Roche Rozlytrek er um það bil að verða samþykkt af Evrópusambandinu til að meðhöndla ýmsar tegundir NTRK samruna fastra æxla og ROS1-jákvætt lungnakrabbamein!

Roche tilkynnti nýlega að Lyfjastofnun Evrópu (EMA) fyrir lækningaafurðir til manneldis (CHMP) hafi sent frá sér jákvætt endurskoðunarálit, þar sem hún bendir til að skilyrt samþykki á markvissu krabbameinslyfinu Rozlytrek (entrectinib) verði notað Ofangreind taugakerfis-týrósínviðtaka kinase (NTRK) genasamruna jákvætt fast æxli hjá börnum og fullorðnum sjúklingum, sérstaklega: staðbundinn sjúkdómur, versnun meinvarps eða skurðaðgerð getur valdið alvarlegum veikindum og hafa ekki fengið NTRK hemla, engin ánægja Meðferðarúrræði fyrir sjúklinga. Að auki mælir CHMP með samþykki Rozlytrek til meðferðar á ROS1-jákvæðum, langt gengnu, ekki smærri lungnakrabbameini (NSCLC) fullorðnum sjúklingum sem ekki hafa áður fengið ROS 1 hemla.

Nú, athugasemdir CHMP' verða lagðar fyrir framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) til endurskoðunar, sem búist er við að muni taka endanlega ákvörðun um endurskoðun á næstu 2 mánuðum. Áður hafði EMA veitt Rozlytrek' s forgangsmeðferð (PRIME) vegna NTRK samruna fastra æxla. NTRK genasamruni hefur verið greindur í ýmsum föstum æxlisgerðum sem erfitt er að meðhöndla, þar á meðal krabbamein í brisi, skjaldkirtilskrabbamein, mænusóttarfrumukrabbamein, brjóstakrabbamein, krabbamein í endaþarmi og lungnakrabbamein.

Í Bandaríkjunum hefur Rozlytrek áður fengið byltingarkennd lyfjameðferð (BTD) til meðferðar á NTRK samruna fastra æxla. Lyfið fékk flýta samþykki FDA í ágúst 2019: (1) til meðferðar á 1 2 - ára unglingum sem ekki hafa nú skilvirka meðferð fyrir ofan taugakrampa týrósín viðtakakínasa (NTRK) gena samruna jákvæðra barna og fullorðinna sjúklinga með langt gengið fast æxli. (2) Til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með ROS 1 - jákvætt meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC).

Rochely yfirlæknir, yfirmaður alþjóðlegrar vöruþróunar, Levi Garraway, læknir, sagði:" Þegar Rozlytrek hefur verið samþykkt verður Roche fyrsti æxlisstofnunar Roche í Evrópu, sem tengist ekki tegund æxlisins."" meðferð. Þess vegna markar þessi áfangi nýja þróun í persónulegum lækningum. Byggt á erfðarannsóknum mun Rozlytrek veita árangursríka fyrstu meðferð fyrir sjúklinga með NTRK eða ROS 1 samruna gena í mörgum krabbameinum, þar með talið meinvörp í heila sem þegar hafa komið fram hjá sjúklingum."

Rozlytrek er þriðja krabbameinslyfið á markaðnum sem byggir á sameiginlegum lífmerkjum fyrir mismunandi tegundir æxla frekar en vefjategund æxlis uppruna, sem markar nýja gerð af" æxlis-agnostic" þróun krabbameinslyfja. Hin tvö lyfin, sem samþykkt voru fyrir GG-kvótann; æxlisstorknun GG-kvóta; vísbendingar eru: ({{{{6 6}}}) Í 2 0 {{2}} 7 var Merck' s Keytruda (Corrida, Pabrizumab) samþykkt til meðferðar á miklum svigrúmum með miklum óstöðugleika (MSI-H) Eða ósamræmi við galla (dMMR) æxli; (2) Í 2 0 {{2}} 8, var Bayer markviss krabbameinslyf Vitrakvi (larotrectinib) samþykkt til að meðhöndla NTRK genasamsetningaræxli.

