Rinvoq (upadacitinib) stigs 3 viðhaldsrannsókn tókst

AbbVie tilkynnti nýlega jákvæðar niðurstöður viðhaldsrannsóknar í 3 fasa (NCT02819635) sem meta nýja bólgueyðandi lyf til inntöku JAK1 hemil Rinvoq (upadacitinib) við meðferð á miðlungs til alvarlegri virkri sáraristilbólgu (UC). Gögnin sýndu að tveir skammtar af Rinvoq (15 mg og 30 mg, einu sinni á dag) náðu aðal endapunkti (klínískri niðurfellingu) og öllum auka endapunktum eftir eins árs meðferð (52 vikur). Í viku 52, samanborið við lyfleysuhópinn, náði marktækt hærra hlutfall sjúklinga í Rinvoq meðferðarhópnum klínískri fyrirgefningu (42% í 15 mg hópnum, 52% í 30 mg hópnum og 12% í lyfleysuhópnum; p<>

Í þessari rannsókn, eftir 8 vikna daglegaupadacitinib(45 mg) rannsóknartímabil við örvunarmeðferð, sjúklingum með í meðallagi til alvarlega UC sem fengu klínísk svörun var af handahófi falið að fá upadacitinib 15 mg, 30 mg og lyfleysu í 52 vikur.

Gögnin sýndu að í viku 52 náði rannsóknin öllum efri endapunktum, þar með talið endoscopic framför, vefjafræðilegri endoscopic slímhúð framför (HEMI) og klínískri eftirgjöf án barkstera. Sértæku gögnin eru: (1) Í 52. viku náðu 49%, 62%og 14%sjúklinga í upadacitinib 15mg hópnum, 30mg hópnum og lyfleysuhópnum endoscopic framför (p< 0.001);="" (2)="" í="" 52.="" viku="" vikunni="" náðu="" 35%,="" 49%og="" 12%sjúklinganna="" í="" upadacitinib="" 15="" mg="" hópnum,="" 30="" mg="" hópnum="" og="" lyfleysuhópnum="" hemi="">< 0,001);="" (3)="" meðal="" sjúklinga="" sem="" voru="" í="" eftirgjöf="" að="" lokinni="" 8="" vikna="" örvunarannsókn,="" fyrstu="" 52="" vikurnar,="" 57%,="" 68%og="" 22%sjúklinga="" í="" upadacitinib="" 15="" mg="" hópnum,="" 30="" mg="" hópnum="" og="" lyfleysu="" hópur="" náði="" barksteralausri="" fyrirgefningu=""><>

Í þessari rannsókn eru öryggisniðurstöðurupadacitinib(15mg, 30mg) eru í samræmi við öryggiseinkenni sem komu fram í 3. stigs innleiðingarannsókn á sáraristilbólgu og fyrri klínískum rannsóknum á öðrum ábendingum. Engin ný öryggisáhætta hefur fundist. Á 52 vikna rannsóknartímabilinu voru algengustu aukaverkanirnar sem komu fram í hópnum upadacitinib nefkirtilsbólga, versnun sáraristilbólgu og hækkað kreatín fosfókínasa í blóði.

52 vikna árangur af árangri viðhaldsrannsóknarinnar í 3. stigi

Allar niðurstöður viðhaldsrannsóknar í 3. áfanga verða tilkynntar á framtíðar læknaráðstefnum og lagðar fyrir ritrýndar tímarit til birtingar. Helstu niðurstöður fasa 3 innleiðingarannsókna (U-ACHIEVE og U-ACHIEVE) voru tilkynntar í desember 2020 og febrúar 2021, í sömu röð. Notkun upadacitinibs við sáraristilbólgu (UC) hefur ekki verið samþykkt og öryggi þess og virkni hefur ekki verið metið af eftirlitsstofnunum.

