Klínískur árangur Takeda maribavir 3. stigs: mun endurskilgreina meðferð CMV sýkingar / sjúkdóma hjá ígræðsluþegum!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) tilkynnti nýlega niðurstöður undirhópsgreiningar á 3. stigs rannsókn á TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) á 47. ársþingi Evrópusamtakanna um blóð- og beinmergsígræðslu (EBMT). Niðurstöðurnar sem tilkynntar voru í febrúar á þessu ári sýndu að maribavir hefur betri verkun miðað við hefðbundna veirueyðandi meðferð (IAT) og nær aðal- og lykilárangursstöðum rannsóknarinnar. Að auki hefur maribavir minni eiturverkanir á meðferð en í hefðbundnum veirueyðandi meðferðum. Nýju gögnin sem gefin voru út á þessum fundi styðja árangursniðurstöður í öllu handahófi þýði.

CMV er DNA vírus úr undirfjölskyldu β herpesveiru, með mikla tegundar sérstöðu. Menn eru eini hýsillinn á cýtómegalóveiru (HCMV). CMV er algeng vírus sem getur smitað fólk á öllum aldri. 40 ára aldur hefur meira en helmingur fullorðinna smitast af CMV og flestir hafa engin einkenni eða merki. Hins vegar er CMV sýking alvarleg klínísk fylgikvilli hjá fólki með veikt ónæmi (þ.m.t. líffæraþega eða stofnfrumuígræðsluþega) sem getur leitt til ífarandi sjúkdóms í vefjum og að lokum banvæn. Núverandi veirueyðandi meðferðir er hægt að nota til að meðhöndla CMV en þessar meðferðir geta verið takmarkaðar við notkun þeirra vegna aukaverkana og / eða lyfjaónæmis.

Maribavir er lyfjafræðilegt and-cytomegalovirus (CMV) efni til inntöku. Það er sem stendur sú eina í 3. stigs klínískri þróun, notað við líffæraígræðslu (SOT) eða blóðmyndandi frumuígræðslu (HCT) til meðferðar á veirulyfjum eftir ígræðslu fyrir sjúklinga með CMV sýkingu / sjúkdóm. Í Kína fékk maribavir óbeint leyfi fyrir klínískum rannsóknum í apríl 2020 og vísbendingar um þróun þess eru: til meðferðar á sýkingu eða sjúkdómi af völdum cýtómegalóveiru (CMV).

Maribavir er eina veirueyðandi CMV lyfið sem miðar og hindrar UL97 prótein kínasa og náttúrulegt undirlag þess. Núverandi CMV stjórnun er tengd erfiðum afleiðingum, þ.mt meðhöndlun eituráhrifa og úthreinsun fyrir blóðkorna. Ef það er samþykkt mun maribavir geta endurskilgreint meðferð á eldföstu CMV eftir ígræðslu, án tillits til ónæmis.

TAK-620-303 rannsóknin er gerð á ígræðsluþolum með eldföstum, með eða án lyfjaónæmis (R / R) cytomegalovirus (CMV) sýkingar / sjúkdóma og veirulyf TAK-620 (maribavir) verður í rannsókn. ) Var borin saman við hefðbundin veirueyðandi lyf (rannsóknartilgreind meðferð [IAT], sambland af einu eða fleiri af eftirfarandi lyfjum: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir). Aðalendapunktur rannsóknarinnar er úthreinsunarhlutfall CMV fyrir blóðleysi sem staðfest var í 8. viku meðferðar (lok meðferðar tímabils) og lykilviðbótarendapunktur er CMV úthreinsunarhlutfall og stjórnun einkenna haldið til 16. viku.

Gögnin sem gefin voru út á fundinum sýndu að meðal ígræðsluþega sem staðfest var að þeir voru CMV sýkingar sem þola arfgerð við grunnlínurannsóknina var hlutfall sjúklinga sem náðu staðfestri CMV viremia úthreinsun í 8. viku rannsóknarinnar (í lok meðferðar tímabil), Maribavir meðferðarhópurinn (62,8%, 76/121) var meira en 3 sinnum IAT meðferðarhópurinn (20,3%, 14/69) (leiðréttur munur [95% CI]: 44,1% [31,3, 56,9]).

