Undirrit náttúrunnar: gera við hjartað? Lítil sameindalyf sem miða að RNA vekja von

Hjartadrep skilur oft mörg ör eftir hjartað sem veldur ýmsum heilsufarslegum vandamálum og getur jafnvel leitt til hjartabilunar. Vísindamenn hafa rekið heilann til að reyna að gera við þessa skemmdu hjartavef til að endurnýja þá, en þeir hafa oft lítil áhrif.

Góðu fréttirnar eru þær að samkvæmt rannsóknarritgerð sem nýlega var birt í Nature Chemistry, fann rannsóknarteymi undir forystu prófessors Matthew Disney, efnafræðings frá The Scripps Research Institute, lítið sameindasambandi sem getur beint að mikilvægum lífsameindum þar sem tjáningarstig hefur aukist verulega í misheppnuðu hjartavöðva og færði dögun lyfjameðferðar í skemmdan hjartavef.

Fyrri rannsóknir hafa leitt í ljós að æðaþekjuþáttur A (VEGFA) er hægt að nota sem merki um stofnfrumur til að endurbyggja æðar og vöðva í skemmdum hjartavef og bæta blóðflæði. Að auka tjáningu VEGFA getur verið leið til að meðhöndla hjartabilun.

Í þessari rannsókn komst rannsóknarteymið að því að microRNA (microRNA) undanfari sem kallast pre-miR-377 hefur aukið tjáningu í misheppnuðu hjartavöðva og getur hamlað framleiðslu VEGFA. Þess vegna, ef hægt er að hindra þennan microRNA undanfara, er mögulegt að endurræsa VEGFA" framleiðslulínuna" ;.

Þar sem RNA sameindir eru litlar og ekki nógu stöðugar, hafa menn lengi talið að RNA sé ekki kjörið skotmark lyfja með smá sameindir. Engu að síður, með óþrjótandi viðleitni, hafa prófessor Disney og aðrir þróað röð reikniaðferða / efnaverkfæra sem geta sigrast á þessum hindrunum, þannig að þeir hafa miðað á pre-miR-377.

Með því að nota þessi verkfæri sem þróuð voru, ásamt ýmsum efnasamböndum sem AstraZeneca safnaði, byrjaði rannsóknarteymið að leita að" efnaaðilum" sem getur valið bindandi lykill varðveittra skipulagseiginleika pre-miR-377&# 39. Viðleitnin skilaði sér og þeir fundu loksins lítið sameindasamband að nafni TGP-377.

Hingað til hafa prófanir á TGP-377 í þekjufrumutilraunum í mönnum sýnt að þetta litla sameindasamband getur miðað við pre-miR-377, sérstaklega hækkað tjáningarstig VEGFA og haft ávinning fyrir meðferð á skemmdum hjartavef. von. Hins vegar benti prófessor Disney á að þar sem það hafi ekki verið prófað í dýralíkönum um hjartabilun væri enn mikið verk að breyta TGP-377 í hugsanlegt lyf og gagnast meirihluta sjúklinga.