Johnson&Johnson yfirgaf Erlead (apalutamíð) + Zytiga (abirateron asetat) + prednisón þrefalt umsóknarforrit!

Johnson&magnari; Janssen Pharmaceuticals frá Johnson (JNJ)' tilkynnti nýlega að það myndi ekki leita eftir umsóknum um reglur byggðar á 3. stigs ACIS rannsókn. Rannsóknin var gerð á sjúklingum með meinvörp við úthreinsun blöðruhálskirtils í blöðruhálskirtli (mCRPC) sem ekki höfðu áður fengið krabbameinslyfjameðferð (krabbameinslyfjameðferð) og fengu andrógenskortameðferð (ADT) og metið Erleada (almenna nafnið: apalutamíð) ásamt Zytiga (Algengt nafn: abirateron asetat) og prednisón (prednisón) verkun og öryggi.

Gögnin sem gefin voru út á málþingi American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) í febrúar 2021 sýndu að rannsóknin náði aðal endapunkti: borið saman við lyfleysu + Zytiga + prednisónmeðferðarhóp ( samanburðarhópur) Í Erleada + Zytiga + prednisónmeðferðarhópnum (samsettur hópur) var geislafræðileg framfaralaus lifun (rPFS) verulega bætt og hættan á geislaferli eða dauða minnkaði um 31% . Samt sem áður, samanborið við samanburðarhópinn, sýndi samsetningshópurinn ekki marktækan ávinning á lykilviðbótarpunktum, þar með talið heildarlifun (OS).

Dr. Kiran Patel, varaforseti klínískrar þróunar fyrir traust æxli hjá Janssen rannsóknum og þróun, sagði: „Öryggisniðurstöður ACIS rannsóknarinnar eru í samræmi við fyrri rannsóknir Erleada, Zytiga + á prednison og engin ný öryggismerki voru fram. Rannsóknin prófaði einnig PAM50. Undirhópur sjúklinga sem flokkaðir eru undir luminal gerð og undirhópur sjúklinga með meðaltals eða mikla virkni á andrógenviðtaka (sameindareinkenni hormónanæmis) hefur skilað dýrmætum vísindalegum niðurstöðum og innsýn sem vert er að rannsaka frekar. Þessi gögn Það mun hafa mikilvæga leiðbeiningar fyrir framtíðarverkefni okkar, vegna þess að við vonumst til að byggja á forystu okkar og skuldbindingu um að færa sjúklingum með blöðruhálskrabbamein umbreytandi meðferðir."

ACIS er slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð 3. stigs rannsókn sem gerð var á 982 sjúklingum sem fengu ADT og mCRPC sjúklingum sem ekki höfðu fengið meðferð. Í rannsókninni var þessum sjúklingum skipt af handahófi til að fá meðferð með Erleada + Zytiga + prednisóni (samsettum hópi) eða lyfleysu + Zytiga + prednison meðferð (samanburðarhópur). Aðalendapunktur rannsóknarinnar er geislafræðilegur lifunarfrír lifun (rPFS), og efri endapunktar fela í sér heildarlifun (OS), tíminn til að hefja langvarandi ópíóíða, tímann til að hefja frumudrepandi krabbameinslyfjameðferð og tímann til versnunar verkja.

Bráðabirgðagreiningin á virkni sem tilkynnt var um á ASCO-GU 2021 fundinum sýndi að miðað við samanburðarhópinn var miðgildi rPFS í samanlagða hópnum framlengt um 6 mánuði (22,6 samanborið við 16,6 mánuði; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" hr="" fyrir="" geislafræðilegar="" framfarir="" eða="" dauða="" metið="" með="" blindaðri="" óháðri="" miðlægri="" endurskoðun="" (bicr)="" var="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0.718-1.040].="" samkvæmt="" síðustu="" greiningu="" með="" miðgildi="" eftirfylgni="" 54,8="" mánuði="" samanborið="" við="" samanburðarhópinn="" minnkaði="" hættan="" á="" myndgreiningu="" eða="" dauða="" í="" samsettum="" hópi="" um="" 30%="" (miðgildi="" rpfs:="" 24="" mánuðir="" á="" móti="" 16,6="" mánuðum;="" hr="0,70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" hvað="" varðar="" aukaendapunkta="" (þar="" með="" talið="" heildarlifun="" [os],="" tíma="" til="" að="" hefja="" frumudrepandi="" krabbameinslyfjameðferð,="" tíma="" til="" að="" hefja="" langtímanotkun="" ópíóíða="" og="" tíma="" til="" framvindu="" verkja),="" var="" enginn="" tölfræðilega="" marktækur="" munur="" á="" samsettum="" hópi="" og="" samanburðarhópnum="">

Allur ACIS rannsóknarþýði er ólíkur hvað varðar andrógenviðtaka (AR) viðnám og næmismerki. Gögn úr fyrirfram tilgreindri greiningu sýna að sjúklingar með meinvörp í innyflum, PAM50 próf af lumen gerð og AR virkni að meðaltali eða há (sameindareinkenni hormónanæmis) geta verið frá Erleada + Zytiga + preny Klínískur ávinningur af samsettri meðferð með furu kemur fram í niðurstöðum rPFS og OS í þessum undirhópum sjúklinga.

