lenacapavir (GS-6207) sendir skráningarumsókn í Bandaríkjunum!

Gilead tilkynnti nýlega að það hafi sent New Drug Application (NDA) fyrir lenacapavir (GS-6207), langverkandi HIV-1 capsid hemil, til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsins (FDA). Til meðferðar á mörgum lyfjaónæmum (MDR) HIV-1 sýktum sjúklingum sem hafa fengið margþætta meðferð (HTE) áður. Gilead ætlar einnig að senda markaðsumsókn lenacapavirs' til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) og annarra alþjóðlegra eftirlitsstofnana á næstu mánuðum. Ef það er samþykkt mun lenacapavir verða fyrsti kapsíðhemillinn og eina HIV-1 meðferðarlotan sem gefin er á 6 mánaða fresti.

Lenacapavir er hugsanlegur langverkandi HIV-1 kapsíðhemill í fyrsta flokki. Lyfið hefur sterka veirueyðandi virkni og getur fljótt dregið úr veiruálagi eftir eina inndælingu undir húð. Í maí 2019 veitti bandaríska FDA lenacapavir byltingartækni (BTD), ásamt öðrum veirueyðandi lyfjum, til meðferðar á HTE MDR HIV-1 sýkingu. Eins og er er lenacapavir rannsakað sem lyf sem er sprautað undir húð á 6 mánaða fresti. Þetta lyf er hugsanlegur fyrsti kapsíðhemill til meðferðar á HIV-1 sýkingu og nú er samþykkt andretroveirameðferð (ART). Það er engin skörun á ónæmi.

Eins og er, er lenacapavir þróað ásamt öðrum andretróveirulyfjum til meðferðar á börnum sem fá nú misheppnaðar andretróveirumeðferð vegna lyfjaónæmis, óþols eða öryggissjónarmiða og barna sem vega meira en 35 kg. Fullorðnir MDR HIV-1 smitaðir einstaklingar. Lenacapavir hamlar endurtekningu HIV-1 með því að trufla mörg mikilvæg skref í lífshlaupi veirunnar, þar á meðal kúpíð miðlað HIV-1 veiruupptöku DNA, veiruuppsetning og losun og myndun hvítra kjarna.

Lenacapavir NDA er studd af gögnum úr fasa 2/3 CAPELLA rannsókninni (NCT04150068). Í rannsókninni var lagt mat á öryggi og árangur af inndælingu af lenacapavíri undir húð á 6 mánaða fresti ásamt háþróaðri andretróveirufræðilegri bakgrunnsmeðferð. Lykilgögnin um lenacapavir verða tilkynnt á 11. Alþjóðaheilbrigðismálafélaginu (IAS) HIV vísindaráðstefnu árið 2021, sem haldin verður 18.-21. júlí.

Dr Merdad Parsey, yfirlæknir í Gíleað, sagði: „lenacapavir er mikilvæg byltingarkennd nýbreytni með umbreytandi möguleika fyrir fjölónæmar HIV-smitaða sjúklinga með mjög takmarkaða meðferðarmöguleika. Framlagning lyfsins NDA færir okkur nær því að bjóða upp á nýstárlega meðferðaráætlun hjálpar til við að leysa hindranir fyrir veirukúgun og ófullnægjandi læknisfræðilegum þörfum fólks með fjölónæm ónæmisveirusýkingu."

lenacapavir (GS-6207) efnafræðileg uppbygging

CAPELLA er alþjóðleg, fjölsetra, tvíblind, lyfleysustýrð fasa 2/3 rannsókn sem ætlað er að meta veirueyðandi virkni lenacapavírs sem sprautað er undir húð á 6 mánaða fresti til meðferðar á HTE MDR HIV-1 sýkingu. Rannsóknin náði til karla og kvenna sem eru smitaðir af HIV-1 og fer nú fram á rannsóknarmiðstöðvum í Norður-Ameríku, Evrópu og Asíu.

Í þessari rannsókn voru 36 tilfellum HIV-1 fullorðinna sem eru ónæmir fyrir mörgum tegundum HIV-1 lyfja og hafa greinanlegan veiruhleðslu eftir að hafa fengið misheppnaða meðferðaráætlun úthlutað af handahófi í hlutfallinu 2: 1 og halda áfram að fá misheppnaða meðferðaráætlun. Á sama tíma fékk hann lenacapavir til inntöku eða lyfleysu til inntöku í 14 daga (hagnýtur einlyfjameðferð). Meðal þeirra 24 sjúklinga sem fengu lenakapavír af handahófi var miðgildi veirumagns við upphafsgildi 4,2 log10 eintök/ml og 67% sjúklinga voru með CD4 -tölur undir 200/μl. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var hlutfall sjúklinga sem höfðu HIV-1 RNA stig lækkað um ≥0,5 log10 eintök/ml frá upphafsgildi í lok virka einlyfjameðferðar.

Gögnin fyrir 14 daga hagnýtt einmeðferðartímabil voru tilkynnt á ráðstefnu um veiru- og tækifærissýkingu (CRIO) árið 2021 í mars á þessu ári. Niðurstöðurnar sýndu að í lok 14 daga hagnýtrar einlyfjameðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn, náði tölfræðilega hærra hlutfall sjúklinga í lenacapavírmeðferðarhópnum aðalendapunkti minnkunar veiruálags um ≥0,5 log10 eintök/ml (88% á móti 17%, p< 0,0001).="" að="" auki="" var="" meðallækkun="" veiruálags="" hjá="" lenacapavir="" meðferðarhópnum="" marktækt="" meiri="" en="" í="" lyfleysuhópnum="" (-1,93="" log10="" eintök/ml="" á="" móti="" -0,29="" log10="" eintökum/ml,=""><>

Í rannsókninni var lenacapavir almennt öruggt og þoldist vel. Á 14 daga tímabili sáust engar alvarlegar aukaverkanir tengdar rannsóknarlyfinu og ekkert lyf var hætt af einhverjum ástæðum, þar með talið ekki hætt vegna aukaverkana. Algengustu aukaverkanirnar sem komu fram í þessum hluta rannsóknarinnar voru bólga á stungustað (21%) og hnútar á stungustað (17%), sem flestir voru af stigi 1 eða 2 af alvarleika.

Eftir 14 daga hagnýt meðferðartíma fengu allir sjúklingar opið lenacapavir og fínstilltu bakgrunnsmeðferð. Sjúklingarnir, sem voru í aðskildum meðferðarhópnum, byrjuðu að fá opið lenacapavir og hámarkaða bakgrunnsmeðferð frá degi 1. Viðhaldstímabil rannsóknarinnar er ætlað að leggja mat á öryggi og árangur viðbótarpunkta rannsókna á inndælingu lenacapavirs undir húð á 6 mánaða fresti samsetning með fínstilltu bakgrunnsáætluninni.

Gögnin fyrstu 6 mánuðina (26 vikur) hafa verið lögð fyrir FDA sem hluti af NDA, sem sýnir að sjúklingar sem fengu lenacapavir + fínstillt bakgrunnsmeðferðir héldu háu veiruhamlandi tíðni innan 26 vikna: frá fyrstu innspýting undir húð Meðal sjúklinga sem náðu 26. viku eftir lenacapavir náðu 73% (n=19/26) ógreinanlegri veiruálagi (& lt; 50 eintökum/ml). Þessi gögn verða tilkynnt á komandi fundi.