Sanofi / Regeneron tvílyf, samþykkt í Bandaríkjunum: fyrsta líffræðilega lyfið til meðferðar á miðlungs til alvarlegri ofnæmishúðbólgu hjá börnum 6-11 ára!

Sanofi og Regeneron tilkynntu nýlega að Matvælastofnun Bandaríkjanna (FDA) hefur samþykkt Dupixent (dupilumab) til meðferðar á 6-11 ára börnum með í meðallagi til alvarlega ofnæmishúðbólgu (AD). Ábendingin var samþykkt með forgangsskoðunarferli. Þar áður hafði FDA veitt Dupixent Breakthrough Drug Qualification (BTD) til að meðhöndla alvarlega AD hjá börnum á aldrinum 6 mánaða til 11 ára með illa stjórnað utanaðkomandi lyfseðilsskyld lyf.

Þess má geta að Dupixent er eini líffræðilegi efnið sem samþykkt var fyrir 6-11 ára hóp hófsamra til alvarlegra AD barna. Sértæk vísbending um lyfið er: Sem viðbótar viðhaldsmeðferð er ekki stjórnað að fullu með notkun utanaðkomandi lyfseðilsmeðferðarsjúkdóma eða þegar þessar meðferðir eru óæskilegar hjá börnum á aldrinum 6-11 ára eru meðhöndlaðar með miðlungs til alvarlegri athyglisbrest.

Dupixent er lyfjagjöf undir húð. Til eru 2 skammtaáætlun hjá börnum (6-11 ára) AD sjúklingum, samkvæmt þyngd lyfseðils (eftir upphafs hleðsluskammt, skammtur fyrir börn sem vega ≥ 15 kg að< {="" {3}}="" kg="" er="" 4="" 300="" mg="" fresti="" einu="" sinni="" í="" viku,="" skammtur="" fyrir="" börn="" sem="" vega="" ≥="" 30="" kg="">< 60="" kg="" er="" 200="" mg="" einu="" sinni="" á="" 2="">

Tvílætisefni er fullkomlega manngilt einstofna mótefni sem hindrar merki IL-4 og IL-13. Lyfið er ekki ónæmisbælandi lyf. Gögn frá tvíhliða' klínískum rannsóknum benda til þess að IL-4 / IL-13 sé lykilrekki af tegund 2 bólgu og gegni lykilhlutverki í ofnæmishúðbólgu, astma, langvarandi nefslímubólgu með nefi fjölliður (CRSwNP). Af þremur ábendingum sem samþykktar voru á heimsvísu, hafa meira en 150, 000 sjúklingar fengið tvíhliða meðferð.

Dr. George D. Yancopoulos, stofnandi, forseti og aðal vísindafulltrúi Regeneration, sagði:" Þetta samþykki mun færa líkan til að breyta verkun og öryggi barna með í meðallagi til alvarlega ofnæmishúðbólgu. Þessir ungu og viðkvæmu hópar berjast gegn einkennum rotnunar. Við munum halda áfram að rannsaka möguleika á tvíliða hjá börnum frá 6 mánuðum til 5 ára með í meðallagi til alvarlega ofnæmishúðbólgu og astma. Að auki erum við að rannsaka meðferð á öðrum tegundum bólgu af völdum tegundar 2 bólgusjúkdóma, þar með talið rauðkirtils vélinda, ofnæmi fyrir mat og umhverfismálum, langvinnum lungnasjúkdómi í lungum og öðrum húðsjúkdómum."

John Reed, yfirmaður rannsókna og þróunar hjá Sanofi, sagði: „Þetta FDA samþykki er annar áfangi í ferlinu við tvíeðlislyf sem nýstárleg lífmeðferð til meðferðar á ofnæmishúðbólgu og öðrum sjúkdómum sem orsakast að hluta af tegund 2 bólgu. Hjúkrunarfræðingar og læknar þeirra barna með alvarlega ofnæmishúðbólgu geta nú notað sannað öruggt fyrsta flokks líffræðilegt efni, öryggisþættir gegna oft lykilhlutverki í meðferðarákvörðun yngri sjúklinga. Að auki er tvíblandandi fyrsta kláði og framför á alvarleika sjúkdómsins sást innan 2 vikna eftir lyfjagjöf og hélt áfram að fylgjast með öllu virka meðferðartímabilinu, sem er mikilvægt fyrir þessi börn og fjölskyldur þeirra."

