Niðurstöður II. stigs rannsóknar á FGFR hemlum við meðferð kínverskra gallvegarkrabbameinssjúklinga

Nýlega tilkynnti Innovent niðurstöður II. stigs rannsóknarinnar áPemigatinibí kínverska íbúa með langt gengnu kólangíókrabbameini í formi veggspjalds í 2021 ESMO. Áður var markaðsumsókn lyfsins' fyrir meðferð á langt gengnu krabbameinsæxli samþykkt af NMPA 9. júlí og var tekin með í forgangsendurskoðun 12. júlí.

Rannsóknin er opin, einarma, fjölsetra stig II klínísk rannsókn sem miðar að því að meta bilun áPemigatinibí fortíðinni að minnsta kosti ein kerfisbundin meðferð, genasamruni eða endurröðun bandvefsvaxtarþáttarviðtaka 2 (FGFR2) Virkni og öryggi hjá jákvæðum kínverskum sjúklingum með langt gengið kólangíókrabbamein. Það er innlent brúarpróf FIGHT-202 rannsóknarinnar (INCB 54828-202, NCT02924376).

Frá og með 29. janúar 2021 er fyrsti hlutinn lyfjameðferðarrannsókn á kínverska þýðinu, sem náði til alls 3 einstaklinga með krabbameinsæxli, og seinni hlutinn innihélt alls 31 einstaklinga sem voru jákvæðir fyrir FGFR2 genasamruna eða endurskipulagningu. Samkvæmt meðferðarlotu á 3 vikna fresti (tveggja vikna lyfjagjöf, einni viku eftir að lyfið er hætt) til inntöku 9 mg (hluti 1) eða 13,5 mg (hluti 2) afPemigatinibþar til sjúkdómur versnar, óþolandi eiturverkanir eða afturköllun upplýsts samþykkis o.s.frv. Aðalendapunktur klínísku rannsóknarinnar er hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) sem metin er af IRRC í seinni hluta.

Í seinni hluta 30 sjúklinga með metnanlega virkni (1 einstaklingur var útilokaður frá matshæfa þýðinu vegna þess að miðlæga rannsóknarstofan komst að því að fjöldi FGFR gena stökkbreytinga uppfyllti ekki valviðmiðin), náðu 15 sjúklingum sjúkdómshléi, aðalendapunkturinn ORR náði 50% (95%CI: 31,3%, 68,7%). Við miðgildi eftirfylgni í 5,13 mánuði voru 12 sjúklingar enn í sjúkdómshléi og miðgildi sjúkdómshlés (DOR) hafði ekki enn náð (95% CI: 3,4, NR). Frá og með gagnafrestinum, miðgildi lifunar án versnunar (PFS) ) Gögnin eru ekki enn þroskuð, aðeins 6 tilfelli af PFS atvikum komu fram og sjúkdómsstjórnunartíðni (DCR) var 100% (95% CI: 88,4%, 100%).

Öryggisgreiningin náði til allra 34 sjúklinganna. Frá og með lokadagsetningu gagna hafði hver einstaklingur tilkynnt að minnsta kosti eina meðferðartengda aukaverkun (TRAE). Algengasta TRAE var blóðfosfatlækkun (73,5%) og xerostomia. (55,9%) og hárlos (50,0%), var tíðni TRAE ≥ 3. stigs 14,7%. Þrír einstaklingar greindu frá alvarlegum aukaverkunum (SAE), sem voru endaþarmssepar, óeðlileg lifrarstarfsemi og gallabólga. Engar aukaverkanir leiddu til dauða og meðferðar var hætt meðan á rannsókninni stóð.

FIGHT-202 rannsóknin tók þátt í 108 sjúklingum með kólangíókrabbamein með FGFR2 samruna eða endurskipulagningu. Viðfangsefni móttekinPemigatinib13,5 mg meðferð til inntöku, ORR var 37% (95% CI: 27,94%, 46,86%), þar á meðal 4 tilfelli af algjöru sjúkdómshléi (3,7%) og 36 tilfellum af sjúkdómshléi að hluta (33,3%), miðgildi tímalengd sjúkdómshlés (DOR) var 8,08 mánuðir (95% CI: 5,65, 13,14), miðgildi lifun án versnunar (PFS) var 7,03 mánuðir (95% CI: 6,08, 10,48), pemigatinib getur valdið langvarandi sjúkdómshléi, með miðgildi Heildarlifun (OS) var 17,48 mánuðir (95% CI: 14,42, 22,93).

Hvað öryggi varðar sýna niðurstöðurnar þaðpemigatinibþolist vel. Meðal þeirra er blóðfosfatshækkun algengasta aukaverkunin, með tíðni 58,5%. 68,7% einstaklinga fengu aukaverkanir af 3. gráðu eða hærri. Samkvæmt ákjósanlegasta hugtakinu var blóðfosfatlækkun (14,3%) algengast sem greint var frá. Aðrir voru liðverkir og munnslímhúðarbólga (6,1% hvor), kviðverkir, þreyta og blóðnatríumlækkun (allt 5,4%), annað bólguheilkenni í lófa og plantar og lágþrýstingur, kom fram hjá 4,8% og 4,1%, í sömu röð.

Pemigatiniber öflugur og sértækur inntökuhemill á FGFR undirgerð 1/2/3 þróað af Incyte. Í desember 2018 náðu Innovent og Incyte stefnumótandi samstarfi um þrjá lyfjaframbjóðendur sem Incyte uppgötvaði og þróaðir, þar á meðal pemigatinib, sem eru í klínískum rannsóknum. Samkvæmt skilmálum samningsins hefur Cinda Bio réttindi til að þróa og markaðssetja pemigatinib á meginlandi Kína, Hong Kong, Macau og Taívan.

Í apríl 2020 flýtti FDA fyrir samþykki Incyte's Pemazyre til meðferðar á áður meðhöndluðum fullorðnum langt gengið/meinvörpum eða óskurðtækum FGFR2 genasamruna/endurraðaðri kólangíókrabbameini. Í Japan er Pemazyre samþykkt til að meðhöndla sjúklinga sem eru með óskurðtækt gallvegakrabbamein (BTC) með FGFR2 samruna geninu og hafa versnað eftir krabbameinslyfjameðferð. Í Evrópu er Pemazyre samþykkt til að meðhöndla FGFR2 samruna eða endurskipulagningu á staðbundnu langt gengið eða meinvörpum kólangíókrabbameini og fullorðnum sjúklingum með versnun sjúkdóms eftir að minnsta kosti eina fyrri altæka meðferð."