PPARδ örvi seladelpar III. Stigs klínískur árangur!

CymaBay Therapeutics er klínískt lyfjafyrirtæki sem tileinkað er þróun nýrra meðferða við lifrarsjúkdómum og langvinnum sjúkdómum með mjög ómissandi læknisfræðilegar þarfir. Nýlega tilkynnti fyrirtækið jákvæðar niðurstöður úr III. Stigs aukningu rannsóknarinnar sem meta seladelpar við meðhöndlun á aðal gallbólgu í gallvegi (PBC).

Seladelpar er öflugur og sértækur peroxisóm fjölgunar-virkjaður viðtaka delta (PPAR delta) örvi, sem hefur sýnt bólgueyðandi verkun og bólgueyðandi áhrif í klínískum rannsóknum á meðferð PBC. Gögn úr ENHANCE rannsókninni staðfesta að seladelpar hafa hratt upphaf, veruleg verkun, öryggi og vel þol. Það getur fljótt og verulega dregið úr sermisþéttni basísks fosfatasa (ALP) í sermi, hefur veruleg bólgueyðandi áhrif og getur fljótt og verulega dregið úr einkennum kláða. Þessar niðurstöður styðja möguleika seladelpar til að verða besta flokks og byltingameðferð fyrir PBC.

Sujal Shah, forstjóri og forseti CymaBay Therapeutics, sagði: „Við erum mjög spennt fyrir öryggi og virkni seladelpar hjá PBC sjúklingum. Þrátt fyrir að ENHANCE rannsókninni var slitið snemma fyrir lok 52 vikna meðferðarstímabilsins, á 12 og 26 vikunum sýndu topplínur sjúklings að seladelpar hafi sterka bólgueyðandi verkun, bólgueyðandi og geðrofsvaldandi verkun. Þessar niðurstöður staðfesta niðurstöðurnar sem við sáum í II. Stigs rannsókninni og hjálpa til við að styrkja sjálfstraust okkar í endurræsingu. Í PBC III. Stigs rannsókninni var seladelpar notuð sem ný meðferð til að takast á við ómissandi þarfir sjúklinga. Við viljum þakka öllum sjúklingum og vísindamönnum sem tóku þátt í ENHANCE rannsókninni og héldu áfram að styðja viðleitni okkar."

PBC (Uppruni myndar: Genfit.com)

ENHANCE er slembiröðuð, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu, sem skráir samtals 265 sjúklinga með PBC sem hafa ófullnægjandi svörun við ursodeoxycholic sýru (UDCA) (eftir meðferð í að minnsta kosti 12 mánuði, basískt fosfatasa stig í sermi [ALP] ≥ 1,67 x efri mörk eðlilegs [ULN]) eða lélegs þol gagnvart UDAC. Í rannsókninni var þessum PBC sjúklingum úthlutað af handahófi að fá lyfleysu, seladelpar 5 mg, seladelpar 10 mg, til inntöku einu sinni á dag. Helstu niðurstaðnavísir rannsóknarinnar er hlutfall svarenda, sem er skilgreint sem: eftir 52 vikna meðferð, sjúklingar með ALP stig< 1,67="" x="" uln="" og="" lækkun="" um=""> 15% frá grunngildi og eðlilegt heildarbilirúbínmagn.

Þar sem rannsókninni var hætt snemma og fjöldi sjúklinga sem náðu 52 vikna tímapunkti var lítill var aðal niðurstöðuvísirinn endurskoðaður á 3 mánaða tímapunkt áður en gagnagrunninum var læst og 167 af 265 sjúklingum náðu þessum tímapunkti . Viðbótar lykilgreining bar saman staðalhlutfall ALP og byrði kláða eins og hún var metin með talnagagnagrunni (NRS); þetta var einnig aðlagað að 3 mánaða tímapunkti. Við grunnlínu var meðal ALP stig lyfleysuhópsins, 5 mg hópurinn og 10 mg hópurinn 293, 290 og 291 ae / l, í sömu röð. Samkvæmt NRS (0-10) stig kláða í kláða við grunnrannsókn ≥4 stig, eru um 30% sjúklinga með miðlungs til alvarleg kláða. Grunneinkenni voru í jafnvægi meðal hópa þriggja, sem táknaði áhættuhóp PBC sjúklinga.

