Ný vísbending Takeda Alunbrig fer í forgangsrýni í Bandaríkjunum, læknandi áhrif hanga Pfizer Xalkori!

Takeda tilkynnti nýlega að Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) hafi samþykkt viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) sem lögð var fram af henni og veitt forgangsrýni. SNDA leitast við að samþykkja að auka notkun Alunbrig (brigatinib) til fyrstu meðferðar sjúklinga með hrörnun eitilæxlisfrumukvilla (ALK +) og meinvörpum, sem ekki eru smáfrumukrabbamein í lungum (NSCLC). FDA hefur tilnefnt lyfjagjafaraðferð fyrir lyfseðilsskyldan notanda (PDUFA) miðað við dagsetningu 23. júní 2020. Alunbrig er ný kynslóð týrósín kínasa hemill (TKI), sem miðar að því að miða og bæla ALK genbreytingar.

Fyrsta lína meðferð AlNbrig&# 39 á sNDA er byggð á niðurstöðum III. Stigs rannsóknarinnar á III. Stigi. Rannsóknin var gerð hjá sjúklingum með ALK + staðbundna langt gengna eða meinvörpum NSCLC sem ekki höfðu áður fengið ALK hemla. Þeir báru saman verkun og öryggi Alunbrig og Xalkori (crizotinib, crizotinib) við fyrstu meðferð. Nýjustu gögnin, sem gefin voru út á ráðstefnu European Society of Medical Oncology (ESMO) Asíu ráðstefnunnar í nóvember 2019 í Singapore, sýndu að við 25 mánaða langtímaeftirlit minnkaði Alunbrig verulega hættuna á framvindu sjúkdóms miðað við Xoliris og minnkaði verulega hættu á framvindu sjúkdóms hjá sjúklingum með meinvörp í heilaæxli og bættu einnig verulega lífsgæði sjúklinga. Þessar upplýsingar efla frekar forskot Alunbrig&# 39 á Xalkori í ALK + NSCLC fyrstu línu meðferð.

Nánar tiltekið, samkvæmt mati rannsóknarrannsóknaraðila, eftir meira en tveggja ára eftirfylgni, hjá nýgreindum sjúklingum sem sjúkdómurinn hefur breiðst út til heilans (með meinvörp við upphafsheilkenni) við innritun, samanburði Alunbrig sjúkdómsframvinduna með Xalkori Eða minnkaði líkur á dauða um 76% (HR=0,24, 95% CI: 0,12-0,45). Að auki minnkaði Alunbrig hjá öllum sjúklingum (þýðir meðhöndlun með tilliti til meðferðar [ITT]) 57% (HR=0,43, 95% CI: 0,31-0,61) samanborið við Xalkori.

Niðurstöður ALTA-1L rannsóknarinnar voru metnar af tveimur óháðum úttektarstofum, rannsóknarrannsakendum og blindri óháðum endurskoðunarnefnd (BIRC) og greint var frá niðurstöðum matanna tveggja. Við skurðstað gagna seinni tímabundna greiningarinnar (28. júní, 2019) var áhættuhlutfall (HR) aðalendapunktur stigs án lifunar (PFS), metið af BIRC, 0,49 (95% CI: 0,35-0,68 , log rank) p< 0,0001),="" samanborið="" við="" xalkori,="" minnkaði="" alunbrig="" hættuna="" á="" framvindu="" eða="" dauða="" sjúkdóms="" um="">

Viðbótarupplýsingar úr langtímagreiningu sýna að nýgreindir sjúklingar sem fá Alunbrig geta haft gagn af meðferð óháð því hvort um meinvörp er að ræða í upphafi. Meinvörp í heila eru í fyrsta skipti einn af algengustu stöðum sjúkdómsins og tengist lélegum lífsgæðum.

- Með tilliti til BIRC mats, sýndi Alunbrig meðal og með langvarandi meðferðarviðbrögðum í heila, sem hefur meiri verkun en Xalkori, og sást snemma aðskilnaður PFS línur hjá þessum sjúklingum: 1) Meðal sjúklinga með meinvörp í upphafi, minnkaði Alunbrig hættuna á versnun eða dauða innan höfuðkúpusjúkdóms um 69% (HR=0,31, 95% CI: 0,17-0,56), miðgildi PFS innan höfuðkúpu var 24 mánuðir og Xalkori var 5,6 mánuðir. (2) Meðal sjúklinga með mælanlegan meinvörp í heila í upphafi var staðfest hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) 78% hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Alunbrig og 26% hjá sjúklingum sem fengu Xalkori. (3) Meðal sjúklinga sem hafa staðfest svörun við mælanlegum meinvörpum í heila við upphaf, hefur miðgildi tímalengdar lyfjagjafar (DOR) Alunbrig meðferðar ekki enn náðst (95% CI: 5,7-NE) og 9,2 mánuðir hjá sjúklingum sem fengu Xalkori .

