLL) sem voru ≤70 ára og höfðu ekki áður fengið meðferð (barnaleg, barnaleg), þar með talin sjúklingar með áhættusjúkdóma. Í fasta námskeiðshópnum (n=159, miðgildi aldurs 60 ár) fengu allir sjúklingar 3 mánaða Imbruvica örvunarmeðferð, síðan 12 mánuðir af Imbruvica + Venclexta samsettri meðferð og hættu þá meðferð, án tillits til lágmarks leifarveiki (MRD)) Hver er staðan. Í þessum árgangi luku meira en 90% sjúklinga 12 lyfjameðferðum með Imbruvica + Venclexta samsettri meðferð.

Þegar miðgildi eftirfylgni var 27,9 mánuðir, var heildarsvörunarhlutfall (CR) alls sjúklingahópsins 56% (n=88, 95% öryggisbil: 48-64), sem var í samræmi í undirhópnum með mikla áhættu. Hjá sjúklingum með CR höfðu 89% sjúklinga haldið CR í að minnsta kosti eitt ár; hjá hinum 11% sjúklinganna fór eitt tilfelli fram og ekki var hægt að meta þá sjúklinga sem eftir voru með eftirgjöf í minna en eitt ár.

Svarhlutfall (ORR) var 96%. Meðal sjúklinga sem fengu Imbruvica + Venclexta fastan meðferðarlot var áætlað 24 mánaða versnunarlaus lifun (PFS) 93% (95% öryggisbil: 85-97) hjá sjúklingum með óbreytanlegt IGHV og 95% hjá sjúklingar með stökkbreytt IGHV (95% CI: 88-99). Meðal allra sjúklinga sem fengu meðferð var 24 mánaða heildarlifunartíðni (OS) 98% (95% öryggisbil: 94-99). 77% og 60% sjúklinga fengu hver um sig lágmarksleifasjúkdóm (uMRD) sem ekki var hægt að greina í útlægu blóði og beinmerg á hverjum tíma.

Vert er að hafa í huga að 94% sjúklinga með mikla upphafs æxlislýsuheilkenni (TLS) áhættu miðað við æxlabyrði var breytt í miðlungs eða litla áhættu eftir Imbruvica innrennslismeðferð og enginn TLS-atburður kom upp. Aukaverkanir (AE) voru aðallega 1/2. 1 Algengustu aukaverkanir af stigi 3/4 voru daufkyrningafæð (33%), sýking (8%), háþrýstingur (6%) og fækkun daufkyrninga (5%). Tíðni hætta vegna aukaverkana er mjög lág (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, aðalrannsakandi CAPTIVATE rannsóknarinnar og prófessor í læknisfræðilegum krabbameinslækningum við San Rafael háskólann í lífi og heilsu, Ítalíu, sagði:" áframhaldandi meðferð með Imbruvica í CLL hefur verið komið á fót sem venjuleg umönnunaráætlun fyrir sjúklinga, þar á meðal sjúklinga. með áhættusjúkdóma. Úr CAPTIVATE rannsókninni Nýjustu gögnin leggja áherslu á að fasta inntöku meðferðar með Imbruvica + Venclexta meðferðaráætluninni geti ekki aðeins gert sjúklingum kleift að fá meðferð án lausnar (TFR), heldur einnig að ná háum lifunartíðni án versnunar innan 2 ár."

Niðurstöður úr uMRD leiðbeiningarhópi CAPTIVATE rannsóknarinnar hafa verið kynntar á ársfundi American Society of Hematology (ASH) árið 2020. Í 3. stigs GLOW rannsókn (NCT03462719) er einnig verið að meta fastan tíma Venbruxta meðferðar á Imbruvica +. Samanborið við klórambucil + obinutuzumab meðferðarúrræðið er það fyrsta meðferð hjá ungum eða öldruðum CLL / SLL sjúklingum með slæma heilsu. Þessar rannsóknir eru hluti af alhliða þróunarverkefni Imbruvica&# 39, sem miðar að því að kanna möguleika fastrar meðferðarlotu Imbruvica&# 39.

