Myovant GnRH viðtakablokki relugolix til inntöku fer í forgangsrýni í Bandaríkjunum: eftirgjafahlutfall allt að 96,7%

Myovant Sciences er heilbrigðisfyrirtæki sem einbeitir sér að því að þróa nýstárlegar meðferðir fyrir konur í heilsufar' og krabbamein í blöðruhálskirtli. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi samþykkt nýja daglega lyfjaumsókn (NDA) fyrir relugolix til inntöku (120 mg) til meðferðar á langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli og veitt forgangsrýni. Markmiðsdagur lyfseðilsskyldra lyfjagjafaraðferða (PDUFA) It' s 20. desember 2020. Í III. Stigs rannsókn HERO var losunarhlutfall relugolix allt að 96,7%, sem var marktækt betra en leuprolide asetat, og hættu á meiriháttar aukaverkunum á hjarta og æðakerfi minnkaði um 54%.

Í tilkynningunni um staðfestingu lýsti FDA því yfir að hún hyggst sem stendur ekki boða til fundar ráðgjafarnefndar um NDA. Ef það er samþykkt verður relugolix fyrsti og eini gónadótrópínlosandi hormónið (GnRH) viðtakablokkurinn til meðferðar til meðferðar á langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli.

Relugolix er GnRH viðtakablokki einu sinni á dag sem hindrar framleiðslu testósteróns, hormón sem getur örvað vöxt krabbameins í blöðruhálskirtli. Að auki getur relugolix einnig dregið úr framleiðslu estradíóls í eggjastokkum með því að hindra GnRH viðtakann í heiladingli, hormón sem vitað er að örvar vöxt legvatna og legslímuvilla.

Sem stendur er Myovant Sciences að þróa relugolix töflur til inntöku (120 mg) einu sinni á dag til meðferðar á langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli. Að auki er fyrirtækið einnig að þróa relugolix samsetningar töflur einu sinni á sólarhring (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, norethisteron asetat 0,5 mg) til að meðhöndla kvensjúkdóma í legi og legslímuvilla. Í mars og júní á þessu ári lögðu Myovant Sciences markaðsumsóknir á relugolix samsetningar töflur til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) og FDA, í sömu röð, til meðferðar á miðlungsmiklum til alvarlegum einkennum kvenna með legfrumur. Tvö algengustu einkenni legvatna eru miklar tíðablæðingar (HMB) og verkur. Ef samþykktar eru, munu relugolix samsetningar töflur veita eins dags meðferð fyrir kvenkyns sjúklinga með legvef.

NDA relugolix við meðhöndlun á langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli byggir á jákvæðum niðurstöðum III. Stigs rannsóknarinnar. Þetta er slembiraðað, opinn, samhliða hópur, fjölþjóðleg klínísk rannsókn þar sem samanburður er á relugolix og leuprolide asetati í meira en 900 tilfellum af andrógenofnæmi sem þarfnast amk eins árs samfelldrar andrógen sviptingarmeðferðar (ADT). krabbamein. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi í 2: 1 hlutfalli og fengu relugolix (stakur skammtur af 360 mg hleðslu, á eftir 120 mg einu sinni á dag) eða leuprolide asetatgeymslugeymslu (einu sinni í mars).

Niðurstöðurnar sýndu að relugolix náði aðalendapunkti verkunar: á 48 vikna meðferð náðu 96,7% karla í hópnum sem fékk relugolix viðvarandi testósterónbælingu á bræðslu stigi (GG lt; 50 ng / dL), samanborið við 88,8% í leuprólíð asetati meðferðarhópur.

Að auki náði relugolix einnig öllum sex lykil aukapunktum (p gildi< 0,0001),="" sem="" sýnir="" að="" það="" er="" betri="" en="" leuprolide="" asetat="" hvað="" varðar="" skjótan="" og="" djúpan="" testósterónbælingu,="" psa="" svörun="" og="" testósterón="" bata="" eftir="" að="" meðferð="" var="" hætt.="" heildartíðni="" aukaverkana="" í="" relugolix="" hópnum="" og="" leuprólíð="" asetatshópnum="" var="" sambærileg="" (92,9%="" á="" móti="" 93,5%).="" hvað="" varðar="" meiriháttar="" aukaverkanir="" á="" hjarta="" og="" æðakerfi="" (mace),="" var="" relugolix="" hópurinn="" 54%="" minni="" hætta="" samanborið="" við="" leuprolide="" asetat="" hópinn="" (tíðni:="" 2,9%="" á="" móti="" 6,2%).="" þessir="" atburðir="" innihéldu="" banvænt="" hjartadrep,="" heilablóðfall="" og="" ekki="" allt="" frá="" dauða.="" hjá="" körlum="" með="" sögu="" um="" mace="" hafði="" relugolix="" hópurinn="" 80%="" minnkun="" á="" tilkynningum="" um="" mace="" samanborið="" við="" leuprolide="" asetat="" hópinn="" (3,6%="" á="" móti="" 17,8%).="" búist="" er="" við="" að="" önnur="" gögn="" um="" aukapunkta="" rannsóknarinnar,="" lifunartímabilið="" sem="" ekki="" var="" gerð="" í="" bræðslu,="" fengju="" á="" þriðja="" ársfjórðungi="">

Relugolix efnafræðilega byggingarformúla og verkunarháttur (Uppruni burðarformúlu: medchemexpress.com)

Relugolix var þróað af Takeda og Myovant Sciences (fyrirtæki stofnað af Roivant og Takeda) fékk alþjóðlegt einkaréttarleyfi í júní 2016 nema fyrir Japan og önnur lönd í Asíu. Í Japan var relugolix samþykkt í janúar 2019 og er markaðssett undir vörumerkinu Relumina til að bæta eftirfarandi einkenni sem orsakast af legvefjum: tíðablæðingar, verkir í neðri hluta kviðar, verkir í mjóbaki og blóðleysi.

Í Bandaríkjunum er krabbamein í blöðruhálskirtli næststærsta krabbameinið hjá körlum og önnur leiðandi dánarorsök karla. Hjartadauði er helsta dánarorsök karla með krabbamein í blöðruhálskirtli og eru 34% karlanna með krabbamein í blöðruhálskirtli. Langtækt krabbamein í blöðruhálskirtli vísar til krabbameins í blöðruhálskirtli sem hefur breiðst út eða komið aftur eftir meðferð. Það getur falið í sér karlmenn með lífefnafræðilega endurkomu (aukin PSA þegar engin myndræn sjúkdómur er við myndgreiningu), langt genginn sjúkdóm eða meinvörpasjúkdóm. Meðferð við langt gengnu krabbameini í blöðruhálskirtli nær yfirleitt til andrógen sviptingarmeðferðar (ADT), sem dregur úr testósteróni í mjög lágt gildi, oft kallað castration levels. Gonadotropin-sleppandi hormón (GnRH) viðtakaörvar, svo sem leuprólíð asetat eða stungulyf sem eru gefnir með langvarandi losun, eru nú staðallinn fyrir andrógen sviptingarmeðferð (ADT). Samt sem áður geta GnRH viðtakaörvar verið tengdir verkunarhömlum, þar með talin hugsanleg skaðleg fyrstu hækkun á testósterónmagni, sem getur versnað klínísk einkenni (þ.e. klínísk eða hormónauppblástur) og seinkað bata testósteróns eftir að lyf hefur verið hætt.