Næsta kynslóð JAK1 hemill Pfizer abrocitinib hefur náð þriggja fasa III klínískum rannsóknum! Næsta kynslóð JAK1 hemils Pfizer abrocitinib hefur náð þremur stigs klínískum rannsóknum!

Pfizer tilkynnti nýlega að stig III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) rannsókn á inntöku JAK1 hemli abrocitinib (PF-04965842) til meðferðar á fullorðnum með miðlungsmikla til alvarlega ofnæmishúðbólgu (AD) hafi náð sameiginlegum aðalendapunkti, sýndi það bæting á að fjarlægja húðskemmdir, alvarleika sjúkdóms og alvarleika, kláða osfrv.

Abrocitinib er lítil sameind til inntöku sem getur valið hindrað Janus kinase 1 (JAK1). Talið er að hömlun á JAK1 stjórni ýmsum frumum í meinafræði við ofnæmishúðbólgu (AD), þar með talið interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31 og interferon gamma. Í Bandaríkjunum veitti FDA abrocitinib byltingarkennd lyfjameðferð (BTD) til meðferðar við miðlungsmiklum til alvarlegum AD í febrúar 2018.

Þess má geta að JADE COMPARE rannsóknin er þriðja rannsóknin sem tókst að ljúka í JADE alþjóðlegu þróunarverkefninu til að meta abrocitinib til meðferðar á miðlungs til alvarlegri ofnæmishúðbólgu (AD). Á síðasta ári tókust einnig tvö stigs rannsóknir á III. Stigi (JADE MONO-1, JADE MONO-2) í verkefninu og sýndu að sameiginlegur aðalendapunktur og mikilvægur annar endapunktur, sem tengdist fjarlægingu húðskemmda og kláða á kláða.

Gögn frá JADE COMPARE rannsókninni ásamt niðurstöðum JADE MONO-1 og JADE MONO-2 rannsókna munu styðja við framlagningu skráningarumsókna til eftirlitsstofnana. Pfizer hefur í hyggju að byrja með að skila nýrri lyfjaumsókn (NDA) fyrir abrocitinib til að meðhöndla í meðallagi til alvarlega ofnæmishúðbólgu (AD) til bandaríska matvælastofnunarinnar (FDA) seinna á þessu ári.

Dr. Michael Corbo, yfirþróunarstjóri, bólga og ónæmisfræði, Pfizer Global Product Development, sagði:" Það er gagnlegt að sameina abrocitinib og staðbundna meðferð til að veita gögn sem tengjast raunverulegu umhverfi. Það er gagnlegt að bæta við jákvæðum samanburðarhópi fyrir Það er einnig mikilvægt að skilja betur mikilvægi þessa mögulega nýja lyfs og við erum hvött til jákvæðra gagna úr þessari rannsókn."

Sameindabygging abrocitinibs (Heimild: medchemexpress.cn)

Sjúklingarnir sem tóku þátt í JADE COMPARE rannsókninni voru miðlungs til alvarlegir fullorðnir AD sem fengu staðbundna meðferð á bakgrunni. Þeir voru metnir abrocitinib (100 mg, 200 mg, einu sinni á dag, til inntöku) og lyfleysu 1 (samsvarað abrocitinib, einu sinni á dag, til inntöku). ), lyfleysu 2 (samsvarandi dupilumab, einu sinni á tveggja vikna fresti, inndæling undir húð).

Í rannsókninni var 837 sjúklingum úthlutað af handahófi í 5 meðferðarhópa: (1) abrocitinib (100 mg) {{4}} lyfleysu 2, frá 1. degi til 16. viku og síðan abrocitinib (100 mg) til viku 20; (2) Abrocitinib (200 mg) {{12}} lyfleysa 2, frá degi 1 til viku 16, síðan abrocitinib (200 mg) til viku 20; (3) dupilumab {{19}} lyfleysa 1, frá degi 1 til viku 16, eftir meðferð með lyfleysu 1 til viku 20; (4) lyfleysa 1 + lyfleysa 2 meðferð til 16. viku og síðan abrocitinib (100 mg) þar til í 20. viku; (5) Meðferð með lyfleysu 1 + lyfleysu 2 til 16. viku, síðan abrocitinib (200 mg) fram að 20. viku.

Algengu meginendapunktar rannsóknarinnar voru: hlutfall sjúklinga sem náðu fullkominni úthreinsun (0) og nánast fullkominni úthreinsun (1) og lækkun um ≥2 stig frá grunnlínu á 12. viku meðferðar (IGA) hjá rannsóknarmanni heildarmat (IGA), svæðið við exemi í 12. viku og Hlutfall sjúklinga með að minnsta kosti EASI framvindu stig að minnsta kosti 75% frá upphafsgildi. Lykilendapunktur endanlegra má ma: hlutfall sjúklinga sem náðu IGA og EASI vísitölunum á 16. viku meðferðar og hlutfall sjúklinga þar sem alvarleiki kláða var lægri en grunnlína um ≥4 stig, mælt með kláði um kláða í kláða (PP- NRS) á 2. viku meðferðar. Hlutfallslegur léttir kláði abrocitinibs er aðeins formlega borinn saman við dupilumab í 2. viku.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði sameiginlegum aðalendapunkti í 12. viku: hlutfall sjúklinga með tvo skammta af abrocitinibi á hverjum aðalendapunkti var hærri en lyfleysa. Í 16. viku voru báðir skammtar abrocitinibs betri en lyfleysa. Í viku 12 og 16. viku var jákvæða samanburðarlyfjameðferð dupilumab betri en lyfleysa við aðalendapunkt. Hvað varðar lykil aukaendapunkta var hlutfall sjúklinga með 200 mg skammt af abrocitinibi sem náði marktækri lækkun á klínískri þýðingu kláða í 2. viku tölfræðilega betri en dupilumab. 100 mg skammturinn var tölulega hærri en dupilumab en ekki tölfræðilega marktækt hærri en dupilumab. Í rannsókninni er öryggi abrocitinibs í samræmi við fyrri rannsóknir. Tilkynnt verður um allar niðurstöður rannsóknarinnar á læknaráðstefnu í framtíðinni.