Niðurstöður rannsóknarinnar úr öllum rannsóknarþýðunum sýndu að maribavír var betri en hefðbundin veirueyðandi meðferð hvað varðar úthreinsunarhraða CMV fyrir blóðleysi á 8. viku rannsóknarinnar. Nánar tiltekið: á áttundu viku rannsóknarinnar, meðal ígræðsluþega sem fengu veirueyðandi meðferð, með eða án lyfjaónóms (R / R), CMV sjúkdóms / sýkingar, var hlutfall sjúklinga sem náðu staðfestri úthreinsun CMV víríums (55,7%, n=131/235) var meira en tvöfalt hefðbundni meðferðarhópurinn (23,9%, n=28/117) (leiðréttur munur [95% CI]: 32,8% [22,8-42,7]; p< 0,001="">

Í þessari rannsókn sýndu líffæraþegar sem fengu meðferð með maribaviri lægri tíðni eiturverkana sem tengjast meðferð, sem eru algengar í hefðbundinni veirueyðandi meðferð. Nánar tiltekið höfðu líffæraþegar sem fengu maribavir lægri tíðni meðferðartengdrar daufkyrningafæðar samanborið við ígræðsluþega sem fengu meðferð með valgancíklóvíri / gancíklóvíri (1,7% [4/234] samanborið við 25% [14/56]), samanborið við líffæraþega sem fengu foscarnet , tíðni meðferðarstengds bráðs nýrnaskaða er lægri (1,7% [4/234] samanborið við 19,1 [9/47]). Tíðni aukaverkana (TEAE) á hvaða stigi sem var í meðferð hjá maribavir hópnum og hefðbundnum meðferðarhópi var 97,4% (228/234) og 91,4% (106/116), í sömu röð. Algengustu TEAE í maribavir hópnum voru dysgeusia (35,9%, 84/234), ógleði (8,5%, 20/234) og uppköst (7,7%). Tíðni TEAE í maribavir hópnum og hefðbundnum meðferðarhópi sem leiddu til þess að rannsókn lyfsins var hætt voru í sömu röð 13,2% (31/234) og 31,9% (37/116). Það voru 2 dauðsföll vegna meðferðarlegra alvarlegra TEAE (1 í hverjum meðferðarhópi).

Dr. Rafael Duarte frá Puerro háskólasjúkrahúsinu í Madríd sagði: „Erfitt er að meðhöndla ígræðsluþega með sýtómegalóveirusýkingu sem eru ónæmir fyrir hefðbundnum veirueyðandi meðferðum. Núverandi meðferðarúrræði eru mjög takmörkuð. Nákvæmt jafnvægi milli úthreinsunar og aukaverkunarstjórnunar. Við teljum að þessi gögn séu mikilvæg vegna þess að þau byggja á áður tilkynntum niðurstöðum sem styðja möguleika maribavírs. Ef það er samþykkt mun maribavir breyta stjórnun cýtómegalóveiru hjá þessum sjúklingum."

Cytomegalovirus (CMV) er beta herpes vírus sem smitar venjulega menn; 40% -100% fullorðinna íbúa hafa sermisfræðilegar vísbendingar um fyrri sýkingu. Hins vegar geta einstaklingar með skert ónæmiskerfi fengið alvarlega sjúkdóma, þar með taldir sjúklingar sem fá ónæmisbælandi lyf í tengslum við ýmsar ígræðslur (þ.m.t. HCT eða SOT). CMV er venjulega dulið og einkennalaust í líkamanum en virkjar aftur við ónæmisbælingu. Meðal áætlaðra 200.000 fullorðinna ígræðslu á hverju ári er CMV ein algengasta veirusýkingin hjá ígræðsluþegum. Áætluð tíðni SOT ígræðsluþega er 16-56% og tíðni HCT ígræðsluþega er 30-70%. Endurvirkjun CMV getur leitt til alvarlegra afleiðinga, þar með talið tap á ígræddum líffærum, og í miklum tilfellum getur það verið banvæn. Núverandi meðferðir til að meðhöndla CMV sýkingu eftir ígræðslu geta sýnt eituráhrif, þarfnast skammtaaðlögunar, þarfnast sjúkrahúsvistar eða hamla ekki nægjanlega afritun veira.

Maribavir tilheyrir flokki lyfja sem kallast benzimídasól núkleósíð og geta miðast við að hindra UL97 prótein kínasa CMV og geta þar með haft áhrif á nokkra lykilaðferðir við afritun CMV, þar á meðal vírus DNA afritun, veiru genatjáningu, hjúpun og þroskaðri húðun. úr kjarna sýktu frumunnar.

Maribavir er aðgengislyf gegn veirum til inntöku, sem nú er í klínískri þróun III. Stigs, og er metið með tilliti til blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT) eða fastra líffæra sem fylgja CMV sýkingu og eru ónæmar eða ósamrýmanlegar núverandi venjulegum CMV lækningalyfjum Lækningarmöguleikar ígræðslu ( SOT) viðtakendur. Sem stendur hefur maribavir ekki verið samþykkt af neinu landi. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur maribavir fengið munaðarleysingjalyfjameðferð (ODD) til meðferðar við klínískt alvarlegu CMV víríemi í áhættuhópum sjúklinga og til meðferðar á CMV sjúkdómi hjá ónæmisbældum sjúklingum. Í Bandaríkjunum hefur maribavir einnig verið veitt tímabundin lyfjatilvísun (BTD) til meðferðar á CMV sýkingu hjá ígræðsluþegum.