Novartis STAMP hemill asciminib III. Stigs verkun sigrar Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis tilkynnti á dögunum að III. Stigs ASCEMBL rannsókn, sem meti markvissa krabbameinslyf asciminib (ABL001) til meðferðar við langvarandi kyrningahvítblæði (CML) náði aðal endapunkti rannsóknarinnar í aðalgreiningunni.

ASCEMBL er margmiðlunar, opinn, slembiraðaður III stigs rannsókn, hjá 234 sjúklingum sem áður hafa fengið tvo eða fleiri týrósín kínasa hemla á ATP (TKI, svo sem imatinib [imatinib], nilotinib [Nilotinib], dasatinib [Dasatinib ], radotinib [radotinib], ponatinib [Ponatinib]) Philadelphia litning jákvæð langvinn kyrningahvítblæði (Ph + CML-CP) sjúklingar. Það var framkvæmt í Kína til að bera saman verkun og öryggi asciminib og Bosulif (bosutinib, Bosutinib, Pfizer vörur).

Sjúklingar sem skráðir voru í rannsóknina misheppnuðu TKI meðferðina sem nýlega var notuð (verða að uppfylla skilgreininguna á meðferðarbresti í ELN leiðbeiningunum 2013) eða óþoli (hlutfall BCR-ABL1 sameindavísitölu við skimun> 0,1% IS [Alþjóðlegur staðall Gildi]). Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi til að fá asciminib eða Bosulif til inntöku einu sinni á dag. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var: aðal sameindasvörun (MMR) við 24. viku meðferðar.

Niðurstöðurnar sýndu að við aðalgreininguna náði rannsóknin aðal endapunkti sínum. Gögnin sýna að asciminib hefur umtalsverðan yfirburð á Bosulif hvað varðar meiriháttar sameindahvarf (MMR). Niðurstöður rannsóknarinnar verða lagðar fyrir væntanlega læknaráðstefnu og verður deilt með eftirlitsstofnunum.

John Tsai, læknir, yfirmaður alþjóðlegrar lyfjaþróunar og yfirlæknir Novartis, sagði:" hæfni okkar til að nota TKI til að meðhöndla sjúklinga hefur að eilífu breytt umönnun CML. En hjá mörgum sjúklingum er hættan á versnun sjúkdóms að veruleika, sérstaklega fyrir þá sem eru sjúklingar sem fá ónæmi fyrir röð TKI meðferðar, eða þá sem ekki geta fylgt meðferð vegna óbærilegra aukaverkana. Við erum mjög þakklát sjúklingum og vísindamönnum sem tóku þátt í þessari rannsókn um allan heim. Þessar niðurstöður tengdar asciminib sanna skuldbindingu okkar til að umbreyta meðferð CML enn frekar, að þessu sinni með STAMP hömlun, með náttúrulegum stjórnunaraðferðum ABL kínasa."

Efnafræðileg uppbygging Asciminib (mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Undanfarin ár hefur meðferð á CML náð framförum. Læknar geta valið á milli nokkurra TKI lyfja við meðferð með Ph + CML sjúklingum, þar með talið Gleevec frá Novartis (Gleevec, imatinib, imatinib) og Tasigna (nilotinib, Nilotinib). Flestir sjúklingar sem fá lyfjameðferð eru enn á lífi eftir 10 ár, en eru samt í hættu á að sjúkdómurinn gangi út.

Þrátt fyrir að sjúklingar sem eru ónæmir fyrir upphafsmeðferð geti skipt yfir í annan TKI (þ.e. röð TKI meðferð), beinast margar viðurkenndar meðferðir við sama ATP bindiset á ABL1 kínasa. Líkleiki þessara meðferða þýðir að stökkbreytingar á einu svæði kínasa geta gert mörg lyf óvirk. Með öðrum orðum, röð TKI meðferð getur tengst aukinni lyfjaónæmi og óþoli.

asciminib er STAMP hemill, sem áður hefur verið veitt Fast Track Status (FTD) af bandaríska FDA. Þetta er rannsóknarlyf sem beinist sérstaklega að myristoyl vasa (STAMP) BCR-ABL1 próteins, sem getur læst BCR-ABL1 í óvirka sköpulag.

Samkeppnislyf sem nú eru á markaðnum eru sameinuð ATP bindisíðu BCR-ABL1 próteinsins. Asciminib vinnur með því að starfa á öðrum hluta kínasa, ABL myristoyl vasa. Sem STAMP hemill hefur asciminib möguleika á að leysa TKI viðnám og óþol við seinni meðferð á CML og bæta horfur sjúklinga.

Eins og stendur stendur Novartis fyrir fjölda klínískra rannsókna til að meta asciminib fyrir CML sjúklinga sem hafa fengið margar meðferðir, svo og aðra TKI til meðferðar á nýgreindum CML sjúklingum.