Öryggisgreiningin er í samræmi við fyrri rannsóknir Erleada&# 39 og engin ný öryggismerki hafa sést. 63,3% samanlagða hópsins og 56,2% samanburðarhópsins voru með aukaverkanir (TEAE) sem komu fram við 3. / 4. stigs meðferð. Stig 3/4 TEAE sem komu oftar fyrir í samsettum hópi og samanburðarhópnum voru þreyta (4,7% samanborið við 3,9%), háþrýstingur (20,6% samanborið við 12,5%), lækkun (3,3% samanborið við 0,6%) og útbrot (4,5% samanborið við 0,4%), hjartasjúkdóma (9% samanborið við 5,7%), beinbrot og beinþynningu (4,1% á móti 1,4%) og flog (0,2% samanborið við 0%). Samkvæmt krabbameinsmeðferð-virka mati á blöðruhálskirtli (FACT-P Samtals) eru lífsgæði samsettra hópa og meðferðarhópsins sambærileg.

Zytiga (abirateron asetat) er lyf til inntöku sem umbreytt er í abiraterone í líkamanum, sem er andrógen líffræðilegur hamla sem hindrar CYP17 miðlað andrógen framleiðslu í eistum, nýrnahettum og æxlisvef í blöðruhálskirtli. Andrógenar geta örvað vöxt krabbameins í blöðruhálskirtli. Zytiga var samþykkt af bandaríska FDA í apríl 2011 og framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) í september 2011, ásamt prednisóni til meðferðar á sjúklingum með meinvörp kastað krabbamein í blöðruhálskirtli (mCRPC). Að auki var Zytiga samþykkt af EB í nóvember 2017 og FDA í febrúar 2018 til meðferðar á sjúklingum með stóráhrif á blöðruhálskirtilskrabbamein með meinvörpum (mCSPC). Síðan það var fyrst samþykkt árið 2011 hefur lyfið verið samþykkt í meira en 100 löndum um allan heim og meira en 500.000 sjúklingar hafa verið meðhöndlaðir með Zytiga um allan heim.

Í Kína var Zytiga (abiraterone asetat) samþykkt 2015 og 2018 og notað í samsettri meðferð með prednison eða prednisoloni til meðferðar við: (1) kastað krabbamein í blöðruhálskirtli (mCRPC); (2) nýtt greind áhættukrabbamein í blöðruhálskirtli sem er viðkvæmt fyrir innkirtla með meinvörpum og meinvörpum (mHSPC), þ.mt að fá ekki innkirtlameðferð eða fá innkirtlameðferð í mesta lagi 3 mánuði.

Erleada (apalutamíð) er ný kynslóð andrógenviðtaka (AR) hemla sem geta hjálpað til við að hindra virkni karlhormóna (svo sem testósterónhormóns) og tefja framgang sjúkdómsins. Í Bandaríkjunum var Erleada fyrst samþykkt af FDA í febrúar 2018 til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með blöðruhálskirtilskrabbamein sem ekki er meinvörp (nmCRPC) í mikilli hættu á meinvörpum. Þetta samþykki gerir Erleada að fyrsta lyfi' til meðferðar á nmCRPC. Í september 2019 samþykkti FDA nýja ábendingu fyrir Erleada til meðferðar á sjúklingum með krabbamein í blöðruhálskirtli með meinvörp sem eru með meinvörpum.

Í Kína fékk Erleada (apalútamíð) flýtt samþykki í september 2019 fyrir meðferð á fullorðnum sjúklingum með blöðruhálskirtilskrabbamein sem ekki eru meinvörpaðir (nmCRPC) í mikilli hættu á meinvörpum og var samþykkt til meðferðar á meinvörpum í ágúst 2020 Fullorðnir sjúklingar með krabbamein í blöðruhálskirtli sem er næmt fyrir innkirtla (mHSPC). Vert er að geta þess að þessar tvær vísbendingar hafa fengið forgangsréttindi.