Prófessor Remo Panaccione, forstöðumaður bólgusjúkdóms (IBD) Unit við háskólann í Calgary, sagði: „Sáraristilbólga er ögrandi sjúkdómur. Margir sjúklingar fá enn ekki léttir af erfiðustu einkennunum. Þessar jákvæðu niðurstöður benda til þess að eftir 52 vikur hafi upadacitinib batnað klínísk, endoscopic og vefjafræðileg niðurstöður. Þetta eru góðar fréttir fyrir IBD samfélagið."

Dr Michael Severino, varaformaður og forseti AbbVie, sagði: „Sáraristilbólga er sjúkdómur með ófyrirsjáanlegum einkennum og tíðum atburðum, sem valda áskorunum í daglegu lífi. Þessar niðurstöður sýna að upadacitinib er miðlungs til alvarleg sáraristilbólga. Við erum hvött til möguleika á meðferðarmöguleikum sjúklinga."

Virka lyfjaefni Rinvoq erupadacitinib, sem er sértækur og afturkræfur JAK1 hemill til inntöku sem AbbVie uppgötvaði og þróaði. Það er þróað til að meðhöndla nokkra ónæmistengda bólgusjúkdóma. JAK1 er kínasi sem gegnir lykilhlutverki í meinafræði líffræðilegra margra bólgusjúkdóma.

Rinvoq er til inntöku, einu sinni á dag, sértækur og afturkræfur JAK hemill. Í Evrópusambandinu hefur Rinvoq verið samþykkt fyrir þremur ábendingum: (1) Það er notað til að meðhöndla miðlungs til alvarlega iktsýki (RA) sem hefur ófullnægjandi eða óþol fyrir einu eða fleiri sjúkdómsbreytandi gigtarlyfjum (DMARD). ) Fullorðnir sjúklingar; (2) Til meðferðar á virkum psoriasis liðagigt (PsA) fullorðnum sjúklingum með ófullnægjandi eða óþol fyrir einu eða fleiri DMARD; (3) Til meðferðar á starfsemi sem svarar ekki hefðbundnum meðferðum Fullorðnir sjúklingar með hryggikt (AS). Meðal þessara ábendinga er viðurkenndur skammtur af Rinvoq 15 mg.

Í Bandaríkjunum er Rinvoq aðeins samþykkt til meðferðar á miðlungs til alvarlega virkri iktsýki (RA) fullorðinna sjúklinga með ófullnægjandi eða óþol fyrir metótrexati (MTX). Samþykkt skammtur fyrir þessa ábendingu er 15 mg. Eins og er er viðbótarumsókn Rinvoq' fyrir meðferð á PsA og AS í skoðun hjá bandaríska FDA.

Í Evrópusambandinu og Bandaríkjunum er Rinvoq' umsókn um nýjar ábendingar til meðferðar við miðlungs alvarlegri til alvarlegri ofnæmishúðbólgu (AD) einnig í endurskoðun. Eins og er, 3. stigs klínískar rannsóknir Rinvoq&til meðferðar á UC, RA, PsA, AD, axial spondyloarthritis (axSpA), Crohn' sjúkdóm (CD) og risafrumu slagæðabólgu ( GCA) eru í gangi.

Iðnaðurinn er mjög bjartsýnn á viðskiptahorfur Rinvoq' Sérfræðingar UBS spáðu áður að Rinvoq og AbbVie' önnur einstofna mótefni bólgueyðandi lyfið Skyrizi muni hæst selja 11 milljarða Bandaríkjadala. Þessar tvær nýju vörur munu geta bætt upp tap á sölu vegna áhrifa biosimilars á AbbVie' flaggskip vörunnar Humira (Humira, adalimumab).

Humira er fyrsta viðurkennda bólgueyðandi dreifingarþátturinn alfa (TNF-α) í heiminum&og mest selda bólgueyðandi lyfið í heiminum'. Heildarsala þess árið 2020 er nálægt 20 milljörðum Bandaríkjadala (19.832 milljörðum Bandaríkjadala). Í Evrópusambandinu hefur fjöldi adalimumab biosimilars verið á markaðnum. Á Bandaríkjamarkaði verður lífsmíði árið 2023 fyrir Humira.