Vísindatímarit: Brisbólga er í raun streituhormón FGF 21 skortur

Í nýrri rannsókn sem kann að hafa klíníska þýðingu hafa vísindamenn frá rannsóknarstofnunum eins og University of Texas Southwestern Medical Center og Shanghai Jiao Tong háskólanum í Kína komist að því að bæði menn og mýs með brisbólgu skortir þekkt streituhormón fibroblast vaxtarþátt { {0}} (FGF 21). Undir venjulegum kringumstæðum er FGF 21 meira í brisi en í öðrum líffærum í líkamanum. Þeir sýndu einnig að aðrar meðferðir gætu snúið við sjúkdómnum í músamódeli um 24 klukkustundir eða jafnvel stöðvað hann. Skyldar rannsóknarniðurstöður voru birtar í tímaritinu Science Translational Medicine janúar 8, 2020, og titill blaðsins var" Brisbólga er FGF 21 - skortur ástand sem er leiðrétt með uppbótarmeðferð" ;.

Mynd frá Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Þessi rannsókn skýrir einnig frá árangri annarrar meðferðaráætlunarinnar. Hugsanlegt lyf sem kallast PERK hemill miðar á mismunandi skref í samþættum streituviðbrögðum (ISR). Samþætta álagssvörun er frumuferill sem hefur áhrif á magn FGF 21 sem er í boði í brisi.

Samsvarandi höfundur ritsins, Dr. David Mangelsdorf, sagði," Í ljósi þess að nokkrir FGF 21 lyfjaframbjóðendur eru eða verða notaðir í klínískum rannsóknum til að meðhöndla efnaskiptatengda sjúkdóma, er mögulegt að prófaðu hvort nota megi FGF 21 til að meðhöndla brisbólgu hjá mönnum á næstunni.

Brisbólga er lamandi og stundum banvæn brisbólga sem getur verið bráð eða langvinn. Með um það bil 275, 000 sjúklingum á sjúkrahúsi á ári hverju, eykst tíðni sjúkdómsins af óljósum ástæðum. Samkvæmt National Institute of Diabetes, Gastroenterology and Nephrology (NIDDK) frá National Institute of Health (NIH) eru meðal margra orsaka brisbólgu langvinn áfengissýki, steinar og ákveðnir erfðasjúkdómar. Brisbólga getur einnig komið fram sem fylgikvilli afturkölluðs kólangó-brisbólgu (ERCP). Við þessa aðferð eru myndavélar, skuggaefni og röntgengeislar notaðir til að skoða gallrásir, gallblöðru og brisi.

Meðferð við bráða brisbólgu styður venjulega. Flestir sjúklingar náðu bata eftir nokkra daga á sjúkrahúsinu þar sem þeir fengu vökva í bláæð og verkjalyf. Langvinn brisbólga er algengari hjá sjúklingum með áfengismisnotkun, en það versnar með tímanum. Stigvaxandi skemmdir á brisi vefjum geta haft áhrif á getu til að melta mat og þarf stundum ávísað ensím til að forðast vannæringu.

Brisi er líffæri nálægt smáþörmum sem framleiðir insúlín, sem hjálpar til við að viðhalda jafnvægi í blóðsykri. Mangelsdorf segir að þetta líffæri framleiði einnig ensím sem venjulega losna í smáþörmum til að auðvelda meltingu. Í næstum tvo áratugi hafa þessir vísindamenn rannsakað FGF 21 og lært dýrmætar upplýsingar um þetta mikilvæga efnaskiptahormón.

Í 2017 sögðu þessir vísindamenn frá hlutverki þessa hormóns í að koma í veg fyrir að meltingarensím skaði brisi." Við fundum að FGF 21 örvar brisi til að seyta meltingarensím í smáþörmum. Ef þetta fyrirkomulag virkar ekki, munu þessi meltingarensím haldast í brisi, þar sem þau eyðileggja þennan vef og valda bólgu," Mangelsdorf sagði.

Mangelsdorf sagði að rannsóknarstofa hans og fleiri hafi staðfest að í dýralíkönum um brisbólgu geti skortur á FGF 21 magnað vefjaskemmdir og seinkað bata. Þetta gerði það að verkum að hann og samverkamenn hans frá háskólanum í Pittsburgh, Stanford háskólanum og Shanghai Jiao Tong háskólanum í Kína velta fyrir sér hvort þetta streituhormón gæti verið notað til að meðhöndla brisbólgu.

Til að svara þessari spurningu rannsakuðu vísindamennirnir áhrif brisbólgu á FGF 21 leiðina með því að greina sýni úr brisi af músum og mönnum með bráða og langvinna brisbólgu. Þeir fundu hjá músum að stig FGF 21 í brisi hækkaði á fyrstu fjórum klukkustundum brisbólgu og óvænt lækkaði það um 12 klukkustundir og var næstum ógreinanlegt eftir 18 klukkustundir. FGF 21 minnkar einnig í brisbólgu hjá mönnum.

Þeir gátu staðfest FGF 21 í þremur mismunandi músalíkönum af sjúkdómnum - brisbólgu af völdum lyfsins cerulein, sem getur valdið of mikilli seytingu á brisensímum; brisbólgu af völdum áfengis og brisbólga af völdum ERCP- -Spilar svipað hlutverk. Þessar tilraunir staðfesta að skortur á FGF 21 er einkennandi fyrir þennan sjúkdóm. Næst veltu þeir því fyrir sér hvort FGF 21 uppbótarmeðferð væri árangursrík í þessum þremur músamódelum brisbólgu.

Vísindamennirnir gerðu margar tilraunir með því að nota hverja af þremur músalíkönum og endurtóku tilraunirnar fyrir hverja músamódel þrisvar til fjórum sinnum, þar sem hver músarprófhópur var með þrjár til átta mýs. Þeir gerðu einnig tilraunir á 66 sýni úr vefjum úr mönnum - 14 sýnum frá heilbrigðu fólki og 52 sýni frá sjúklingum með brisbólgu.

Innan 12 til 16 klukkustunda eftir að framkallað brisbólga hjá músum með lyfjum eða áfengi, geta fjórar inndælingar af 1 mg FGF 21 á hvert kg líkamsþyngdar músar aukið magn FGF 21 í blóði, sem leiðir til bólgu, dreps og þrota, og þessi Flest einkenni hverfa innan 24 klukkustunda.

Til að sjá hvort þeir gætu einhvern veginn komið í veg fyrir brisbólgu af völdum ERCP, blanduðu þessir vísindamenn FGF 21 við skuggaefnin sem oft eru notuð í ferlinu og komust að því að með því að viðhalda eðlilegum FGF 21 stigum og koma í veg fyrir að þau falli , þannig að koma í veg fyrir bólgu af völdum þessa.

Mangelsdorf varaði við því að takmarkanir rannsóknarinnar á' fela í sér músalíkön sem líkja eftir, en endurskapa ekki, mannlegan sjúkdóm og skýrar ályktanir um brisbólgu hjá mönnum krefjast greiningar á fleiri einstaklingum.

GG quot; Engu að síður fundum við að brisbólga er víða lýst sem ástandi sem skortir FGF 21 og með því að endurheimta FGF 21 með lyfjum getur það snúið við eða komið í veg fyrir það." (frá Bioon.com ， Settu saman hsppharma.com)

tilvísun:

1. Genaro Hernandez o.fl.Brisbólga er skortur á FGF21 sem er leiðréttur með uppbótarmeðferð. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Gæti brisbólga verið skortur á streituhormóni?
https://medicalxpress.com/news/2020-01- pankreatitis-stress-hormone-deficiency.html