Þróaðu samsetta meðferð SHP2 hemils BBP-398 og Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals tilkynnti nýlega um klínískt samstarf sem ekki er einkarekið með Bristol-Myers Squibb (BMS) til að meta hugsanlega bestu SHP2 hemilinn í flokki BBP-398 og meðferð gegn PD-1 Opdivo (almennt nafn: nivolumab) samsetning meðferð, notuð til að meðhöndla sjúklinga með langt gengin föst æxli með KRAS stökkbreytingum, í von um að veita árangursríkan meðferðarúrræði fyrir sjúklinga með krabbamein sem erfitt er að meðhöndla.

Þetta samstarf mun einnig fela í sér að hefja fasa 1/2 rannsókn til að meta BBP-398 {{4}} Opdivo sem tvíþætta meðferð og BBP-398+Opdivo+KRASG12C hemil sem þrefalda meðferð, sem fyrstu línu og aðra -línumeðferðarúrræði til meðferðar á stökkbreytingum í KRAS Öryggi og bráðabirgðaverkun lungnakrabbameins með litlum frumum (NSCLC). Með samningsskilmálum sem ekki eru einkaréttir mun BridgeBio styrkja rannsóknina og Bristol-Myers Squibb mun veita Opdivo. BridgeBio og Bristol-Myers Squibb munu sameiginlega bera kostnað af klínískri þróunarstarfsemi fyrir sameiginlega rannsóknina.

BBP-398 var þróað í samvinnu við Therapeutic Discovery Department við háskólann í Texas Anderson Cancer Center. Það er ný tegund SHP2 hemils, aðallega notuð til að meðhöndla lyfjaónæm æxli og önnur eldföst æxli. Í ágúst 2020 náðu BridgeBio og LianBio stefnumótandi samstarfi um rannsókn BBP-398 og LianBio á ýmsum föstum æxlum (svo sem krabbameini í litlum frumum, krabbameini í ristli og ristli og krabbameini í brisi) í Kína og öðrum helstu mörkuðum í Asíu. Samsett meðferð með öðrum lyfjum.

Eins og er, er BridgeBio að þróa fasa 1 klíníska rannsókn á BBP-398 fyrir sjúklinga með föst æxli sem eru knúin áfram af stökkbreytingum í MAPK merkisleið (þ.mt RAS og viðtaka týrósín kínasa gen).

Efnafræðileg uppbygging BBP-398 (myndheimild: selleckchem.com)

SHP2 er prótein týrósín fosfatasi, sem tengir vaxtarþátt, cýtókín og integrin merki við RAS/ERK-MAPK ferilinn til að stjórna fjölgun frumna og lifun. Ofvirkni SHP2 ferilsins er venjulega knúin áfram af mismunandi stökkbreytingum gena. Það er lykilatriði í ýmsum krabbameinum og mótstöðu fyrir margar markvissar meðferðir.

KRAS stökkbreytingar eiga sér stað í um það bil 27% af NSCLC tilfellum og um það bil 17% af illkynja föstu æxli. And-PD-1 meðferð ásamt BBP-398 og annarri markvissri meðferð er vænleg fyrir sjúklinga með KRAS stökkbreytingu.

Frank McCormick, formaður BridgeBio krabbameinslækninga, sagði:" Krabbamein sem eru knúin áfram af ofvirkri MAPK merkingu, þar með talið ákveðnar RAS stökkbreytingar, svo sem KRASG12C, geta verið viðkvæmar fyrir SHP2 hömlun. Með þessu samstarfi vonumst við til að skýra betur SHP2 hemla okkar til að auka getu ónæmiskrabbameinslækninga og annarrar markvissrar meðferðar til að veita eins hratt og öruggt meðferðarúrræði fyrir krabbameinssjúklinga sem erfitt er að meðhöndla."

Emma Lees, varaforseti krabbameinsrannsókna, Bristol-Myers Squibb, sagði:" Fyrsta forgangsverkefni okkar er að þróa nýstárleg lyf sem miða að innri aðferðum æxla (þ.mt MAPK leiðina). Við hlökkum til að hefja klíníska könnun sem sameinar öfluga MAPK hömlun og PD-1 hindrun. Aðferð við skilnað er gagnleg við meðferð á KRAS stökkbreyttum NSCLC."