ROR1 markviss einstofna mótefni cirmtuzumab + BTK hemill Imbruvica fullkomið 50% sjúkdómshlé, klínískur ávinningur 100%

Oncernal Therapeutics er lyfjafræðilegt fyrirtæki á klínískum stigum sem tileinkað er þróun nýrra æxlismeðferða til meðhöndlunar á krabbameini með alvarlegar ómeðhöndlaðar læknisfræðilegar þarfir. Í brennidepli í þróun lyfsins er á efnilega en órannsakaða þróun krabbameinslíffræðilegra ferla. Nýlega tilkynnti fyrirtækið nýjustu gögn um cirtuzumab ásamt Imbruvica (ibrutinib) við meðhöndlun á afturfallandi eða eldföstum skikkju eitilæxli (R / R MCL) áfanga I / II CIRLL rannsókn (frá og með 6. mars 2020)

cirmtuzumab er einstofna mótefni sem miðar við hindrandi viðtaka týrósín kínasalíkan orphanin viðtaka 1 (ROR1) leið. Imbruvica er fyrsta flokks Bruton tyrosin kinase (BTK) hemill, sem var þróaður í sameiningu og markaðssettur af AbbVie' s Pharmacyclics og Johnson& Johnson' s Janssen líftækni.

R / R MCL sjúklingarnir sem tóku þátt í CIRLL rannsókninni höfðu áður fengið margvíslegar meðferðir (miðgildi: 2), þar með talið lyfjameðferð, sjálfsæxli stofnfrumnaígræðsla (SCT), óeðlileg SCT og CAR-T meðferð, samgena SCT og ósamgena SCT, Imbruvica og rituximab .

Niðurstöðurnar sýndu að með miðgildi eftirfylgni, 6,4 mánuðir, af 12 sjúklingum sem voru metnir, var heildar svarhlutfall (CR) 50% (6/12) og hlutasvörunarhlutfall (PR) var 33% (4/12) ), sjúkdóms stöðugleikahlutfall (SD) er 17% (2/12), ákjósanlegur hlutlægur svörunarhlutfall (ORR=CR + PR) er 83%, klínískur ávinningur hlutfall (CR + PR {{16 }} SD) er 100%.

Einn af 6 CR sjúklingum var staðfestur sem fullkomin efnaskiptafrest (CMR) með CT skönnun og enn er ekki hægt að ljúka vefjasýni úr beinmerg. Allir 6 sjúklingar með langvarandi CR héldu áfram fullkominni löggildingu og 1 tilfelli hafði haldið fullkominni löggildingu í meira en 21 mánuð. Þess má geta að 4 af 6 CR sjúklingum náðu fullkominni sjúkdómi á fjórum mánuðum eftir að þeir fengu cirmtuzumab og Imbruvica samsetta meðferð. Í þessari rannsókn þoldist vel samsetning Cirmtuzumab og Imbruvica og aukaverkanirnar voru í samræmi við Imbruvica einlyfjameðferð. Engin skammtaháð eiturhrif, engin fráhvarf, engin alvarleg aukaverkun af völdum cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, læknir, rannsóknarmaður í CIRLL klínísku rannsókninni og dósent í eitilæxli og mergæxli við háskólann í Texas, Anderson Cancer Center, sagði:" Cirmtuzumab og Imbruvica sameina meðferð sjúklinga með R / R MCL hefur náð árangri hátt hlutfall fullkominnar lemunar, heildar remission hlutfall er hærra en áður var greint frá Imbruvica einlyfjameðferð. Þessar upplýsingar eru mjög hvetjandi, sérstaklega miðað við að sumir þessara sjúklinga hafa áður fengið margar meðferðir. Endurteknir sjúklingar með MCL sjúklinga þurfa enn brýn að þola kynferðislega meðferðaráætlun til að veita dýpri og varanlegri meðferðarléttir."

cirmtuzumab verkunarháttur WNT5A ferli, hindrar vöxt krabbameinsfrumna og meinvörp

cirmtuzumab er einstofna mótefni sem miðar við ROR1, sem er hugsanlega aðlaðandi markmið fyrir æxlismeðferð. Þetta er krabbameinsvaldandi mótefnavaka sem venjulega er ekki tjáð á fullorðnum frumum, þegar það er virkjað og gefið upp á æxlisfrumur, mun gefa æxlinu lifun og aðlögun.

Vísindamenn við læknadeild San Diego í Kaliforníu í Kaliforníu komust að því að miða lykilþemba á ROR1 er lykillinn að því að beinast sérstaklega að ROR1 sem tjá æxli. Cirmtuzumab var þróað út frá þessari uppgötvun. Mótefnið getur bundist lykilþáttum ROR1, sem er mjög tjáð í mörgum mismunandi krabbameinum en ekki gefið upp í venjulegum vefjum. Forklínískar rannsóknir hafa sýnt að þegar cirmtuzumab er sameinuð ROR1 getur það hindrað WNT5A merki, hindrað fjölgun æxlisfrumna, flæði og lifun og valdið mismunun æxlisfrumna.

Sem stendur er cirmtuzumab í klínískri þróun. Cirmtuzumab og Imbruvica til meðferðar á MCL og langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL) eru í klínískum stigum I / II rannsókna. Að auki er cirmtuzumab ásamt paclitaxel í klínískum stigum I í gangi til meðferðar á brjóstakrabbameini með meinvörpum.