SERF lyfjameðferð við Sanofi til inntöku ásamt Ibrance (palbociclib) hefur mikil áhrif við meðferð á brjóstakrabbameini í ER + / HER2!

Sanofi tilkynnti nýlega gögn úr opnu AMEERA-1 stigs 1. stigs rannsókninni sem metur inntöku sértækra estrógenviðtaka niðurbrotsefna (SERD) amcenestrant við meðferð á brjóstakrabbameini. Í sameinuðri greiningu var amcenestrant ásamt markvissa krabbameinslyfi CDK4 / 6 hemli Ibrance (samheiti: palbociclib) estrógenviðtaka jákvætt (ER +) / vaxtarþáttur viðtaka í húðþekju 2 neikvæður (HER2-) meinvörp Brjóstakrabbamein (MBC) sýndi hvetjandi virkni gegn æxlum hjá konum eftir tíðahvörf: hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) var 34%, klínískur ávinningur (CBR) var 74% og heildaröryggi var gott.

Amcenestrant er SERD til inntöku sem getur mótmælt og eyðilagt estrógenviðtakann (ER) og þar með hamlað ER merkisleiðinni. Eins og er er amcenestrant í þróun: sem annarrar línu eða þriðju línu einlyfjameðferð fyrir ER + / HER2-MBC, ásamt palbociclib fyrir fyrstu meðferð við ER + / HER2-MBC, viðbótarmeðferð við snemma brjóstakrabbameini, og ásamt palbociclib til fyrsta flokks meðferðar á ER + MBC.

Með meinvörpum brjóstakrabbameini (MBC) er átt við brjóstakrabbamein sem hefur dreifst frá brjóstinu yfir í annan líkamshluta, svo sem lifur, heila, bein eða lungu. MBC er einnig kallað stig IV og er lengsta stig brjóstakrabbameins. Um það bil 2 af hverjum 3 tilfellum með brjóstakrabbamein eru hormónviðtaka jákvæð (HR +), sem þýðir að krabbamein er kynnt með estrógeni eða prógesteróni. HR + brjóstakrabbameini má skipta í jákvæða estrógenviðtaka (ER +) og / eða jákvæða prógesterónviðtaka (PR +).

ER + brjóstakrabbamein er um það bil 75% af öllum brjóstakrabbameinum og er nú algengasta tegund brjóstakrabbameins sem greind er. 5 ára hlutfallsleg lifunartíðni kvenkyns sjúklinga með fjarlæg meinvörp í brjóstakrabbameini var 28,1%. Innkirtlameðferð er ein fyrsta meðferðin við HR + MBC og er talin staðlað umönnunaráætlun fyrir fyrstu línu meðferð. Hins vegar er enn þörf á nýjum meðferðarúrræðum vegna þess að lyfjaónæmi kemur oft fram með tímanum sem takmarkar árangur innkirtlameðferðar fyrir sjúklinga með meinvörp.

Dr John Reed, yfirmaður San Gof í R& D, sagði: „Rannsókn AMEERA-5 í 3. áfanga byggir á lofandi forklínískum og klínískum gögnum, þar með talin gögn sem tilkynnt verður um á ársfundi ASCO, sem stækkar okkar skuldbinding við amcenestrant. ER + / HER2-brjóstakrabbamein mögulega besta innkirtlahryggjameðferð til inntöku (hryggbeinameðferð). ER + brjóstakrabbamein er algengasta tegund brjóstakrabbameins og er um 75% allra brjóstakrabbameina sem nú eru greindir og því þarf fleiri meðferðarúrræði."

Sarat Chandarlapaty læknir, krabbameinslæknir við Memorial Sloan Kettering krabbameinsmiðstöðina, sagði:" Þessar fyrstu klínísku upplýsingar sýna að samsetning amcenestrant og palbociclib hefur náð hvetjandi virkni gegn æxli. Greiningin sýndi einnig að það er ekkert klínískt markvert hjarta eða auga. Ráðuneytið komst að því að almennt öryggi er í samræmi við það sem við höfum séð í meðferðarumhverfinu fyrir einn lyf. ER + brjóstakrabbamein með meinvörpum hefur skýra eftirspurn eftir nýjum meðferðarúrræðum, svo athugun á þessari virkni hjá slíkum sjúklingum er mjög heillandi."

