Roche Rozlytrek er samþykkt í ESB: Meðhöndla NTRK samruna fast æxli og ROS1-jákvætt lungnakrabbamein!

Roche tilkynnti nýlega að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EC) hafi með skilyrðum samþykkt markviss krabbameinslyf Rozlytrek (entrectinib) til meðferðar á taugafrumum tyrosin viðtakakínasa (NTRK) gen samrunandi jákvæðra æxla hjá börnum 12 ára og eldri og fullorðinna sjúklinga, sérstaklega: sjúklingum með staðbundna versnun sjúkdóms, meinvörp eða skurðaðgerð sem getur valdið alvarlegum veikindum og sem hafa ekki áður fengið NTRK hemla og hafa enga fullnægjandi meðferðarúrræði. Að auki samþykkti EB einnig Rozlytrek til meðferðar á ROS1-jákvæðum, langt gengnu, ekki smærri lungnakrabbameini (NSCLC) fullorðnum sjúklingum sem ekki hafa áður fengið ROS1 hemil. Í Bandaríkjunum var Rozlytrek samþykkt fyrir ofangreind tvö ábendingar í ágúst 2019.

Rozlytrek er fyrsta Roche' meðferð með æxli (engin tenging við tegund æxlis," krabbamein tegund") meðferð. Það hefur sýnt varanlega remission í ýmsum æxlisgerðum, þar með talið æxli sem hafa breiðst út til heilans. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hlaut Rozlytrek áður Breakthrough Drug Designation (BTD) og Priority Drug Designation (PRIME) fyrir meðhöndlun á NTRK samruna fastra æxla. NTRK genasamruni hefur verið greindur í röð erfiða meðferðar við fastar æxli, þar á meðal krabbamein í brisi, skjaldkirtilskrabbamein, krabbamein í munnvatnskirtli, brjóstakrabbamein, krabbamein í endaþarmi og lungnakrabbamein.

Samþykki Rozlytrek' sýnir gildi þess að sameina erfðagreiningu og nákvæmnislyf til að bjóða upp á persónulega meðferðarúrræði fyrir sjaldgæfa og erfiða meðferð krabbameinssjúklinga. Byggt á erfðarannsóknum mun Rozlytrek veita árangursríka fyrstu meðferð fyrir sjúklinga með NTRK eða ROS1 gen samruna í mörgum krabbameinum, þar með talið sjúklingum sem hafa þróað meinvörp í heila.

Þess má geta að Rozlytrek er þriðja krabbameinslyfið sem er samþykkt til markaðssetningar á grundvelli sameiginlegra lífmerkja mismunandi gerða æxla frekar en tegund æxlis. Hin tvö lyfin sem hafa verið samþykkt fyrir" óheft krabbamein" ábendingar eru: (1) Mercks and-PD-1 meðferð Keytruda (Pembrolizumab), sem var samþykkt árið 2017 til meðferðar á smásjáfrumukrabbameini (MSI-H) eða ósamræmis viðgerðargalla (dMMR) æxli, samþykkt í júní 2020 til að meðhöndla háa æxlisbreytingarálag (TMB-H) fast æxli; (2) Miðað við Bayer' krabbamein gegn krabbameini Vitrakvi (larotrectinib). Árið 2018 var samþykkt að meðhöndla NTRK genasamsetningaræxli.

Levi Garraway, yfirlæknir, yfirlæknir, alþjóðlegur vöruþróunarleiðtogi, Roche sagði:" Við erum ánægð með að tilkynna að Rozlytrek hefur verið samþykkt vegna tveggja ábendinga í Evrópu og færir nýja og skilvirka meðferð fyrir sjúklinga með NTRK og ROS1 gen samruna. . Aðferð, jafnvel þótt krabbamein þeirra hafi breiðst út til heilans. Þessi framþróun er önnur meiriháttar framfarir í krabbameini aðgát, sem gerir okkur kleift að meðhöndla ákveðna genabílstjóra krabbameins óháð staðsetningu æxlisins í líkamanum. Roche er staðráðinn í að efla sérsniðna læknishjálp og mæta mjög ónýttum læknislegum þörfum sjaldgæfra krabbameinssjúklinga um allan heim."

