Pacritinib kemur á markað árið 2021: meðferð á mergbólgusjúklingum með alvarlega blóðflagnafæð!

CTI Biopharmaceuticals tilkynnti nýlega að það hafi hafið veltandi skil á lyfjameðferð (NDA) til bandarísku matvæla- og lyfjastofnunarinnar (FDA) til að flýta fyrir samþykki pakritinibs til meðferðar við alvarlegri blóðflagnafæð (fjöldi blóðflagna< 50="" ×="" 10)="" 9.="" afl="" lítra)="" sjúklinga="" með="" mergbólgu="" (mf).="" vegna="" skertrar="" lifunar="" og="" takmarkaðra="" meðferðarúrræða="" hafa="" þessir="" sjúklingar="" mikilvægar="" læknisfræðilegar="" þarfir="" sem="" ekki="" hefur="" verið="">

Áður hafði CTI tilkynnt um niðurstöður nýlegs fundar fyrir NDA með FDA, sem hefur náð samkomulagi um NDA gagnapakkann: hann mun byggjast á loknu 3. stigs PERSIST-1 og PERSIST-2 rannsóknum og 2. stigi PAC203 skammtur Fyrirliggjandi gögn fyrir sviðsprófun. CTI gerir ráð fyrir að skilum NDA ljúki á fyrsta ársfjórðungi 2021. Búist er við að yfirstandandi 3. stigs PACIFICA tilrauna verði lokið sem skuldbinding eftir markaðssetningu.

Hjá sjúklingum með mergbólgu stafar alvarleg blóðflagnafæð af sjúkdómum eða eiturverkunum sem tengjast lyfjum af völdum núverandi meðferðaraðferða. Eins og er eru engin viðurkennd lyf sem sérstaklega taka á óuppfylltum læknisþörfum mergæxlissjúklinga með alvarlega blóðflagnafæð. Í mörgum rannsóknum hefur pacritinib sýnt klínískan ávinning við meðferð þessara sjúklinga. Pacritinib hefur möguleika á að verða nýr meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með frumu- og mergæxli árið 2021.

Dr. Adam R. Craig, forseti og forstjóri CTI Biopharmaceuticals, sagði:" Í dag erum við ánægð með að tilkynna um upphaf veltandi NDA skilaferlis til að leitast við að takast á við mikilvæga óánægju í þéttbýlisfjölgun sjúklinga með alvarlega blóðflagnafæð. Læknisfræðilegar þarfir, þetta þýði nær bæði til fyrstu línusjúklinga sem ekki hafa fengið meðferð, svo og sjúklinga sem áður hafa fengið JAK2 hemla meðferð. Við höfum hafið starfsemi fyrir verslun og ætlum að setja af stað auglýsingu árið 2021."

Efnafræðileg uppbygging pacritinibs (mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Myelofibrosis (MF) er tegund beinmergs krabbameins sem getur leitt til myndunar á trefjum örvefs, sem leiðir til alvarlegrar blóðleysis, máttleysis, þreytu, milta og stækkunar á lifur. Talið er að meira en þriðjungur sjúklinga með alvarlega blóðflagnafæð sé meðhöndlaður fyrir mergbólgu. Alvarleg blóðflagnafæð þýðir að blóðflagnafjöldi er innan við 50.000 blóðflögur á míkrólítra og heildarlifun er aðeins 15 mánuðir. Blóðflagnafæð hjá sjúklingum með mergbólgu tengist innri sjúkdómi, en einnig hefur verið sýnt fram á að það tengist meðferð með ruxolitinib, sem getur haft í för með sér skammtaminnkun og því getur það dregið úr klínískum ávinningi. Lifunartíðni sjúklinga sem hættu meðferð með ruxolitinibi minnkaði enn frekar, en meðaltal heildarlifun var 7 mánuðir í 14 mánuði. Meðferðarmöguleikar fyrir mergbólgusjúklinga með alvarlega blóðflagnafæð eru takmarkaðir, sem skapar mikilvægt meðferðarsvæði með óuppfylltar læknisþarfir.

Pacritinib er kínasa hemill til inntöku sem er í þróun, sem er sértækur fyrir JAK2, FLT3, IRAK1 og CSF1R. Ensímin í JAK fjölskyldunni eru kjarnaþættir boðleiðarleiðarinnar sem eru nauðsynleg fyrir vöxt og þroska eðlilegra blóðkorna, tjáningu á bólgufrumukornum og ónæmissvörun. Sýnt hefur verið fram á að stökkbreytingar í þessum kínösum eru í beinum tengslum við tilkomu ýmissa krabbameina sem tengjast blóði, þar með talin æxli í fjölfrumumyndun, hvítblæði og eitilæxli. Til viðbótar við mergbólgu, vegna hamlandi áhrifa þess á c-fms, IRAK1, JAK2 og FLT3, sýnir kínasasnið pakritinibs að það hefur áhrif á bráða kyrningahvítblæði (AML), mergfrumnaheilkenni (MDS) og langvarandi mergfrumufrumur . Hvítblæði (CMML) og langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL) hafa hugsanleg lækningaáhrif.

Í mars 2008 var FDA gefið Orphan Drug Designation (ODD) til meðferðar á frumum mergbólgu (MF), post-polycythemia vera MF og thrombocythemia MF eftir nauðsyn.

Í ágúst 2014 veitti FDA hraða brautartilnefningu (FTD) til pakritinibs til meðferðar á sjúklingum með miðlungs til mikla hættu á mergbólgu, þar með talið en ekki takmarkað við: sjúklinga með blóðflagnafæð í tengslum við sjúkdóma (lítið blóðflagnafjöldi), sem fengu annan JAK2 hemil meðferð: Sjúklingar sem fara í bráða blóðflagnafæð meðan á meðferð stendur, sjúklingar sem þola ekki aðra JAK2 meðferð eða hafa lélegt einkennastjórnun (stjórnun ekki ákjósanleg).