Samþykkt þessi er byggð á niðurstöðum lykil klínískrar rannsóknar á III. Stigs stigi barna (NCT 03345914). Þetta er slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu sem mat á virkni og öryggi tvíhliða ásamt staðlaðri barksterum til staðbundinnar umönnunar (TCS) hjá börnum með alvarlega AD (sem nær nær 60% af yfirborði húðarinnar að meðaltali ). Alls voru 367 sjúklingar með alvarlegan AD á aldrinum 6-11 ára sem ekki var hægt að stjórna að fullu með staðbundnum lyfjum með í rannsókninni. Í heildina þjást 92% sjúklinga af að minnsta kosti einum samtímis sjúkdómi, svo sem ofnæmiskvef, astma og ofnæmi fyrir fæðu.

Í allri rannsókninni fengu allir sjúklingar TCS. Þessum sjúklingum var slembiraðað í þrjá meðferðarhópa og fengu 16 vikna meðferð: fyrsti hópurinn fékk tvíhliða inndælingu undir húð af 300 mg á 4 vikna fresti (upphafsskammtur 600 mg) ; seinni hópurinn fékk inndælingu undir húð með 100 mg eða 200 mg tvíhliða inndælingu undir húð, 2 vikna fresti (miðað við líkamsþyngd Aðlöguð, skammturinn af< 30="" kg="" er="" {{="" 4}}="" mg,="" skammturinn="" ≥="" 30="" kg="" er="" 200="" mg),="" upphafsskammturinn="" er="" 200="" mg="" eða="" 400="" mg="" í="" sömu="" röð;="" þriðji="" hópurinn="" fær="" lyfjagjöf="" með="" lyfleysu="" undir="" húð="" á="" 2="" vikna="" fresti="" eða="" á="" 4="" vikna="" fresti.="" aðalendapunkturinn="" var="" hlutfall="" sjúklinga="" sem="" náðu="" almennu="" mati="" rannsakandans="" (iga)="" 0="" (hreinsað)="" eða="" 1="" (næstum="" útrýmt)="" og="" 75%="" endurbætur="" á="" alvarleika="" vísitölu="" exems="" (easi-="" 75,="" sameiginlegur="" aðalendapunktur="" utan="" bandaríkjanna)="" innan="" 16="">

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðal- og aukamarkmiðum. Gögnin sýndu að hjá börnum með alvarlegan athyglisbrest, samanborið við TCS, bætti tvílyfjan ásamt TCS verulega heildar alvarleika sjúkdómsins, úthreinsun húðar, kláða og heilsutengdum lífsgæðum. Að auki eru öryggisgögnin í samræmi við öryggisgögn sem áður voru skráð í sjúklingahópi sem var 12 ára og eldri, þar með talið lægra húðsýkingarhlutfall samanborið við lyfleysu.

Niðurstöður 1 6 vikna meðferðarinnar fela í sér: (1) {{{2}}% og {{3}}% sjúklinga í fyrsta og öðru hópar, hvor um sig, náðu IGA stigum 0 (tærri) eða 1 (næstum tær) og 1 1% í lyfleysuhópnum (hvort um sig) Fyrir: p< 0.000="" {="" {1}}="" og="" p="0." 0004).="" (2)="" 70%="" og="" {{1="" 3}}%="" sjúklinga="" í="" fyrsta="" og="" öðrum="" hópnum="" náðu="" framför="" í="" húð="" um="" {{1="" 4}}%="" eða="" hærri="" (easi-75),="" samanborið="" við="" 2="" 7%="" í="" lyfleysuhópnum="" (báðir="">< 0.000="" 1).="" (3)="" meðaltal="" easi="" skora="" í="" fyrsta="" og="" öðrum="" hópnum="" batnaði="" um="" 8="" 2%="" og="" 78%="" frá="" grunnlínu="" og="" 49%="" í="" lyfleysuhópnum="" (bæði="">< 0,000="" 1).="" (4)="" tvílyfjan="" sýndi="" verulegan="" léttir="" vegna="" kláða="" og="" bætti="" mælingu="" á="" niðurstöðum="" sjúklinga="" sem="" greint="" var="" frá,="" svo="" sem="" kvíða,="" þunglyndi,="" heilsutengdum="" lífsgæðum="" foreldra="" og="">