Niðurstöðurnar sýndu að seladelpar náði aðal samsettu útkomuvísitölunni og var mjög tölfræðilega marktækt: eftir 3 mánaða meðferð voru 78,2% sjúklinga í 10 mg hópnum (n=55) og 57,1% sjúklinganna í 5 mg hópnum (n=56) náð Helstu samsettu niðurstöður voru aðeins 12,5% (p< 0,0001)="" í="" lyfleysuhópnum="" (n="56)." hjá="" sjúklingum="" sem="" meðhöndlaðir="" voru="" með="" seladelpar="" sást="" hröð,="" skammtaháð="" lækkun="" á="" alp="" strax="" á="" mánuði="" og="" meðalfækkun="" 10="" mg="" hóps="" (n="78)," 5="" mg="" hópur="" (n="78)" og="" lyfleysuhópur="" (n="78)" þeir="" eru="" 38%,="" 30%="" og="" 2%="" í="" sömu="" röð.="" enn="" frekar="" var="" staðfest="" að="" gallteppandi="" áhrif="" seladelpar="" voru.="" 27,3%="" sjúklinga="" í="" 10="" mg="" hópnum="" höfðu="" eðlilegt="" alp="" gildi="" eftir="" 3="" mánuði,="" samanborið="" við="" 0%="" í="" lyfleysuhópnum="">< 0,0001).="" eftir="" 6="" mánuði="" sýndu="" þessir="" endapunktar="" svipað="" mynstur,="" en="" færri="" sjúklingar="" náðu="" þessum="" tímapunkti="" í="">

Hjá sjúklingum með NRS ≥ 4 sýndi seladelpar einnig verulega, skammtaháð minnkun kláða eftir aðeins 3 mánaða meðferð samanborið við lyfleysu. NRS kláði í 10 mg hópnum var að meðaltali 3,2 stig frá upphafsgildi, en lyfleysuhópurinn var að meðaltali 1,6 stig (p<>

Eftir 3 mánaða meðferð sýndi seladelpar einnig sterka bólgueyðandi virkni. Meðalalanín amínótransferasi (ALT) í 10 mg hópnum var minnkað um 17% samanborið við 3% í lyfleysuhópnum (p< 0,05).="" áhrif="" seladelpar="" meðferðar="" á="" γ-glutamyltransferasa="" (ggt)="" voru="" einnig="" mjög="" marktæk,="" með="" fækkun="" um="" 36%="" í="" 10="" mg="" hópnum="" og="" 7%="" í="" lyfleysuhópnum=""><>

Heildar bilirubin hélst stöðugt í öllum 3 hópunum. Í rannsókninni hefur seladelpar gott öryggi og þol. Aukaverkanir voru svipaðar hjá seladelparhópnum og lyfleysuhópnum. Engin hækkun ALT stigs ≥3 kom fram.

Sameinda uppbygging seladelpar (myndheimild: medchemexpress.cn)

Marlyn Mayo, læknir, prófessor við Massachusetts Institute of Technology Southwestern Medical Center, sagði: „Kláði er truflandi einkenni PBC og allt að 70% sjúklinga hafa fundið fyrir þessu einkenni. Hjá sjúklingum með í meðallagi til alvarlegan kláða eru neikvæð áhrif þess á lífsgæði veruleg. Í þessu samanburðargagnasafni hafa áhrif seladelpar til að draga úr kláða veitt stóran fjölda sjúklinga klínískt marktækan ávinning sem hefur verið framkvæmdur hjá öðrum vel stjórnuðum alheims PBC sjúklingum hingað til. Það hefur ekki verið staðfest í rannsókninni. Þar sem engin viðurkennd meðferð er við gallteppagigt, getur seladelpar hugsanlega orðið byltingarkostur meðferðar hjá PBC sjúklingum."

Prófessor Gideon Hirschfield, læknir, háskólinn í Toronto, sagði: „Niðurstöður þessarar rannsóknar eru spennandi og gera PBC sjúklingum líða bjartsýnir. Gögn þessarar rannsóknar sýna að seladelpar eru öruggir og þolanlegir og verkun þess sýnir að seladelpar geta átt að verða bestir í flokki meðal PBC sjúklinga. Besti meðferðarúrræðið. Í læknisgeiranum hefur reynsla seladelpar náð mjög háu stigi. Ég tel að vísindamenn og sjúklingar muni halda áfram að styðja framtíðarviðleitni CymaBay til að gera þetta byltingarkennda meðferðarlyf endanlega aðgengilegt PBC sem býr hvar sem er sjúklingur."

Aðal gall gallbólga (gall gallbólga) er alvarlegur, lífshættulegur sjálfsofnæmissjúkdómur í lifur. Það einkennist af skertu gallstreymi (gallteppu) og uppsöfnun eitruðra gallsýra. Í fylgd með bólgu og eyðingu gallæðar í meltingarfærum getur það þróast í bandvef, skorpulifur og lifrarbilun. Önnur klínísk einkenni PBC eru þreyta og kláði, sem getur verið mjög óvirk fyrir suma sjúklinga. PBC er aðallega kvenkyns sjúkdómur: 1 af hverjum 1.000 konum eldri en 40 er með PBC.

Seladelpar er öflugur, sértækur, PPARδ örvi til inntöku, sem er að þróa til að meðhöndla lifrarsjúkdóm PBC og óáfenga ástandshúðbólgu (NASH). Að því er varðar PBC hefur seladelpar fengið tilnefningu munaðarlausra lyfja frá bandaríska FDA og ESB EMA. Að auki hefur seladelpar til meðferðar á PBC einnig fengið FDA' s Breakthrough Drug Benaming (BTD) og EMA' s Priority Drug Benaming (PRIME).