Ibrutinib er fyrsti BTK hemillinn á&# 39 sem kom á markað og var fyrst samþykktur í nóvember 2013. Lyfið var þróað og markaðssett sameiginlega af Pharmacyclics, dótturfyrirtæki AbbVie, og Janssen Pharmaceuticals, dótturfyrirtæki Johnson& Johnson. AbbVie hefur réttindi á Bandaríkjamarkaði og Johnson&magnari; Johnson hefur réttindi á mörkuðum utan Bandaríkjanna. BTK er kínasi sem er nauðsynlegur til að lifa B frumur. Með því að hindra BTK hjálpar ibrutinib að þvinga illkynja B-frumur til að yfirgefa umhverfið sem þær vaxa í og ​​fjölga sér eins og eitlar og koma í veg fyrir að þær snúi aftur. Áhrif ibrutinibs ásamt því að hindra önnur áhrif BTK draga úr lífvænleika illkynja B-frumna.

Ibrutinib hefur verið samþykkt í meira en 100 löndum og hefur hingað til meðhöndlað meira en 230.000 sjúklinga um allan heim. Ibrutinib er eini BTK-hemillinn sem hefur sýnt fram á ávinning af heildarlifun (OS) í 3 klínískum rannsóknum á CLL. Eftirgjöf varir í allt að 8 ár og 70% sjúklinga eru enn á lífi og sjúkdómalausir eftir 5 ár. Að auki er ibrutinib eini BTK-hemillinn sem sýnt hefur verið fram á að hann mótar ónæmisbata til skemmri og lengri tíma.

Í Kína var ibrutinib fyrst samþykkt í ágúst 2017 sem einlyfjameðferð til meðferðar við: (1) Langvinnt eitilfrumuhvítblæði / lítið eitilfrumuæxli (CLL / SLL) sem hefur fengið að minnsta kosti eina meðferð undanfarna sjúklinga; (2) Mantle cell eitilæxli (MCL) sjúklingar sem hafa fengið að minnsta kosti eina meðferð áður. Í nóvember 2018 var Imbruvica samþykkt fyrir nýjar ábendingar: (1) Sem einlyfjameðferð er það notað fyrir sjúklinga með Waldenstrom' macroglobulinemia (WM) sem hafa fengið að minnsta kosti eina meðferð áður, eða sjúklinga sem eru ekki hentugur fyrir krabbameinslyfjameðferð (2) Samsettur með rituximab til meðferðar á WM sjúklingum.

venetoclax er frumkvöðull, inntöku, sértækur B-frumu eitilæxli þáttur-2 (BCL-2) hemill, þróaður af AbbVie og Roche. Báðir aðilar bera sameiginlega ábyrgð á markaðssetningu Bandaríkjamarkaðar (viðskiptaheiti: Venclexta). Bervey er ábyrgur fyrir markaðssetningu markaða utan Bandaríkjanna (viðskiptaheiti: Venclyxto). BCL-2 prótein gegnir mikilvægu hlutverki í apoptosis (forritað frumudauði), getur komið í veg fyrir apoptosis í sumum frumum (þ.m.t. eitilfrumum) og er oftjáður í ákveðnum tegundum krabbameins, sem tengist myndun lyfjaþols. Venetoclax miðar að því að hamla virkni BCL-2 sértækt, endurheimta samskiptakerfi frumna og leyfa krabbameinsfrumum að eyða sjálfum sér og ná þeim tilgangi að meðhöndla æxli.

venetoclax hefur verið samþykkt í meira en 80 löndum um allan heim til meðferðar við langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL), smáfrumu eitilæxli (SLL) og bráðu kyrningahvítblæði (AML). Í Bandaríkjunum hefur venetoclax verið veitt 5 byltingarkennd lyfjameðferð (FDA), ein fyrir fyrstu meðferð á CLL, tvö fyrir fyrstu meðferð við endurkomu eða eldföstum CLL og tvö fyrir fyrstu línu meðferð við bráðu kyrningahvítblæði (AML).

Í Kína var venetoclax samþykkt í desember 2020 til notkunar í samsettri meðferð með azacitidini til meðferðar á nýgreindu fullorðnu sjúklingum með bráða kyrningahvítblæði (AML) sem henta ekki sterkri krabbameinslyfjameðferð vegna örvunar eða eru 75 ára og eldri. venetoclax er fyrsti viðurkenndi B-frumu eitilfrumuþáttur-2 (BCL-2) hemill Kína, sem markar AML svið KG G # 39; er komið inn á tímabil markvissrar meðferðar.