Virka lyfja innihaldsefnið Rozlytrek er entrectinib, sem er sértækur týrósín kínasa hemill (TKI), sem miðar að því að meðhöndla staðbundna seint eða meinvörp sem bera NTRK1 / 2/3 (sem kóðar TRKA / TRKB / TRKC) eða ROS1 gen samruna Kynbundin fast æxli. Entrectinib getur farið yfir blóð-heilaþröskuldinn, hindrað virkni kínasa TRKA / B / C og ROS1 próteins og valdið dauða krabbameinsfrumna sem bera ROS1 eða NTRK gen samruna. Entrectinib hefur læknandi áhrif á bæði aðal- og meinvörpasjúkdóma og hefur engin skaðleg áhrif utan markhóps. Roche rannsakar nú möguleika entrectinibs til meðferðar á ýmsum föstu æxlum, þar á meðal NSCLC, krabbameini í brisi, sarkmeini, krabbameini í skjaldkirtli, krabbameini í munnvatnskirtli, magaæxli í meltingarfærum og krabbameini af óþekktum frumkomnum frumum (CUP).

Sameinda uppbygging virkra lyfjaeftirlits Rozlytrek entrectinibs (Uppruni myndar: Wikipedia)

ESB samþykkti Rozlytrek, byggt á gögnum úr fjölmörgum klínískum rannsóknum, þar á meðal lykilhluta II. Stigs rannsóknarinnar STARTRK-2, áfanga I rannsókn STARTRK-1, áfanga I rannsókn ALKA-372-001 og áfanga I / II rannsóknum á börnum STARTRK- NG. Þessar rannsóknir sýna að Rozlytrek er áhrifaríkt gegn ýmsum NTRK genum samruna-jákvæðum föstu æxlum (þar með talið: sarkmein, lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumum, munnvatnskirtill, brjóst-eins og leyndar krabbamein (MASC), seytandi og ekki seytandi brjóstakrabbamein, skjaldkirtill krabbamein, endaþarmskrabbamein, taugaræxli í krabbameini, krabbamein í brisi, krabbamein í eggjastokkum, krabbamein í legslímu, gallblöðrubólga, krabbamein í meltingarvegi og taugakrabbamein) og ROS1-jákvæð NSCLC hafa varanleg viðbrögð. Heildarniðurstöður greininganna eru eftirfarandi:

- Meðhöndlun NTRK samruna jákvæðra fastra æxla: Rozlytrek' heildarsvörunarhlutfall (ORR, 74 sjúklingar) var 63,5%, hlutlæg svörun sást í 13 mismunandi gerðum af æxlum og miðgildi svörunar (DoR) var 12,9 mánuðir (svið: 9,3-náðist ekki).

—— Meðferð á ROS1-jákvæðum langt gengið NSCLC: Rozlytrek' heildarsvörunarhlutfall (ORR; 94 sjúklingar, miðgildi eftirfylgni í 12 mánuði) var 73,4% og miðgildi DoR var 16,5 mánuðir (á bilinu: 14,6 mánuðir-28,6 mánuðum). Meðal 161 sjúklinga sem fylgdu í 6 mánuði, þar af 29% sjúklinga með meinvörp á miðtaugakerfi (CNS), var ORR 67,1%.

- Sjúklingar með meinvörp á miðtaugakerfi (CNS) við upphaf upphafs: Viðbrögð við Rozlytrek meðferð komu fram og innankúpufrumukrabbamein í NTRK og ROS1 sjúklingum voru 62,5% og 79,2%, í sömu röð.

- Meðferð barna: Rozlytrek minnkaði æxli hjá öllum börnum og unglingum með NTRK genasamruna (n=5) (ORR=100%) og 2 þeirra náðu fullkominni fyrirgefningu (CR=40%). Hlutlæg fyrirgefning sást hjá 2 sjúklingum með aðal stigs æxli og í 1 tilfelli var fullkomin fyrirgefning.

Rozlytrek þolist vel og algengustu aukaverkanirnar eru: þreyta, hægðatregða, breytingar á smekk (slæmur andardráttur), bólga (bjúgur), sundl, niðurgangur, ógleði, taugasjúkdómar (truflun á tilfinningum), mæði (mæði), blóðleysi, blóðleysi , þyngdaraukning, aukin kreatínín í blóði, verkur, vitsmunaleg skerðing, uppköst, hósti, hiti.