Næsta kynslóð sértækur ónæmisbælandi IMU-838: ótrúleg læknandi áhrif og gott öryggi!

Immunic Therapeutics er lyfjafræðilegt fyrirtæki á klínískum stigum sem einbeitir sér að því að þróa inntöku meðferðarhæstu lækninga til að meðhöndla langvarandi bólgu og sjálfsofnæmissjúkdóma. Nýlega tilkynnti fyrirtækið jákvæð topplínugögn um blýeign sína IMU-838 til meðferðar á endurkomu-endurtekinni MS-stigs rannsókn (III. Stigs EMPhASIS).

Gögnin sýndu að rannsóknin náði til allra aðal- og lykilendapunkta, sem staðfestu að IMU-838 hefur veruleg verkun við meðhöndlun RRMS og hefur gott öryggi og þol. Þessar niðurstöður styðja möguleika IMU-838 til að bjóða upp á nýja, þægilega, fyrstu meðferð til inntöku í fyrstu línu fyrir RRMS sjúklinga.

IMU-838 er inntöku næsta kynslóð sértækur ónæmisbæjari sem hindrar efnaskipti innanfrumu virkjuðra ónæmisfrumna með því að hindra díhýdróörótat dehýdrógenasa (DHODH). IMU-838 verkar á virkjuðu T frumur og B frumur, meðan aðrar ónæmisfrumur eru í grundvallaratriðum óbreyttar og halda ónæmiskerfinu virka, svo sem að berjast gegn sýkingum. Í fyrri rannsóknum jók IMU-838 ekki smithlutfall samanborið við lyfleysu. Að auki er vitað að DHODH hemlar, svo sem IMU-838, hafa hýsilbundin veirueyðandi áhrif, sem hefur ekkert að gera með sérstök veiruprótein og uppbyggingu þeirra. Þess vegna er hægt að beita DHODH hömlun víða á fjölbreytta vírusa. Árið 2017 tókust klínískar rannsóknir á tveimur stigum IU-828.

Auk þess að þróa IMU-838 til meðferðar á RRMS sjúklingum, er Immuno einnig að gera nokkrar klínískar II. Stigs rannsóknir til að meta IMU-838 til meðferðar á nýjum kransæðavirus lungnabólgu (COVID-19) og aðal sclerosandi gallbólgu (PSC), Reiknað er með að sáraristilbólga (UC) verði gefin út á næstu mánuðum.

IMU-838 burðarformúla og DHODH hömlun

EMPhASIS er alþjóðleg, fjölsetra, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, slembiraðaðri samhliða hópi, sem miðar að því að meta verkun og öryggi IMU-838 við meðferð RRMS sjúklinga. Meðal 210 sjúklinga sem skráðir voru í 36 miðstöðvar í fjórum Evrópulöndum fengu 209 sjúklingar að minnsta kosti einn skammt af IMU-838 eða lyfleysu (n=69 í lyfleysuhópnum; n=71 í 30 mg IMU-838 hópnum; n=71 í 45 mg IMU- Í 838 hópnum, n=69, til inntöku einu sinni á dag) luku 197 sjúklingar blindu meðferðinni í 24 vikur. Byggt á klínískum vísbendingum um endurkomu og aðra segulómun (MRI) staðla, verða allir skráðir sjúklingar að sýna sjúkdómsvirkni. Aðal og lykil aukaendapunktar voru: uppsafnaður fjöldi sjálfstæðrar virkni (CUA) segulómun (MRI) sár í IMU-838 45 mg hópnum og 30 mg hópur innan 24 vikna frá blindri meðferð. Hafrannsóknastofnunin var gerð við grunnlínu og á 6, 12, 18 og 24 vikum og óháður blindaður Hafrannsóknastofnun gerði mikinn mat. Þessi rannsókn felur í sér valfrjáls framlengdan meðferðartíma, allt að 9,5 ár, til að meta öryggi og þol IMU-838 til langs tíma.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti: innan 24 vikna frá meðferð, samanborið við lyfleysuhópinn, var uppsafnaður fjöldi óháðra virkra segulómgerða (CUA-MRI) skemmdum í 45 mg skammtahópnum marktækt minnkaður um 62% (p=0,0002) Rannsóknin náði einnig lykil aukaendapunkti: Í samanburði við lyfleysuhópinn var uppsafnaður fjöldi CUA-MRI meins í 30 mg skammtahópnum marktækt minnkaður um 70% (p<>

Hvað varðar alla aðra aukaendapunkta, þ.mt þá sem byggjast á öðrum MRI breytum og klínískum endapunktum (svo sem endurtekningartilvikum), sýndi tveggja skammta IMU-838 meðferðarhópurinn marktæk merki og tölulegan ávinning samanborið við lyfleysuhópinn.

Í samræmi við fyrri gagnasett fyrir aðra sjúklingahópa er IMU-838 gjöf sem fram kom í þessari rannsókn örugg og þolist vel. Meðal sjúklinga sem fengu meðferð með IMU-838 var tíðni aukaverkana vegna meðferðar 42,9% samanborið við 43,5% í lyfleysuhópnum. Á sama hátt eru alvarlegar aukaverkanir sem tengjast meðferð sjaldgæfar. Aðeins 3 af 140 sjúklingum sem fengu meðferð með IMU-838 komu fram, samanborið við aðeins 1 af 69 sjúklingum sem tóku lyfleysu.

Meðferðarhraði IMU-838 meðferðarhópsins á 24 vikna tímabili var aðeins 5,0% en lyfleysuhópurinn var 7,2%. Að auki var tíðni stöðvunar vegna aukaverkana eða stöðvunarviðmiðana sem mælt er fyrir um í samskiptareglunum jöfn milli sameinuðu IMU-838 meðferðarhópsins og lyfleysuhópsins. Í samanburði við lyfleysuhópinn var engin aukning á lifrar- eða nýrnastarfsemi í meðferðarhópnum IMU-838.

Greining allra lykilgagna er í vinnslu og verður tilkynnt á komandi vísindaráðstefnu. Yfirmaður læknis, Andreas Muehler, læknir, sagði:" Í EMPhASIS rannsókninni sýndu einstaklingar sem fengu meðferð með IMU-838 sterk viðbrögð við öllum endapunktum rannsóknarinnar á efstu línunni. Til viðbótar við notkun mismunandi mæliaðferða til að sýna Til viðbótar við stöðuga virkni IMU-838 í RRMS, styðja rannsóknargögnin einnig öryggi og þol IMU-838 sem áður hefur sést hjá RRMS sjúklingum. Við teljum að þessi gögn styðji eindregið markmið okkar, það er þróun IMU-838 sem einföld, örugg og þægileg inntökumeðferð fyrir sjúklinga með RRMS og aðra sjálfsofnæmissjúkdóma. Við erum mjög hvött til að fá þessar niðurstöður, og hyggjumst nú einbeita okkur að þróunaráætluninni, með það að markmiði að gera að lokum IMU-838 bestu meðferð til inntöku einu sinni á dag fyrir RRMS."