Pacritinib sótti um skráningu: meðferð á mergbólgusjúklingum með alvarlega blóðflagnafæð!

CTI Biopharmaceuticals tilkynnti nýlega að eftir nýlegan fund fyrir NDA með bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitinu (FDA) hafi fyrirtækið náð samkomulagi við FDA um að leggja fram nýja lyfjaumsókn (NDA) til að flýta fyrir samþykki pacritinib. Það er notað til meðferðar á mergbólgu (MF) sjúklingum með alvarlega blóðflagnafæð (blóðflagnafjöldi< 50="" ×="" 10="" til="" 9.="" afl="">

NDA mun byggjast á fyrirliggjandi gögnum frá loknu 3. stigs PERSIST-1 og PERSIST-2 rannsóknum og 2. stigs skammtastigs rannsókn á PAC203. Matvælastofnun hefur samþykkt veltandi skil á NDA, sem búist er við að hefjist innan nokkurra vikna. Gert er ráð fyrir að NDA skilum ljúki á fyrsta ársfjórðungi 2021. Gert er ráð fyrir að yfirstandandi 3. stigs PACIFICA tilrauna verði lokið sem skuldbinding eftir markaðssetningu.

Myelofibrosis (MF) er tegund krabbameins í beinmerg sem getur leitt til myndunar á trefjum örvefs, sem leiðir til alvarlegrar blóðleysis, máttleysis, þreytu, milta og stækkunar á lifur. Talið er að meira en þriðjungur sjúklinga með alvarlega blóðflagnafæð sé meðhöndlaður fyrir mergbólgu. Alvarleg blóðflagnafæð þýðir að fjöldi blóðflagna er innan við 50.000 blóðflögur á míkrólítra og heildarlifun er aðeins 15 mánuðir. Blóðflagnafæð hjá sjúklingum með mergbólgu tengist innri sjúkdómi, en einnig hefur verið sýnt fram á að það tengist meðferð með ruxolitinib, sem getur haft í för með sér minnkun skammta og því getur það dregið úr klínískum ávinningi. Lifunartíðni sjúklinga sem hættu meðferð með ruxolitinibi minnkaði enn frekar, meðaltal heildarlifunartímabilsins var 7 mánuðir í 14 mánuði. Meðferðarmöguleikar fyrir mergbólgusjúklinga með alvarlega blóðflagnafæð eru takmarkaðir, sem skapar mikilvægt meðferðarsvæði með óuppfylltar læknisþarfir.

Efnafræðileg uppbygging pacritinibs (mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Pacritinib er kínasa hemill til inntöku sem er í þróun, með sérstöðu fyrir JAK2, FLT3, IRAK1 og CSF1R. Ensímin í JAK fjölskyldunni eru kjarnaþættir í boðleiðinni sem eru nauðsynlegir fyrir vöxt og þróun eðlilegra blóðkorna, tjáningu á bólgufrumukornum og ónæmissvörun. Sýnt hefur verið fram á að stökkbreytingar í þessum kínösum eru í beinum tengslum við tilkomu ýmissa blóðtengdra krabbameina, þar með talin fjölfrumnafæð æxli, hvítblæði og eitilæxli. Til viðbótar við mergbólgu, vegna hamlandi áhrifa þess á c-fms, IRAK1, JAK2 og FLT3, sýnir kínasasnið pakritinibs að það er virkt við bráðu kyrningahvítblæði (AML), mergfrumnaheilkenni (MDS) og langvinnri myelomonocytic Hvítblæði ( CMML) og langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL) hafa hugsanlega lækningaáhrif.

Í mars 2008 var FDA gefið tilnefningu til munaðarlausra lyfja (ODD) til meðhöndlunar á frumum mergbólgu (MF), MF eftir fjölhringa og MF og blóðflagnafæð eftir nauðsyn.

Í ágúst 2014 veitti FDA Pacritinib skyndibraut (FTD) til meðferðar á miðlungs til mikilli hættu á mergbólgusjúklingum, þar með talið en ekki takmarkað við sjúklinga með blóðflagnafæð í sjúkdómi (lítið blóðflögurafjöldi) og fengu aðra JAK2 hemlunarmeðferð sjúklinga sem gangast undir bráða blóðflagnafæð meðan á meðferð stendur, sjúklinga sem þola ekki aðra JAK2 meðferð eða hafa lélegt einkennastjórnun (óstjórnleg stjórnun).

Dr. Adam R. Craig, forseti og forstjóri CTI Biopharmaceuticals, sagði:" Síðan PAC203 skammta sviðsrannsókninni í PAC203 hefur verið lokið höfum við unnið með FDA til að ákvarða notkun pakritinibs hjá sjúklingum með mergbólgu með alvarlega blóðflagnafæð. . Vegna skertrar lifunarhlutfalls og takmarkaðra meðferðarúrræða hefur þessi sjúklingahóp mikilvægar læknisfræðilegar þarfir sem ekki hefur verið fullnægt. Á fundinum fyrir NDA nýverið greindum við PERSIST-1, PERSIST-2 og PAC203 2 Gagnapakkinn í áfangarannsókninni mun þjóna sem grundvöllur hraðvirkrar umsóknarumsóknar. Sérstaklega ræddum við áhættudæmandi aðgerðir til að takast á við fyrri öryggisvandamál FDA. Hjá sjúklingum með mergbólgu er alvarleg blóðflagnafæð núverandi meðferð Sjúkdómar af völdum aðferðarinnar eða eiturverkana sem tengjast lyfjum. Sem stendur eru engin viðurkennd lyf sem taka sérstaklega á óuppfylltum læknisfræðilegum þörfum sjúklinga með mergæxli með alvarlega blóðflagnafæð. Í mörgum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að pakritinib meðhöndlar þessa sjúklinga af klínískum ávinningi. Pacritinib hefur möguleika á að verða nýr meðferðarvalkostur fyrir sjúklinga með frumu- og mergæxli árið 2021."