Nerlynx (neratinib), týrósín kínasahemill, sýnir sterk verkun!

CANUM samstarfsaðili Puma líftækni er líflyfjafyrirtæki sem leggur áherslu á að þróa og markaðssetja nýstárlegar vörur til að auka krabbameinsmeðferð. Nýlega tilkynnti Puma um miðjan tíma niðurstöður SUMMIT klínískrar rannsóknar á markvissu krabbameinslyfinu Nerlynx (neratinib) í meðferð lungnakrabbameins á 21. ráðstefnu Lungnakrabbameinsráðstefnunnar (WCLC) á netinu árið 2020 sem Alþjóðasamtökin í lungum stóðu fyrir. Krabbameinsrannsóknir. Rannsóknin var að meta Nerlynx við meðferð sjúklinga með meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC), með stökkbreytingum í exon 18 í vaxtarþáttarviðtaka í húð (EGFR). Niðurstöðurnar sýndu að Nerlynx hefur marktæk áhrif hjá þessum sjúklingum: heildarsvörunartíðni (ORR) er 60%, klínískur ávinningur er 80%, miðgildi svörunartímabils (DOR) er 7,5 mánuðir og miðgildi framvindulausar lifun (PFS)) Er 9,1 mánuður.

Eftir að EGFR exon 18 stökkbreytt lungnakrabbamein hefur mistekist viðurkennda fyrstu meðferð við EGFR TKI eru fáar árangursríkar meðferðir. Fyrstu niðurstöður rannsóknarinnar bentu til þess að Nerlynx geti veitt NSCLC sjúklingum mögulega árangursríkar með jákvæðar EGFR exon 18 stökkbreytingar eftir að fyrstu meðferð með EGFR-TKI mistókst.

Nerlynx (neratinib) er inntöku, öflugur og óafturkræfur týrósín kínasahemill (TKI) sem hindrar æxlisvöxt og meinvörp með því að hindra umbreytingu á pan-HER fjölskyldunni (HER1, HER2, HER4) og niðurleið merkisleiðar. Lyfið hefur verið samþykkt til meðferðar við brjóstakrabbameini. Verkunarháttur þess er frábrugðinn Herceptin frá Roche (trastuzumab) og nýja brjóstakrabbameinslyfinu Perjeta (Pertuzumab). Þau tvö síðastnefndu eru einstofna mótefnalyf og miða að HER2 viðtakanum á yfirborði HER2-jákvæðra krabbameinsfrumna.

Hingað til hefur Nerlynx samþykkt 2 ábendingar: (1) Sem einlyfjameðferð er það notað til lengri viðbótarmeðferðar hjá HER2-jákvæðum (oftjáningu / mögnun) snemma brjóstakrabbameinssjúklinga. Þetta lyf er fyrsta viðurkenningin fyrir þessa langvarandi viðbótarmeðferð við einni tegund af brjóstakrabbameini; (2) ásamt capecítabíni fyrir HER2-jákvæða brjóstakrabbameinssjúklinga með meinvörpum sem áður hafa fengið 2 eða fleiri HER2 miðaðar meðferðir og brugðist (þriðjuliðasjúkdómur)

Í janúar 2018 undirrituðu Beihai Kangcheng og Puma líftækni samning um að fá einkaleyfissamning fyrir þróun og markaðssetningu Nerlynx í Stór-Kína (meginland, Taívan, Hong Kong, Macau). Í nóvember 2019, maí og ágúst 2020 var Nerlynx samþykkt í Hong Kong, meginlandi Kína og Tævan, sem markaði samþykki Beihai Kangcheng' Nerlynx er ætlað til: ákafrar viðbótarmeðferðar hjá sjúklingum með HER2-jákvætt snemma brjóstakrabbamein (eBC) að lokinni viðbótarmeðferð með trastuzumab.

2. stigs SUMMIT körfuprófið sem tilkynnt var á þessari ráðstefnu er opinn, margmiðlunar, fjölþjóðleg rannsókn sem ætlað er að meta öryggi og virkni daglegrar Nerlynx fyrir sjúklinga með fast æxli með virkjað EGFR exon 18 eða HER2 stökkbreytingar. Í EGFR exon 18 stökkbreytingarhópnum hafa lungnakrabbameinssjúklingar sem hafa staka eða flókna EGFR exon 18 stökkbreytingu, ekki áður fengið EGFR-TKI (upphafsmeðferð) eða fengið EGFR-TKI (meðhöndlaðir), fengið Nerlynx á 240 mg einlyfjameðferð einu sinni á dag .

Í þessum 11 ára hópi var miðgildi meðferðarúrræða fyrir meinvörp sem sjúklingar fengu áður en þeir fóru í rannsóknina 2 (bil: 1-3 meðferðarúrræði). Tíu sjúklingar höfðu fengið EGFR-miðaða týrósín kínasa hemla (EGFR-TKI: gefitinib, erlotinib, osimertinib og / eða afatinib).

Niðurstöður verkunar á miðjum tíma sýndu að meðal 10 sjúklinga sem höfðu verið metnir sem áður höfðu fengið EGFR-TKI meðferð, höfðu 6 sjúklingar (60%) fyrirgjafar að hluta og 4 sjúklingar (40%) staðfestu hlutafælni. Átta sjúklingar (80%) fengu klínískan ávinning (klínískur ávinningur var skilgreindur sem staðfesting á heildarhlé eða að hluta til eftirgjöf eða stöðugum sjúkdómi í að minnsta kosti 16 vikur). Miðgildi svörunarlengdar (DOR) var 7,5 mánuðir og miðgildi lifunar án versnunar (PFS) var 9,1 mánuð. Árangursviðmið fyrsta og annars áfanga tveggja fasa hönnunar SUMMIT&# 39 hafa verið uppfyllt og seinni áfangi rannsókna heldur enn áfram.

Öryggisgreiningin sem kom fram í undirhópi NSCLC sjúklinga með stökkbreytingar í EGFR exon 18 sýndi að enginn 11 sjúklinga sem fengu meðferð með Nerlynx í rannsókninni greindi frá niðurgangi í 3. stigi eða hærra. 4 tilfelli (36%) tilkynntu niðurgang í 1. stigi og 1 tilfelli (9%) tilkynnti niðurgang í 2. stigi. Enginn sjúklingur þurfti skammtastöðvun, skammtaminnkun, sjúkrahúsvist eða stöðvun Nerlynx vegna niðurgangs.