CD38 sem miðar á mótefni Sarclisa, önnur samsett meðferð, var samþykkt af ESB!

Sanofi tilkynnti nýlega að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hafi samþykkt CD38-miðaða mótefnalyfið Sarclisa (isatuximab), ásamt karfilzomibi (Kyprolis®) og dexametasóni (Kd) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með endurtekið mergæxli (MM) sem hafa fengið hafa fengið að minnsta kosti eina meðferð. Hvað varðar reglur Bandaríkjanna var Sarclisa + Kd forritið samþykkt af FDA í mars 2021.

Þess má geta að þetta er önnur vísbendingin um að Sarclisa hafi verið samþykkt til meðferðar á MM með endurkomu í ESB og það er líka í annað sinn sem ESB samþykkir Sarclisa ásamt venjulegum meðferðaráætlunum fyrir meðferð á endurkomu eða eldföstum MM á innan við einu ári. MM. Í júní 2020 var Sarclisa samþykkt í fyrsta skipti í ESB, ásamt pómalídómíði og dexametasóni (pom-dex) til meðferðar á að minnsta kosti 2 meðferðum (þ.mt lenalídómíð og próteasóm hemlar)) Fullorðnir sjúklingar með endurkomið og eldföst MM og með sjúkdóminn framvinda var staðfest í síðustu meðferð.

Þessi nýjasta samþykkt er byggð á niðurstöðum III. Stigs IKEMA klínískrar rannsóknar. Gögnin sýna að meðal MM sjúklinga sem hafa fengið 1-3 meðferðir við bakslagi samanborið við carfilzomib + dexametasón meðferðina (Kd), þá var Sarclisa + carfilzomib + dexametasónið (S-Kd) ) meðferðaráætlun Meðferð lengdi marktækt lifun án versnunar (PFS), dró marktækt úr líkum á versnun sjúkdóms eða dauða um 47% og sýndi klínískt marktæka djúpa eftirgjöf (minniháttar eftirstöðvar sjúkdóms [MRD] neikvæð hlutfall: 29,6% samanborið við 13%).

Philippe Moreau, læknir, blóðmeinadeild, Nantes háskólasjúkrahúsi, Frakklandi, sagði: „Þar sem engin lækning er við mergæxli og sjúklingar verða oft aftur, verðum við að krefjast þess að leita eftir viðbótarmeðferðarmöguleikum. Tæplega 30% sjúklinga sem fá Sarclisa-meðferðir hafa náð þessu. Þessi nýja meðferð hefur tilhneigingu til að verða staðalmeðferð fyrir sjúklinga með endurtekið mergæxli, sem gefur sjúklingum annan meðferðarúrræði á fyrstu stigum sjúkdómsins."

Peter Adamson, yfirmaður alþjóðlegrar þróunar Sanofi krabbameinslækninga og nýsköpunar barna, sagði:" samþykki ESB' á Sarclisa ásamt carfilzomib og dexamethasone (Kd) reglum þýðir að sjúklingar með mergæxli í Evrópu geta nú fengið Sarclisa og 2 Samsetning hefðbundinna meðferða og meðferða. Samsetningin af karfilzomibi og dexametasóni (Kd) er mikilvægur staðall fyrir umönnun. Niðurstöður 3. stigs IKEMA rannsóknarinnar sýndu að bæta Sarclisa við meðferðaráætlunina getur leitt til sjúkdóms framsóknar eða dauða. Hættan minnkar um næstum helming og þessi uppgötvun lagði grunninn að þessu mikilvæga samþykki ESB."

IKEMA (NCT03275285) er slembiröðuð, margmiðlunar, opinn klínískur III. Stigs klínísk rannsókn sem tók þátt í 302 sjúklingum með endurkomið og / eða eldföst mergæxli (MM) í 69 klínískum miðstöðvum í 16 löndum. Þessir Sjúklingurinn hafði áður fengið 1-3 and-myeloma meðferð. Meðan á rannsókninni stóð var Sarclisa gefið með bláæð í 10 mg / kg skammt, einu sinni í viku í fjórar vikur, og síðan gefið í aðra hverja viku. Skammturinn af carfilzomib var 20/56 mg / m2 tvisvar í viku. Venjulegur skammtur var notaður meðan á meðferðinni stóð. Dexametasón. Aðalendapunktur IKEMA rannsóknarinnar er lifun án versnunar (PFS). Aðrir endapunktar fela í sér heildarsvörunarhlutfall (ORR), góða svörun að hluta eða betri svörun (≥VGPR), lágmarks leifar sjúkdóms (MRD), heildar svörunarhlutfall (CR), heildarlifun (OS) og öryggi.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: Í samanburði við Kd hópinn (n=123) hafði S-Kd hópurinn (n=179) 47% lækkun á hættu á versnun sjúkdóms eða dauða (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS var marktækt lengdur (miðgildi PFS: innan við 19,15 mánuðir). Samanborið við Kd sýndi S-Kd meðferð stöðuga meðferðaráhrif í mörgum undirhópum.

