Hemill derazantinib við meðhöndlun á gallblöðruhálskrabbameini innan lifrar (iCCA): sjúkdómsstjórnunarhlutfall er 74,8%!

Basilea Pharmaceuticals, samstarfsaðili Sinovant Sciences, tilkynnti nýlega nýjustu niðurstöðugögn FIDES-01 rannsóknarhóps 1 á miða krabbameinslyfinu derazantinib til meðferðar á cholangiocarcinoma. Í þessum árgangi er verið að leggja mat á sjúklinga með FGFR2 genasamruna-jákvætt kólangíós krabbamein innan lifrar (iCCA) fyrir æxlisáhrif derazantinibs. Jákvæðar upplýsingar um verkun úr þessum árgangi staðfestu ennfremur klíníska sönnun þess að derazantinib var einlyfjameðferð fyrir iCCA.

Derazantinib er munnur, pan-FGFR (fibroblast growth factor receptor) hemill sem er nú í þróun til að meðhöndla iCCA og aðrar æxlisgerðir með há tíðni FGFR stökkbreytinga.

Samkvæmt tilkynningu sem Lunsheng Pharmaceutical sendi frá sér var umsókn (CTA) um derazantinib í Kína opinberlega samþykkt í lok apríl 2019, sem gerði kleift að meðhöndla jákvæða FGFR2 genasamruna og að minnsta kosti fyrsta lína kerfismeðferð mistókst óskiljanleg eða þróaðist cholangiocarcinoma (ICCA) í lifur skráðar klínískar rannsóknir á einstaklingum. Á heimsvísu er Kína eitt þeirra landa með hæstu tíðni iCCA.

Niðurstöður efstu lína rannsóknarhópsins 1 voru tilkynntar í byrjun febrúar 2021. Nýjustu greiningunni sem var byggt á niðurskurði gagnanna í apríl 2021 er nú lokið, sem sýnir að hlutlæg svarhlutfall (ORR) hækkaði úr 20,4% í 21,4%, sjúkdómsstjórnunarhraði (DCR) hækkaði úr 72,8% í 74,8% og miðgildi framfaralausrar lifunar (PFS) hækkaði úr 6,6 mánuðum í 7,8 mánuði, sem styður enn frekar við klínískt mikilvæga verkun derazantinibs einlyfjameðferðar við þessari vísbendingu. Í þessum árgangi er derazantinib öruggt og hefur litla tíðni aukaverkana í sjónhimnu, munnbólgu, handfótheilkenni og eiturverkunum á neglur.

Eins og er hefur árgangur 2 einnig tekið góðum framförum. Árgangurinn skráði sjúklinga með iCCA með FGFR2 stökkbreytingu eða mögnun, sem hefur náð um 50% af skráningarmarkmiðinu. Lokaniðurstöður úr þessum árgangi verða tilkynntar á fyrri hluta ársins 2022.

Marc Engelhardt, yfirlæknir í Basilea, sagði: „Við erum mjög ánægð með þroskaðari niðurstöður fyrsta sjúklingahópsins (árgangs 1) í FIDES-01 rannsókninni. Framfaralaus lifun (PFS) í 7,8 mánuði er að FGFR hemlar eru innan við efri mörk PFS sem greint var frá hjá þessum sjúklingahópi. Að auki er derazantinib öruggt. Á heildina litið leggja þessar niðurstöður áherslu á jákvæðan ávinning og áhættu af derazantinibi sem einlyfjameðferð við gallkrabbameini."

Sameindaruppbygging derazantinibs (myndheimild: Wikipedia)

Derazantinib var þróað af ArQule og Basilea fékk leyfi fyrir derazantinib frá ArQule í apríl 2018. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur derazantinib verið veitt merki um munaðarlaus lyf til meðferðar á iCCA.

Derazantinib er öflugur, smá inntaka hemill af FGFR kínasa fjölskyldu, sem hefur mikla virkni á FGFR1, 2 og 3. Þess vegna er lyfið kallað pan-FGFR (pan-FGFR) kínasa hemill. FGFR kínasi er lykillinn að frumudreifingu, aðgreiningu og flæði. Breytingar á FGFR, svo sem samruna gena, yfirtjáningu eða stökkbreytingu, hafa verið auðkenndar sem hugsanlega mikilvægar lækningarmarkmið fyrir ýmis krabbamein, þar með talið gallblöðrubólgu (iCCA), krabbamein í þvagblöðru (þvagblöðru), brjóstakrabbamein, magakrabbamein og lungnakrabbamein.

Núverandi vísindabókmenntir sýna að breytingar á FGFR eiga sér stað í 5% -30% þessara krabbameina. Að auki getur derazantinib hamlað nýlundaörvandi þáttur 1 viðtakakínasa (CSF1R). CSF1R miðlað merki er mjög mikilvægt til að viðhalda æxlismyndandi stórfrumum, svo það hefur verið auðkennt sem hugsanlegt skotmark krabbameinslyfja. Að auki sýna forklínískar upplýsingar að lokun á CSF1R getur gert æxli móttækilegri fyrir ónæmismeðferð með T-frumueftirliti, þar með talið ónæmismeðferð með eftirlitsstöð sem miðar á PD-L1/PD-1.

Cholangiocarcinoma (CCA) er algengasta illkynja krabbamein í galli og annað algengasta illkynja lifrarefnið eftir lifrarfrumukrabbamein (HCC). Samkvæmt líffærafræðilegri staðsetningu er CCA skipt í intrahepatic (iCCA), perihepatic (pCCA) og extrahepatic (eCCA). iCCA er upprunnið úr gallrásarkerfinu í lifur og myndar massa í lifur. iCCA er árásargjarn krabbamein. Meðal 5 ára lifunartíðni sjúklinga sem greinast með snemma sjúkdóm er aðeins 15%.

Eins og er er Basilea í alþjóðlegri skráningarrannsókn (NCT03230318) til að meta derazantinib sem aðra línu meðferð fyrir FGFR2 samruna jákvæða iCCA sjúklinga. Að auki er fyrirtækið einnig að leggja mat á derazantinib til meðferðar á langt gengnu þvagfærakrabbameini (UC) og langt gengnu magakrabbameini með óeðlilegum FGFR genum.