Virka lyfja innihaldsefnið Rozlytrek er entrectinib, sem er sértækur týrósín kínasa hemill (TKI), markviss meðferð við síðbúnum stigum eða meinvörpum sem bera NTRK 1 / 2 / 3 (sem kóðar TRKA / TRKB / TRKC) eða ROS 1 samruna gena Solid æxli. entrectinib getur farið yfir blóð-heilaþröskuldinn og hindrað virkni kínasa TRKA / B / C og ROS 1 próteins, sem leiðir til dauða krabbameinsfrumna sem bera ROS 1 eða NTRK gen samruna. entrectinib er áhrifaríkt bæði við aðal- og meinvörpasjúkdóma og hefur engin óæskileg virkni utan markhóps. Eins og er rannsakar Roche möguleika entrectinibs til meðferðar á ýmsum föstu æxlum, þar á meðal NSCLC, brisi krabbameini, sarkmeini, skjaldkirtilskrabbameini, krabbameini í munnvatnskirtli, meltingarfærum í meltingarvegi og óþekktu frumkrabbameini (CUP).

Jákvætt endurskoðun CHMP, byggð á gögnum úr mörgum klínískum rannsóknum, þar með talinni mikilvægri II. Stigs rannsókn STARTRK-2, stigi I rannsókn STARTRK-1, stigi I rannsókn ALKA-372-001 og I / II hjá börnum. Byrjaðu að rannsaka STARTRK- NG. Í yfirgripsmikilli greiningu var verkun Rozlytrek við meðhöndlun margra fastra æxlisgerða metin. Niðurstöðurnar sýna að:

— Meðhöndlun NTRK samruna-jákvæðra fastra æxla (n=74): Rozlytrek' heildar svarhlutfall (ORR) er 63. 5%. Hlutlæg svörun við Rozlytrek meðferð kom fram í 14 mismunandi gerðum af æxlum og miðgildi svörunar (DoR) er 12. 9 mánuðir (bil: 9. 3 -ekki náð). Af 31 sjúklingum með Remission höfðu 61% löggildingarlengd ≥ 9 mánuði. Mikilvægt er að sjúkdómshlé á Rozlytrek kom einnig fram hjá sjúklingum með meinvörp á miðtaugakerfið (CNS) við upphaf meðferðar með 5 0% innan höfuðkúpu.

—— Meðferð við ROS 1 - jákvætt langt gengið NSCLC: Rozlytrek&# {{1}}; heildarsvörunarhlutfall (miðgildi eftirfylgni með 94 sjúklingum fyrir {{{{6 6 }}}} mánuðir, ORR) var 73. 4%, og miðgildi svörunar (DoR) var 16. 5 mánuðir (bil: {{17 }} 4. {{1 0}} mánuðir-28. {{1 0}} mánuðir). Meðal 16 1 sjúklinga sem fylgt var eftir í {{1 0}} mánuði, þar á meðal {{1 5}}% sjúklinga með miðtaugakerfi (miðtaugakerfi) ) meinvörp, ORR var {{1 6}}. 1%.

-Rezlytrek meðferðarmeðferð kom fram hjá bæði NTRK og ROS 1 sjúklingum með meinvörp á miðtaugakerfi við grunnlínu.

—— Hjá börnum minnkaði Rozlytrek æxli (ORR=100%) í öllum NTRK genasamruna (n=5) börnum og unglingum og 2 af þeim náðu fullkominni fyrirgefningu (CR)=40%). Hlutlæg fyrirgefning sást hjá 2 sjúklingum með aðal stigs æxli, þar af 1 tilfelli með fullkomna fyrirgefningu.

Í þessum rannsóknum var Rozlytrek metið til að meðhöndla margar tegundir æxla, þar á meðal: sarkmein, lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur, munnvatnskirtill krabbamein í mjólkurkirtli (MASC), seytandi og ekki seytandi brjóstakrabbamein, skjaldkirtilskrabbamein, krabbamein í endaþarmi, taugakirtill æxli , krabbamein í brisi, krabbamein í eggjastokkum, krabbamein í legslímu, krabbamein í krabbameini, meltingarfærakrabbameini og taugakrabbameini.

Rozlytrek þolist vel. Algengustu aukaverkanir lyfsins eru: þreyta, hægðatregða, breytt bragð (halitosis), bólga (bjúgur), sundl, niðurgangur, ógleði, kvillar í taugakerfinu (skyntruflanir), mæði (mæði), blóðleysi, þyngd hækkun, aukið kreatínín í blóði, verkur, vitsmunaleg skerðing, uppköst, hósti, hiti.