Sameinda uppbygging amcenestrant (SAR439859) (mynd uppspretta: medchemexpress.com)

AMEERA-1 er opin fyrsta fasa 1/2 rannsókn á mönnum sem miðar að því að meta amcenestrant sem einlyfjameðferð og sameina markvissa meðferð til meðferðar á konum eftir tíðahvörf með ER + / HER2-MBC. Hluti A (skammtaaukning) og hluti B (skammtastækkun) eru hannaðir til að ákvarða hámarks þolna skammt af amcenestrant sem einlyfjameðferð. Hluti C og D hluti eru að meta skammtaaukningu og skammtastækkun samsetningar amcenestrant og palbociclib til að ákvarða samsetningu Ráðlagður 2. stigs skammtur af lyfinu og öryggi þess er lýst. Helstu verkunarmarkmiðin fela í sér ákvörðun á æxliseyðandi virkni með hlutlægum svörunarhlutfalli (ORR) og klínískum ávinningi (CBR) samkvæmt RECIST v1.1 staðlinum og heildaröryggisupplýsingar amcenestrant sem einlyfjameðferðar og ásamt Ibrance . Hæfir sjúklingar eru kvenkyns sjúklingar sem eru með vefjafræðilega greindan krabbamein í brjóstum með staðbundið langt genginn eða meinvörp ER + / HER2- sjúkdóm og hafa áður fengið innkirtlameðferð í að minnsta kosti 6 mánuði, þar með talin þeir sem komu snemma aftur þegar viðbótarmeðferð við innkirtli var hafin 24 mánuði síðan Sjúklingar, eða sjúklingar sem koma aftur innan 12 mánaða eftir að viðbótarmeðferð við innkirtlum er lokið.

Í þessari frumgreiningu var amcenestrant gefinn 200 mg (n=9) og 400 mg (n=6) einu sinni á dag í skammtaaukningu árgangs (C hluti) og 200 mg einu sinni á dag í skammta-stækkun árgangi (Part D, n=30) Mat, allt ásamt venjulegum skömmtum palbociclib. Meðal hæfra sjúklinga eru konur í ER + / HER2-MBC eftir tíðahvörf sem hafa fengið innkirtlameðferð í að minnsta kosti 6 mánuði í langt gengnum sjúkdómi eða hafa fengið ónæmi fyrir viðbótarmeðferð við innkirtli.

Í sameinuðu þýði (n=35) sem fékk 200 mg skammt af amcenestrant einu sinni á dag og metur eftirgjöf var hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) 34% (n=12/35; 90% CI: 21,1-49,6), bæði Fyrir staðfesta hlutafriðun (PR) var klínískur ávinningur (CBR) eftir 24 vikur 74% (n=26/35; 90% CI: 59,4-85,9).

Samsett meðferð með amcenestrant og palbociclib í 200 mg skammti einu sinni á dag sýndi gott heildaröryggi (n=39) og meðferðarskyldar aukaverkanir (TRAE) sem kenndar voru við amcenestrant voru svipaðar og hjá sjúklingum með einlyfjameðferð. Í öllum tilvikum í bekk voru 72% sjúklinga með TRAE amcenestraes, 90% sjúklinga fengu palbociclib TRAE, 15% og 46% sjúklinga höfðu stig 3 ≥ amcenestrant TRAE og palbociclib TRAE, í sömu röð. Algengustu sjúkdómarnir sem ekki eru blóðfræðilegir eru þreyta (18%) og ógleði (18%), bæði ≤ stig 2. Engar klínískt marktækar niðurstöður varðandi hjarta eða augu.