Merck tilkynnir gögn um virkni ATR hemils berzosertibs við meðferð á smáfrumukrabbameini í lungum

Hinn 12. apríl tilkynnti Merck (Merck KGaA) lykil klínískar framfarir berzosertib (M6620). Berzosertib er öflugur, sértækur ataxia telangiectasia og Rad3-tengt prótein (ATR) hemill sem er í rannsókn.

Niðurstöður rannsóknar á II. Stigs sönnun fyrir hugmynd (NCT02487095) sem gerð var af National Cancer Institute (NCI) sýndu að hjá sjúklingum með endurtekið smáfrumukrabbamein í lungum (SCLC) var berzosertib ásamt krabbameinslyfjalyfinu topotecan hlutlæg Svarhlutfall (ORR) var 36% (95% öryggisbil: 18,0-57,5; allir voru svör að hluta) og flestir sjúklingar (68,0%) fengu æxlisaðgerð. Fyrirgjöf kom fram bæði hjá platínunæmum (60,0%) og platínuþolnum (30,0%) sjúklingum. Miðgildi svörunartíma (DOR) var 6,4 mánuðir og 4 af 6 platínuþolnum SCLC sjúklingum (66,7%) höfðu DOR meiri en 6 mánuði. Miðgildi lifunar án versnunar (PFS) var 4,8 mánuðir og 4 mánaða og 6 mánaða lifunarfrí lifun var 60,0% og 36,0%, í sömu röð. Miðgildi heildarlifun (OS) var 8,5 mánuðir og 6 mánaða og 12 mánaða heildarlifun var 68,0% og 32,0%, í sömu röð.

NCI er einnig að gera sérstaka II. Stigs rannsókn til að meta berzosertib ásamt tópótecan og tópótecan einlyfjameðferð við meðferð á endurtekinni SCLC (NCT03896503).

Merck hóf einnig alþjóðlega II stigs rannsókn til að meta frekar verkun berzosertibs ásamt tópótecani við meðferð á platínónæmri SCLC (DDRiver SCLC 250) með endurkomu. Fyrsti sjúklingurinn hefur verið skráður í þessa opnu einshandar rannsókn, sem áætlað er að taka um 80 þátttakendur í um 41 rannsóknarsvæði í Asíu, Evrópu og Norður-Ameríku.

Topotecan er staðall krabbameinslyfjameðferðar við annarri línu meðferð við SCLC og tengist lágum eftirgjöf, sérstaklega í platínuþolnum sjúkdómum. Niðurstöður NCI rannsóknarinnar lögðu áherslu á að SCLC æxli eru næmir fyrir ATR-hömlun vegna mikils afritunarálags og samsetning berzosertibs og tópótecans hefur möguleika til að bæta virkni tópótecans hjá sjúklingum sem eru ónæmir fyrir lyfjum. Þessar upplýsingar eru byggðar á birtum gögnum snemma í 1. áfanga rannsóknarinnar og snemma gögn benda einnig til þess að þessi samsett meðferð hafi mögulegan ávinning fyrir platínuþolna SCLC sjúklinga.

Þessar niðurstöður eru til viðbótar niðurstöðum opinnar, slembiraðaðrar II. Stigs rannsóknar (NCI siðareglur 9944) styrktar af NCI, þar sem metin var virkni berzosertibs ásamt gemcitabine og gemcitabine við meðferð á endurkomu, platínuþolnu bekk krabbamein í eggjastokkum. Niðurstöður rannsóknarinnar hafa verið birtar í The Lancet Oncology árið 2020. Rannsóknin var gerð með sérstökum samvinnu rannsóknar- og þróunarsamningi (CRADA) milli NCI og Merck og niðurstöðurnar sýndu að í þessu meðferðarumhverfi, ávinningurinn af því að bæta við berzosertib að gemcitabine fela í sér betri lifun án versnunar. Þess má geta að þessi rannsókn er fyrsta slembiraðaða rannsóknin sem metur ATR-hemla gagnvart hvaða tegund æxla sem er.