Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics er líflyfjafyrirtæki sem sérhæfir sig í þróun og markaðssetningu nýstárlegra smitandi lyfja til að meðhöndla alvarlegar sýkingar. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að niðurstöður greiningar eftir slátrun á gögnum úr 3. stigs LEAP2 klínískri rannsókn þar sem lagt var mat á nýja sýklalyfið Xenleta (lefamúlín) til meðferðar á samfélags-keyptri bakteríulungnabólgu (CABP) hefur verið birt í The Journal of Bráðalækningar. Niðurstöðurnar sýndu að notkun Xenleta til inntöku í göngudeild í 5 daga í stað flúórókínólón sýklalyfsins moxifloxacin (moxifloxacin) hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlegt CABP, þar á meðal aldraða sjúklinga með fylgni, getur forðast sjúkrahúsvist. (Sjá: 5 daga Lefamulin til inntöku til meðferðar á göngudeildum af bakteríulungnabólgu sem keypt er í samfélaginu: Greining á rannsókn á Lefamulin-mati gegn lungnabólgu (LEAP) 2 eftir rannsókn.)

Í ágúst 2019 var Xenleta samþykkt af bandaríska FDA fyrir meðferð á fullorðnum sjúklingum með CABP. Þess má geta að Xenleta er fyrsta sýklalyfið í bláæð og inntöku með nýjum verkunarháttum sem FDA hefur samþykkt á undanförnum 20 árum. Fyrir fullorðna sjúklinga með CABP er það mikilvægt, nýtt, skammtíma og reynslubundið meðferð fyrir einn lyf.

Frank LoVecchio, fyrsti höfundur rannsóknarinnar og prófessor við Háskólann í Arizona og Cliton School of Medicine í Phoenix, Arizona, sagði: „Hvað varðar CABP meðferð getur það haft veruleg áhrif að hefja empiríska sýklalyfjameðferð til inntöku. efnahagslegur ávinningur. Og vel heppnuð smitvarnir. Þessi greining sýnir að fyrir sjúklinga sem koma til greina að leggjast inn á sjúkrahús, hvort sem er vegna hás aldurs, fylgni eða sjúkdómsvaldandi sem erfitt er að meðhöndla, þá er hægt að nota þau sem 5 daga einlyfjameðferð Xenleta til inntöku sem flúorókínólón fyrir göngudeild lyf og árangursrík stjórnun."

Í LEAP-2 rannsókninni var borinn saman Xenleta til inntöku (600 mg á 12 klukkustunda fresti, 5 daga fresti) og moxifloxacin til inntöku (400 mg á 24 tíma fresti, 7 daga fresti) til meðferðar við áhættuþrepi II-IV CABP fullorðinna sjúklinga vegna rannsóknar á lungnabólgu (PORT). (Göngudeildir og göngudeildir) verkun og öryggi. Rannsóknin notaði tvenns konar útkomumat: snemma klíníska svörun (ECR, lokapunktur meðan á meðferð stendur) og lækningaheimsókn (TOC, lokapunktur eftir meðferð). Í greiningunni eftir slátrun skoðuðu vísindamenn gögn 310 sjúklinga sem hófu göngudeildarmeðferð: 151 sjúklingur var meðhöndlaður með Xenleta og 159 sjúklingar fengu moxifloxacin. Lýðfræði og klínísk einkenni hvers meðferðarhóps voru í grundvallaratriðum svipuð og endurspeglaði í meginatriðum CABP sjúklingaþýði. Í þessum árgangi eru 30% göngudeildar 65 ára og eldri og um 15% göngudeildar eru 75 ára og eldri. Hjá göngudeildum hafa flestir sjúklingar (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) að minnsta kosti einn fylgni eða áhættuþátt, svo sem aldur (65 ára eða eldri), sögu um reykingar, sögu um háþrýsting, hækkun lifrarensíma í upphafi Mikil, í meðallagi og alvarlega skerta nýrnastarfsemi, sögu um astma / langvarandi lungnateppu, sögu um sykursýki eða hjartsláttartruflanir), 25% sjúklinga í Xenleta hópnum og 29% moxifloxacin hópsins voru með að minnsta kosti þrjá meðfylgjandi sjúkdóma eða áhættuþætti.

Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að velgengi hlutfalls ECR / TOC hjá göngudeildum sem tóku Xenleta til inntöku var mjög hátt (91%), sem var svipað og hjá göngudeildum sem tóku moxifloxacin (89% / 90%), þar með taldir sjúklingar með PORT áhættuflokkur III / IV (Xenleta, 89% / 91% vs moxifloxacin, 88% / 91%), sjúklingar með CURB-65 stig 2–3 (Xenleta, 87% / 90% vs moxifloxacin 82% / 88%) . Að auki, meðal göngudeilda, var velgengni hlutfallslegra efna í Xenleta hópnum (91%) og moxifloxacin hópnum (90%) haldið þar til seinna eftirfylgni (dagur 30 ± 3).

Lungnabólga er lungnasýking sem getur verið alvarleg og banvæn, sérstaklega hjá öldruðum sjúklingum með fylgikvilla. Í Bandaríkjunum eru um það bil 5 milljónir tilfella af lungnabólgu á hverju ári. Lungnabólga er fimmta helsta orsök sjúkrahúsvistar og ein helsta orsök smitaðra dauðsfalla. Streptococcus pneumoniae er algengasta orsök bakteríulungnabólgu í Bandaríkjunum. Samkvæmt gögnum frá SENTRY sýklalyfjavöktunaráætluninni í Bandaríkjunum eru um það bil 30% -60% af Streptococcus pneumoniae (fer eftir svæðum) ónæmir fyrir makrólíð sýklalyfjum. Í nýlegu riti voru þessar niðurstöður staðfestar; macrolide-ónæmur Streptococcus pneumoniae er marktækt algengari hjá göngudeildum og legudeildum, meðal 329 einangraða frá bandarískum sjúkrahúsum milli 2018-2019, hlutföllin eru hátt í 45,3% og 37,8% í sömu röð. Auk makrólíða eru flúorókínólón önnur algeng meðferð við CABP. Þetta breiðvirka lyf er árangursríkur kostur; þó hafa flúorkínólón nokkur veruleg öryggisvandamál.

Xenleta er fyrsti nýi sýklalyfjaflokkurinn sem samþykktur hefur verið af Bandaríkjunum og Evrópusambandinu til meðferðar á bakteríulungnabólgu (CABP) á sjúkrahúsi undanfarin 20 ár. Lyfið hefur nýtt verkunarmáta og er öflugt gegn algengustu sýklum CAP / CABP. Það er virkt in vitro og hefur litla tilhneigingu til að þróa lyfjaónæmi. Samþykki Xenleta á markaðnum markar miklar framfarir í baráttunni gegn sýklalyfjaónæmi. Stutt meðferðartími lyfsins, einlyfjameðferð og tvær tegundir af blöndu í bláæð og til inntöku eru í boði, sem mun veita staðal fyrir CAP / CABP. Mikilvægir og bráðnauðsynlegir reynslumeðferðarmöguleikar byggðir á meginreglum um sýklalyfjameðferð.

Virka lyfjaefnið í Xenleta er lefamulin, sem er frumkvöðull, kerfisbundið, hálfgervilegt pleuromutilin sýklalyf sem getur hindrað myndun bakteríupróteina og binding þess hefur mikla sækni og mikla sérhæfni. Og það kemur fyrir á sameindastað sem er frábrugðinn öðrum sýklalyfjum. Verkunarháttur Xenleta&# 39 er frábrugðinn öðrum viðurkenndum sýklalyfjum, sem hefur í för með sér minni tilhneigingu til að mynda ónæmi og skort á krossónæmi við β-laktam, flúorókínólón, glýkópeptíð, makrólíð og tetracýklín sýklalyf. Xenleta hefur markvissan in vitro virkni litróf sem getur barist gegn algengustu sjúkdómsvaldandi Gram-jákvæðum, Gram-neikvæðum og ódæmigerðum sýkingum sem tengjast CAP / CABP, sem er í samræmi við meginreglur um bakteríudrepandi stjórnun.

Hvað varðar lyf er hægt að gefa Xenleta til inntöku (600 mg á 12 tíma fresti) og innrennsli í bláæð (150 mg á 12 klukkustunda fresti) í stuttan tíma í 5-7 daga. Læknar geta framkvæmt meðferð í bláæð eða til inntöku þegar meðferð sjúklinga er hafin til að koma í veg fyrir sjúkrahúsvist, eða þeir geta farið úr bláæðarmeðferð til inntöku, sem getur flýtt fyrir útskrift. Eins og stendur er meðallengd sjúkrahúsvistar hjá sjúklingum með lungnabólgu 3-4 dagar. Að forðast sjúkrahúsvist eða snemma útskrift er gagnlegt fyrir sjúklinga og getur mjög sparað kostnað lækniskerfisins.