III. Stigs klínískur árangur Akari viðbótarhemla við meðhöndlun PNH

Akari Therapeutics hefur sent frá sér jákvæðar bráðabirgðaupplýsingar úr III. Stigs rannsókninni á C5 viðbótarhemilnum nomacopan við meðhöndlun á paroxysmal nótt blóðrauðagigt (PNH).

Þetta er þriggja hluta, tveggja hópa, slembiraðað, opin rannsókn sem gerð var á sjúklingum með PNH sem ekki hafa áður fengið viðbótarmeðferðarmeðferð (frummeðferð) og eru háð blóðgjöf. Í rannsókninni var sjúklingum úthlutað af handahófi og fengu daglega inndælingu af nomacopan undir húð eða venjulegri umönnun (SOC: blóðgjöf, blóðstorknun eða storknun án blóðþynningar) í 6 mánuði. Eftir 6 mánuði fengu sjúklingar í SOC hópnum nomacopan í 3 mánuði og sjúklingar í nomacopan hópnum fengu áfram nomacopan í þrjá mánuði til viðbótar. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var: stöðugt blóðrauði (Hb), skilgreint sem stig Hb hærra en sett gildi fyrir hvern sjúkling á slembitímabilinu fyrir rannsóknina og forðast innrennsli rauðra blóðkorna (PRBC) meðan á 6 mánaða meðferð stóð tímabil. Allir sjúklingar fá blóðgjafir ef Hb er undir gildinu.

Gögnin sem gefin voru út að þessu sinni komu frá fyrstu átta sjúklingunum sem komu inn í rannsóknina. Bráðabirgðagögn sýna að allir sjúklingar sem fengu nomacopan náðu aðalendapunkti sjálfstæðs blóðgjafar (þ.e. að losna við blóðgjafafíkn): á fyrstu 6 mánuðum meðferðar fengu 4 sjúklingar sem fengu nomacopan af handahófi ekki blóðgjöf og var af handahófi falið að SOC Allir 4 sjúklingarnir fengu blóðgjöf. Tveir hópar sjúklinganna voru með svipað sögulegt blóðgjafastig og meðaltal Hb stillinga og meðferðarmunurinn var tölfræðilega marktækur (p = 0,034).

Í II. Stigs rannsókn COBALT PNH voru 6 af 8 sjúklingum háðir blóðgjöf fyrir meðferð. Eftir 3 mánaða meðferð, losnuðu 3 af þessum 6 sjúklingum við ósjálfstæði vegna blóðgjafar og þeir 3 sem eftir voru losuðu sig við langtíma öryggisrannsóknina. Háð blóðgjöf (skilgreint sem: engin blóðgjöf í 6 mánuði). Að undanskildum einum sjúklingi sem hafði fengið einingu af PRBC undanfarna 12 mánuði, voru þeir sjúklingar sem eftir voru sjálfstæðir vegna blóðgjafar í allt að tvö ár.

Hingað til hafa alls 14 PNH sjúklingar verið meðhöndlaðir með nomacopan í 4 klínískum rannsóknum. Viðbótarupplýsingar III. Stigs verða kynntar á ársfundi European Hematology (EHA) dagana 11. til 14. júní 2020.

Samkeppnislegur kostur nomacopan (samverkandi C5 og LTB4 hömlun)

Nomacopan er lítið raðbrigða prótein (16740Da), sem er mjög leysanlegt og stöðugt. Það virkar á viðbótarþáttinn C5, sem getur komið í veg fyrir losun C5a og myndun C5b-9 (einnig þekkt sem himnaárásarflókið). Leukotriene B4 (LTB4). Bæði C5 og LTB4 eru mikilvægir þættir ónæmis / bólgusvörunar hjá mönnum. Nomacopan er klínískt þróað til meðferðar á PNH, bullous pemfigoid, atopic keratoconjunctivitis og segamyndun í æðamyndun.

Akari er að þróa nýja stofuhita stöðugan, háan styrk nomacopan lyfjaform sem gerir kleift að gera lítið magn 0,3 ml, lítið seigju inndælingar, með því að nota sprautu svipaðan insúlínsprautupenna, sem gefur inndælingu undir húð einu sinni í viku. Innritun sjúklinga í III. Stigs rannsókn CAPSTONE hefur nú verið frestað til að beita þessari nýju lyfjaform.

Soliris er risasprengja C5 viðbótarhemill þróaður af Alexion. Það var hleypt af stokkunum árið 2007 og hefur verið samþykkt að meðhöndla 4 sjaldgæfa sjúkdóma, þar á meðal PNH. Lyfið er eitt af mest seldu munaðarlausu lyfjum heims með sölu á 3.563 milljörðum Bandaríkjadala árið 2018 og er sannkallað „reiðufé“ fyrir Alexion. Sem stendur er fyrirtækið að þróa stöðugt nýjar ábendingar fyrir Soliris og er einnig að þróa uppfærða útgáfu af Ultomiris, sem er fyrsta langverkandi C5 viðbótarhemillinn sem gefinn er á 8 vikna fresti og hefur einnig verið samþykkt til meðferðar á PNH.

Eins og stendur standa Soliris og Ultimiris einnig yfir mögulegri samkeppni frá öðrum viðbótarhemlum í PNH þróunarleiðslunni. Til viðbótar við nomacopan birti Apellis einnig nýlega niðurstöður PEGASUS rannsóknar á 3. stigs stigi-á-haus á C3 viðbótarhemlinum pegcetacoplan. Gögn sýna að pegcetacoplan sló Soliris í verkun. Hvað varðar aðalendapunkta verkunar, var Hb-leiðrétt meðaltal 16. viku meðferðar tölfræðilega marktækur bati (+ 2,4 g / dL á móti -1,5 g / dL; munur = 3,8 g / dL, p <> Veruleg verkun var einnig sýnd í lykil aukaendapunktum: í 16. viku meðferðar höfðu 85% sjúklinga í pegcetacoplan hópnum ekki blóðgjöf samanborið við 15% í Soliris hópnum.