—Alunbrig sýndi stöðuga heildarvirkni við langtíma eftirfylgni í 25 mánuði (sjúklingahópur með áform um meðhöndlun [ITT]): (1) Samkvæmt mati BIRC var miðgildi PFS sjúklinga sem fengu meðferð með Blunbrig 24,0 mánuði ( 95% CI: 18,5-NE), Xalkori meðhöndlaði sjúklinga í 11,0 mánuði (95% CI: 9,2-12,9). (2) Samkvæmt mati á BIRC var staðfestur ORR hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Blunbrig 74% og staðfestur ORR hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Xalkori var 62%. (3) Samkvæmt BIRC mati hefur miðgildi DOR hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Alunbrig ekki náð (95% CI: 19,4-NE) og miðgildi DOR hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Xalkori var 13,8 mánuðir.

—— Lífsgæði (QoL) nýgreindra ALK + NSCLC sjúklinga voru einnig metin. Niðurstöðurnar sýndu að heilsutengd lífsgæði (HRQoL) sjúklinga sem fengu meðferð með Alunbrig var verulega bætt: (1) Í samanburði við Xalkori seinkaði Alunbrig verulega heildartímann þegar heilsufarsskorið (GHS) / QoL skorið versnaði (stig versnun ≥10 stig) (miðgildi seinkunar: 27 mánuðir samanborið við 8 mánuði). (2) Í samanburði við sjúklinga sem fengu meðferð með Xalkori var lengd GHS / QoL bætinga hjá sjúklingum sem fengu meðferð með Alunbrig marktækt lengri (ekki enn á móti 12 mánuðum). (3) Alunbrig frestaði einnig versnandi tíma og endurbótartíma margra undirflokka eins og þreytu, ógleði og uppköst, lystarleysi, tilfinningalegum og félagslegum aðgerðum.

Í þessari rannsókn er öryggissnið Alunbrig í grundvallaratriðum í samræmi við fyrirliggjandi upplýsingar um lyfseðilsskyldu í Bandaríkjunum. Eins og er hefur Alunbrig ekki verið samþykkt til meðferðar í fyrstu línu.

Á heimsvísu er lungnakrabbamein ein helsta orsök dauða krabbameins. Áætlað er að 1,8 milljónir manna greinist með lungnakrabbamein á hverju ári. NSCLC er algengasta tegund lungnakrabbameins og er um 85% allra tilfella af lungnakrabbameini. ALK er annað lækningamarkmiðið sem finnast í NSCLC og er til staðar í um það bil 3% -5% sjúklinga með NSCLC, sérstaklega unga sjúklinga sem ekki reykja krabbamein í krabbameini. ALK genið hjá þessum sjúklingum hefur tilhneigingu til að sameina við önnur gen til að framleiða ALK samrunaprótein og þessi stökkbreyting mun valda æxlisvöxt.

Xalkori er heimurinn' fyrsta ALK-miðaða lækningalyfið, þróað af Pfizer. Stofnun þessa lyfs hefur breytt mjög klínískri meðferð sjúklinga með langt genginn ALK + NSCLC, en versnandi ástand er oft óhjákvæmilegt. Þegar æxlið svarar ekki Xalkori hafa sjúklingar sjaldan meðferðaráætlanir. Virka lyfjaefni Alunbrig' er brigatinib, sem er ný kynslóð ALK hemla sem getur hindrað ALK og ALK samrunaprótein og hindrað þar með æxlisvöxt.

Virka lyfjaefnið Alunbrig er brigatinib, sem var uppgötvað af Ariad Pharmaceuticals. Takeda keypti Ariad í febrúar 2017 fyrir 5,2 milljarða Bandaríkjadala til að fá þessa vöru. Í Bandaríkjunum fékk Alunbrig flýta samþykki frá FDA í apríl 2017 vegna annarrar meðferðar sjúklinga með ALK {{5}} meinvörpum NSCLC sem hafa náð framfarir eða orðið óþolir eftir að hafa fengið Xalkori meðferð. Áður hefur FDA veitt brigatinib byltingarkennd lyfjameðferð til meðferðar á ALK {{6}} NSCLC sem er ónæm eða óþol fyrir Xalkori, og hefur einnig verið veitt hæfni til munaðarlausra lyfja til meðferðar á ALK {{7}} NSCLC, ROS1 {{9}} og EGFR + NSCLC.