Á 1 6 vikutíma meðferðartímabilinu var heildartíðni aukaverkana í fyrsta og öðrum hópnum 65% og {{2}}%, og { {3}}% í lyfleysuhópnum. Algengari aukaverkanir við tvíhliða meðferð voru tárubólga (7% í hópi 1, 1 5% í hópi 2, 4% í lyfleysu), nefkoksbólga) (13% í hópi 1, 7% í hópi 2, 7% í lyfleysu)), viðbrögð á stungustað (10% í fyrsta hópnum, 1 1% í öðrum hópnum, {{1 6}}% í lyfleysuhópnum). Aðrar fyrirfram tilgreindar aukaverkanir eru: húðsýkingar (6% í hópi 1, {{2 0}}% í hópi 2, 1 3 % í lyfleysu), herpes vírus sýkingum (2% í hópi 1, 3% í hópi 2 og 5 í lyfleysu).

Byggt á þessari niðurstöðu er tvíliða fyrsta líffræðinginn sem sýndi jákvæða niðurstöðu hjá þessum börnum (6-11 ára).

Tvílyf er miðað við lykilbílstjóra af gerð 2 bólgu. Lyfið er fullkomlega manngilt einstofna mótefni sem hamlar sérstaklega ofvirkjunarmerkjum tveggja lykilpróteina, IL-4 og IL-13. IL-4 / IL-13 eru tveir bólguþættir og eru taldir vera lykilatriði í innri bólgu í ofnæmissjúkdómum og öðrum tegundum 2 bólgusjúkdóma, þar með talið ofnæmishúðbólga, astma, ristilbólga í vélinda, grasofnæmi, hnetuofnæmi, o.s.frv.

Tvílætisefni var sett af stað í lok mars 2017 sem fyrsti líffræðilegi miðillinn' til meðferðar á miðlungs til alvarlegri ofnæmishúðbólgu. Hingað til hefur lyfið verið samþykkt af mörgum löndum og svæðum, þar á meðal Bandaríkjunum, Evrópusambandinu og Japan. Í Bandaríkjunum er Dupixent nú samþykkt til að meðhöndla þrjá sjúkdóma af völdum tegundar 2 bólgu: miðlungs til alvarleg ofnæmishúðbólga (≥ 6 ára sjúklingar), miðlungs til alvarleg astma (≥ {{4} } ára sjúklingar), og langvinnur nef nefpólús Rhinosinusitis (CRSwNP, fullorðinn sjúklingur).

Eins og stendur eru Sanofi og Regener einnig að vinna að umfangsmiklu klínísku verkefni til að meta tvíliða til að meðhöndla sjúkdóma sem orsakast af ofnæmi og öðrum tegundum 2 bólgu, þar á meðal: astma í æsku (6-11 ára, stigi III), ofnæmisæxli hjá börnum. Húðbólga (6 mánuðir til 5 ár, ​​stig II / III), ristilbólga í vélinda (stig III), langvinnur lungnateppusjúkdómur (stig III), bullous pemfigoid (stig III), hnútur kláði (stigi III) ), langvarandi sjálfsfrumukrabbamein (stig III), ofnæmi fyrir mat og umhverfi (stig II).

Tvílætisefni er önnur mikilvæg vara, sem Sanofi og Regener þróaði í sameiningu í kjölfar PCSK 9 hemilsins fitulækkandi lyfsins Praluent, og er búist við því að það verði breyting á leik. Sem stendur eykst stöðugt ábendingin um Dupixent. Þekkt samtök lyfjamarkaðsrannsóknarstofnana EvaluatePharma hafa spáð því að sala lyfsins á heimsvísu í 2024 gæti numið 8 milljarði Bandaríkjadala.