Vísindatímarit: Sýnir trombín og blóðflögur stuðla að ónæmisundanskoti krabbameins

Í nýrri rannsókn hafa vísindamenn frá Ohio State University Comprehensive Cancer Center og öðrum rannsóknarstofnunum leitt í ljós hvernig blóðstorknunarprótein og blóðflögur, kölluð trombín (trombín), geta stuðlað að framþróun krabbameins og bæla ónæmissvörun gegn krabbameini. Viðeigandi rannsóknarniðurstöður voru birtar í tímaritinu Science Translational Medicine þann 8, 2020 janúar, og titill blaðsins var" Þrombín stuðlar að ónæmisundanskoti krabbameins með próteingreiningu á blóðflögubundinni GARP til virkja LTGF-ß" ;.

Mynd frá CC0 almenningi.

Þessar niðurstöður sýna hvernig trombín í blóði veldur því að blóðflögur losa umbreytandi vaxtarþátt β 1 (TGF-1). Vitað er að TGF-ß 1 stuðlar að framgangi sjúkdómsins í brjóstum, blöðruhálskirtli, endaþarmi og öðrum krabbameinum, og til að bæla ónæmiskerfið viðbrögð við&# 39 við krabbameini.

Að auki er TGF-1 aðalástæðan fyrir bilun ónæmismeðferðarlyfja (svo sem PD - 1 hemla) hjá krabbameinssjúklingum. Þessi rannsókn gæti veitt nýjar skýringar á því hvað gerir æxli ónæm fyrir ónæmismeðferð og í kjölfarið næmi fyrir þessum lækningum.

Í dýralíkönum komust þessir vísindamenn að því að hömlun á virkni trombíns kemur í veg fyrir losun TGF-ß 1 , sem gerir æxli ónæm fyrir PD - 1 hemlum næm fyrir þessum lyfjum.

GG quot; Í þessari rannsókn lýstum við beinni fylgni milli trombíns og TGF-ß 1. TGF-1 er tegund æxlis og cýtókína sem bæla getu ónæmisfrumna til að ráðast á æxli."

Li sagði," Við fundum einnig að kerfisbundin truflun á þessum gangi kemur í veg fyrir losun TGF-ß 1 og veldur breytingum á örumhverfi æxlisins sem eru gagnleg fyrir ónæmissvörun gegn krabbameini."

Li tók fram að krabbamein er svipað og óheilt sár, sem stöðugt virkjar storknunarbrautina og framleiðir háan styrk þrombíns í og ​​við æxlið. Þetta leiðir síðan til langvarandi örvunar blóðflagna og TGF-ß 1 losunar.

Li sagði," Umbreytandi vaxtarþáttur (TGF) gegnir mikilvægu hlutverki í framvindu krabbameins. Nánar tiltekið breytir TGF-1 örumhverfi æxlisins á þann hátt sem verndar krabbameinsfrumur gegn ónæmisfrumuárás."

Li bætti við að rannsóknir hafi sýnt að hömlun á TGF-ß {{1}} eykur áhrif krabbameins ónæmismeðferðar." Ef við getum í raun hindrað þroska eða virkni TGF-ß 1, þá mun þetta opna nýjar leiðir til krabbameinsmeðferðar."

Í þessari rannsókn notuðu Li og samstarfsmenn hans blóðsýni, frumulínur og dýralíkön frá krabbameinssjúklingum til að rannsaka undirliggjandi fyrirkomulag þroskaðs TGF-ß 1 losunar og mikilvægi þess að koma í veg fyrir þessa losun sem leið til ónæmismeðferðar við krabbameini. .

Helstu niðurstöður þessarar rannsóknar fela í sér: (1) sameind sem kallast GARP sem er fundin á yfirborði blóðflagna með trombínklofnun; ({{{{{{4}}}}}) GARP klofun veldur því að blóðflögur sleppa þroskuðum TGF-1; ({{4}}) þessi lýsing er gefin út Nauðsynleg til að virkja TGF-ß 1; (4) Að hindra trombín með hindrunar dabigatran etexílati breytir mjög örumhverfi æxlisins og eykur sívaxandi T-frumur, náttúrulegar drápsfrumur og hlutleysi Fjöldi og virkni kyrninga.

Li sagði," Á heildina litið leiðir rannsókn okkar í ljós að það er ónæmisflýja gegn krabbameini, sem felur í sér trombín-miðlað GARP klofning og losun blóðflagna af TGF-ß 1. Það bendir einnig til þess að hindrun á GARP klofningu geti verið leið til að vinna bug á ónæmi gegn krabbameini. Meðferðir skapa árangursríka meðferðaráætlun fyrir ónæmi."

Tilvísun ：

1. Alessandra Metelli o.fl.Trombín stuðlar að ónæmisundanskoti krabbameins með próteingreiningu á GARP-bundnu blóðflagi til að virkja LTGF-ß. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Blóðstorknandi prótein og blóðflögur stuðla að ónæmisundanskotum, framvindu krabbameins
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html