Sértækur serótónín öfugur örvi Nuplazid hefur veruleg áhrif í áfanga 3 ---- 2/2

HARMONY rannsóknin innihélt 12 vikna opið stöðugleika tímabil þar sem sjúklingar með DRP byrjuðu að fá Nuplazid (34 mg, einu sinni á dag) meðferð. Á opnu tímabilinu, meðal hæfra sjúklinga (n=351), náðu flestir (61,8%, n=271) fyrirfram tilgreindum viðmiðunarviðbrögðum til langtímameðferðar á 8. og 12. viku og fóru í 26 vikna tvöfaldan Blindur tilviljunarkenndur uppsagnarfrestur. Sjúklingum sem komu inn á tvíblindan handahófstíma (n=271) var af handahófi úthlutað í hlutfallinu 1: 1 og héldu áfram að taka Nuplazid (34 mg, einu sinni á dag, n=105) eða skiptu yfir í lyfleysu (112). Meðferðin var 26 vikur eða þar til geðrof kom upp aftur.

Samkvæmt tilmælum óháðrar eftirlitsnefndar gagnaöryggis rannsóknarinnar hefur HARMONY rannsókninni verið hætt snemma vegna jákvæðrar verkunar sem sýnd var í fyrirfram fyrirhugaðri bráðabirgðagreiningu. Rannsóknin náði aðal endapunkti: á tvíblindum slembiraðaðri fráhvarfstíma, samanborið við að skipta yfir í lyfleysu, minnkaði áframhaldandi meðferð með Nuplazid verulega hættu á endurkomu geðrof um 2,8 sinnum (áhættuhlutfall [HR]=0,35, tvíhliða p=0,005; Einhliða p=0,0023). Nánar tiltekið, á tvíblindum handahófi til baka, fengu 28% (28/99) sjúklinga í lyfleysuhópi geðrof en aðeins 13% (12/95) úr Nuplazid hópnum fengu geðrof. Rannsóknin náði einnig auka endapunkti: Í samanburði við lyfleysu minnkaði Nuplazid verulega hlutfall sjúklinga sem hættu rannsókninni af einhverri ástæðu um 2,2 sinnum (HR=0,45, tvíhliða p=0,005; einhliða p=0,0024). Í fyrirfram skilgreindri greiningu tengdist Nuplazid ekki vitrænni hnignun eins og hún var mæld með Mini Mental State Examination (MMSE) eða upphafi eða versnun hreyfiseinkenna samkvæmt mælingu á Extrapyramidal Symptom Rating Scale A (ESRS-A).

Í þessari rannsókn þoldist Nuplazid vel á 9 mánaða rannsóknartímabilinu (12 vikna opið tímabil + 26 vikna tvíblint handahófskennt fráhvarfstímabil). Á tvíblindum tímabilinu sást svipuð lítil tíðni aukaverkana en 43 (41,0 %) af 105 sjúklingum í Nuplazid hópnum og 41 (36,6 %) í lyfleysuhópnum höfðu aukaverkanir. Hlutfall hætt vegna aukaverkana á tvíblindum tímabilinu var lægra, með 2,9 % í Nuplazid hópnum og 3,6 % í lyfleysuhópnum. Tíðni alvarlegra aukaverkana var einnig mjög lág, 4,8 % í Nuplazid hópnum og 3,6 % í lyfleysuhópnum. Meðal sjúklinga sem meðhöndlaðir voru með Nuplazid komu 2 dauðsföll, 1 á opnu tímabili og 1 á tvíblindum tímabilinu. Rannsóknarrannsakandinn staðfesti að dauðsföllin tvö tengdust ekki lyfinu.

Efnafræðileg uppbyggingpimavanserin(myndheimild: chemicalbook.com)

Virka lyfja innihaldsefnið í Nuplazid er pimavanserin, sem er sértækur serótónín öfugur örvi og mótlyf sem miðar helst á 5-HT2A viðtakann. Talið er að þessir viðtakar gegni mikilvægu hlutverki í taugasjúkdómum. In vitro,pimavanserinhefur ekki augljósa bindisækni fyrir dópamín (þ.mt D2), histamín, muskarín eða adrenvirk viðtaka.

Nuplazid var samþykkt af bandaríska FDA í maí 2016 til að meðhöndla ofskynjanir og ranghugmyndir í tengslum við Parkinson' s disease geðrof. Áður hafði FDA veitt Nuplazid byltingarkennda lyfjameðferð árið 2014. Nuplazid er fyrsta lyfið sem FDA hefur samþykkt til að meðhöndla ofskynjanir og ranghugmyndir sem tengjast Parkinson' s sjúkdómi. Samþykki Nuplazid fyrir markaðssetningu markar stór tímamót í klínískri meðferð Parkinsons&sjúkdóms og geðrof.

Einstök lyfjafræði Nuplazid' hefur búið til nýjan flokk lyfja-sérhæfða serótónín andhverfa örva (SSIA), sem miða ekki aðeins helst á 5-HT2A viðtaka, heldur forðast einnig sameiginlega eiginleika flestra geðklofa lyfja Dópamínviðtaka og aðra aukaverkanir viðtakavirkjunar. Hefðbundin Parkinsons' sjúkdómsmeðferð inniheldur lyf sem örva dópamín til að meðhöndla sjúklinga' hreyfiseinkenni, svo sem skjálfti, stífleiki vöðva og gangandi erfiðleikar. Nuplazid hefur nýjan sértækan verkunarhátt til að meðhöndla ofskynjanir og ranghugmyndir í nýjum verkunarhætti. Lyfið hefur ekki dópamínviðtakavirkni og truflar ekki sjúklinga' dópamínvirk meðferð, þannig að það mun ekki hafa áhrif á hreyfigetu sjúklinga með Parkinson' s.

Í apríl á þessu ári var Nuplazid' s New Indication Application (sNDA) til meðferðar við ofskynjunum og ranghugmyndum tengdum heilabilunartengdri geðrof (DRP) hafnað af bandaríska FDA. FDA gaf út fullkomið svarbréf (CRL) til fyrirtækisins þar sem fram kom að það hafi lokið sNDA endurskoðun og komist að þeirri niðurstöðu að ekki sé hægt að samþykkja sNDA í núverandi mynd. CRL benti á að tilteknar undirtegundir heilabilunar skorti tölfræðilega marktækni. Á sama tíma er fjöldi sjúklinga með ákveðnar sjaldgæfari undirtegundir heilabilunar ófullnægjandi og skortur er á áhrifaríkum sönnunargögnum til að styðja við samþykki.

Nuplazid hefur ekki verið samþykkt til að meðhöndla ofskynjanir og ranghugmyndir sem tengjast DRP. Eins og er er Acadia í þróunpimavanseriní öðrum taugasjúkdómum.