Fyrsta ótakmarkaða tegund krabbameins Roche, sem er miðuð við krabbamein, Rozlytrek í Kanada, var samþykkt til að meðhöndla NTRK samruna fast æxli!

Roche tilkynnti nýverið að Health Canada hafi samþykkt markvarðar krabbameinalyfið Rozlytrek (entrectinib) til meðferðar á taugasýru tyrosínviðtaka kínasa (NTRK) genasamruna jákvætt og ekkert þekkt framboð Fullorðnir sjúklingar með lyfjaónæmar stökkbreytingar, engir fullnægjandi meðferðarúrræði, óaðfinnanlegir staðbundið langt gengið eða fast meinvörp í æxli, þ.mt meinvörp í heila.

Rozlytrek er fyrsta æxlunaröryggi Roche (þ.e. er ekki tengt æxlisgerð," ótakmarkað krabbameinsgerð"), sem virkar með því að miða við innri genabreytingar (NTRK gen samruna). NTRK genasamruni er ábyrgur fyrir því að keyra æxlismyndun eða vöxt krabbameinsfrumna í æxlum

. NTRK genasamruni er tegund af óeðlilegum erfðabreytingum sem er til í fjölmörgum æxlum, sem leiðir til stjórnlausrar TRK merkja og æxlisvaxtar. Fleiri og fleiri vísbendingar sýna að genið sem kóðar TRK prótein NTRK getur verið óeðlilegt blandað við önnur gen og myndað merki sem geta valdið krabbameini að vaxa í mörgum líkamshlutum.

Rozlytrek var samþykkt með NOC / C stefnu Health Canada í Kanada. Þessi stefna hjálpar sjúklingum að fá snemma aðgang að efnilegum nýjum lyfjum til meðferðar, forvarna eða greiningar á alvarlegum, lífshættulegum og / eða alvarlega lamandi sjúkdómum sem ekki hafa valmöguleika í Kanada, eða ný lyf eru borin saman við núverandi lyf Það eru verulega bætta áhættu / ávinning.

Rozlytrek hefur verið rannsakað í röð æxla sem eru jákvæðir fyrir samruna NTRK gena, þar á meðal en ekki takmarkaðir við æxli sem staðsett eru í lungum, höfði og hálsi, brjóstum, endaþarmi og bandvef. NTRK genasamruni fannst í 90% sjaldgæfra krabbameina og 1% algengra krabbameina. Í klínískum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að NTRK genasamruni leiðir til myndunar mjög ífarandi æxla. Að auki er hægt að finna samruna NTRK gena í lungnakrabbameini og sortuæxli. Þessi æxli hefur tilhneigingu til að breiðast út eða meinvörpast til miðtaugakerfisins og lokaspáin er slæm.

Samþykktin var byggð á niðurstöðum ítarlegs greiningar á þremur opnum klínískum rannsóknum (ALKA rannsókn, n=1; STARTRK-1 rannsókn, n=2; STARTRK-2 rannsókn, n=51), sem metin Rozlytrek meðferð við 18 ára aldur. Virkni utanheilaliða NTRK gena samruna jákvæðra fastra æxla hjá ofangreindum fullorðnum sjúklingum, sem sumir höfðu meinvörp í heila þegar þeir fóru í rannsóknina. Af 54 sjúklingum greindu 52 (96%) NTRK genasamruna með NGS og 2 (4%) greindu NTRK gen samruna af öðrum kjarnsýrum. Tegundir fastra æxla hjá þessum sjúklingum eru brjóstakrabbamein, gallbólgu krabbamein, krabbamein í endaþarmi, krabbamein í kvensjúkdómum, taugakirtlaæxli, lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumum, krabbamein í meltingarvegi, krabbamein í brisi, sarkmein og skjaldkirtilskrabbamein.

Niðurstöðurnar sýndu að Rozlytrek sýndi hlutlæga svörun hjá meira en 50% sjúklinga með NTRK gen samrunandi jákvætt, staðbundið langt gengið eða fast meinvörp æxli, þ.mt sjúklingar með meinvörp á miðtaugakerfi (CNS) við grunnlínu.

Sértæku gögnin eru: (1) Rozlytrek sá hlutlæg svörun hjá 57% sjúklinga (hlutlæg svörunarhlutfall [ORR] = 57%, n = 31/54), eftirlit kom fram í öllum 10 tegundum æxlanna og remission hélt áfram Tíminn ( DOR) er á bilinu 1,9 mánuðir til 20,0+ mánuðir (n = 31/54). (2) Hjá sjúklingum með meinvörp í miðtaugakerfi við upphaf rannsóknarinnar sást Rozlytrek hlutlæg svörun hjá 57% sjúklinga, það er, innan heila (IC) ORR var 57%.

Virka lyfja innihaldsefnið Rozlytrek er entrectinib, sem er sértækur týrósín kínasa hemill (TKI), markviss meðferð við síðbúnum stigum eða meinvörpum sem bera NTRK1 / 2/3 (sem kóðar TRKA / TRKB / TRKC) eða ROS1 gen samruna fast æxli. entrectinib getur farið yfir blóð-heilaþröskuldinn og hindrað virkni kínasa TRKA / B / C og ROS1 próteins, sem leiðir til dauða krabbameinsfrumna sem bera ROS1 eða NTRK gen samruna. entrectinib er áhrifaríkt bæði gegn aðal og meinvörpum í miðtaugakerfi og hefur enga óæskilega virkni utan markhóps. Eins og er rannsakar Roche möguleika entrectinibs til meðferðar á ýmsum föstu æxlum, þar á meðal NSCLC, brisi krabbameini, sarkmeini, krabbameini í skjaldkirtli, krabbameini í munnvatnskirtli, meltingarfærum í meltingarvegi og óþekktu frumkrabbameini (CUP).

Í Bandaríkjunum fékk Rozlytrek FDA samþykki í ágúst 2019 vegna tveggja lækninga ábendinga: (1) fyrir langt gengið fast æxli af taugasýru tyrosínviðtakakínasa (NTRK) gen samruna jákvæð fyrir 12 ára og eldri sem hafa enga árangursríka meðferð Meðferð við barna og fullorðinna (ORR=57%, innan heila ORR=50%); (2) Meðferð fullorðinna sjúklinga með ROS1-jákvætt meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC) (ORR=78%).

Þess má geta að Rozlytrek er þriðja krabbameinslyfið sem samþykkt var af bandaríska FDA, byggt á sameiginlegum lífmerkjum fyrir mismunandi tegundir æxla frekar en vefjategund æxlis uppruna, sem merkir" æxli-agnostic (þ.e. æxlis-agnostic Skiptir ekki máli)" nýtt líkan af þróun krabbameinslyfja. Vísbendingar um" krabbamein í kviðarholi" sem áður var samþykkt af stofnuninni eru: samþykki Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) fyrir 2017 vegna mikils óstöðugleika í míkrósatellít (MSI-H) eða ósamræmis viðgerðagalla (dMMR) krabbameinslækningum, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) var samþykkt til meðferðar á NTRK gena samrunaæxlum. árið 2018.

Meðal þeirra er Vitrakvi með sama verkunarhátt og Rozlytrek. Ábendingar eru: börn og fullorðnir með langt gengið fast æxli sem bera NTRK gen samruna. Í klínískum rannsóknum meðhöndlaði Vitrakvi NTRK gena samruna fastra æxla með heildarsvörunarhlutfall (ORR) 75%, þar af var heildarsvörunarhlutfall (CR) 22%.