Hvað varðar aukaendapunkta: Það var enginn tölfræðilega marktækur munur á ORR milli S-Kd hópsins og Kd hópsins (86. 6% á móti 82,9%; p=0,1930). Heildarhlutfall svörunar (CR) S-Kd hópsins var 39,7% og Kd hópsins var 27,6%. VGPR S-Kd hópsins var 72,6% og Kd hópsins 56,1%. MRD-neikvæð heildarhlöðunarhlutfall S-Kd hópsins var 29,6% og Kd hópsins 13%, sem bendir til þess að næstum 30% sjúklinga í S-Kd hópnum gætu ekki greint margar mergæxlisfrumur með næstu kynslóð raðgreiningar á næmi 1 / 100.000. Við bráðabirgðagreininguna voru gögn um heildarlifun ekki enn þroskuð.

Í þessari rannsókn var öryggi og þol Sarclisa í samræmi við öryggiseinkenni Sarclisa sem komu fram í öðrum klínískum rannsóknum og engin ný öryggismerki komu fram.

Mergæxli er næst algengasta krabbamein í blóði, með meira en 130.000 nýgreind tilfelli um allan heim á hverju ári. Í Evrópu eru um 39.000 tilfelli greind á hverju ári; í Bandaríkjunum greinast um 32.000 tilfelli á hverju ári. Þrátt fyrir tiltækar meðferðir er MM enn ólæknandi illkynja æxli, sem tengist alvarlegri byrði sjúklinga. Þar sem ekki er hægt að lækna MM munu flestir sjúklingar að lokum koma aftur og hafa ekki lengur meðferðarviðbrögð við núverandi meðferðum. Endurtekin MM vísar til endurkomu krabbameins eftir meðferð eða eftirgjöf. Eldföst MM er þegar krabbamein bregst ekki eða svarar ekki lengur meðferð.

Virka lyfjafræðilega efnið isatuximab af Sarclisa&# 39 er IgG1 kímlægt einstofna mótefni sem miðar að ákveðnum blóðkornum CD38 viðtaka í blóðvökva og getur komið af stað margvíslegum einstökum verkunarháttum, þar með talið stuðlað að forrituðum æxlisfrumudauða (apoptosis) og ónæmi . CD38 er tjáð í miklum mæli á mergæxlisfrumum (MM) og er frumuviðtaka miða við mótefnamyndun í MM og öðrum illkynja æxlum. Í Bandaríkjunum og Evrópusambandinu hefur isatuximab verið veitt munaðarlaus lyfjameðferð til meðferðar við endurteknu eða beinbrotnu mergæxli (R / R MM). Sem stendur er Sanofi einnig að meta möguleika isatuximabs til að meðhöndla aðra blóðsjúkdóma og fast æxli.

Í mars 2020 var Sarclisa samþykkt af bandaríska FDA (FDA) til að sameina pomalidomide og dexamethasone (pom-dex) fyrir RRMM sem hefur fengið að minnsta kosti 2 meðferðir (þ.mt lenalidomide og proteasome hemill) undanfarna fullorðna sjúklinga. Í byrjun júní 2020 var Sarclisa sameiginlega pom-dex áætlunin einnig samþykkt af framkvæmdastjórn ESB (EB).

Sarclisa er fyrsti beini keppandi Johnson&magnara; Stórsýning Johnsons CD38 sem beinist að lyfinu Darzalex. Síðarnefndu var hleypt af stokkunum árið 2015 og vísbendingar hennar ná til lyfja með 1-4 línum. Það er orðið hornsteinn klínískrar meðferðar. Árið 2020 mun sala þess á heimsvísu ná 4,19 milljörðum Bandaríkjadala. Aukning um 39,8% frá fyrra ári. Sérfræðingar Jefferies, fjárfestingarbanka á Wall Street, spá því að hámarkssala Sarclisa eftir skráningu hans fari yfir milljarð dollara.

Sem stendur er Sanofi að efla fjölda klínískra III.stigs rannsókna til að meta isatuximab ásamt núgildandi meðferðaraðferðum til meðferðar á RRMM sjúklingum eða nýgreindum MM sjúklingum. MM er næst algengasta tegund blóðsjúkdóms illkynja sjúkdóms, með meira en 1,38 milljónir sjúklinga um heim allan á hverju ári. Hjá flestum sjúklingum er MM enn ólæknandi og því er veruleg ófyllt læknisfræðileg þörf á þessu sviði.