SGLT1/2 hemill Zynquista (sotagliflozin): Sýnir ávinning af blóðsykurslækkandi&hjarta- og æðakerfi!--1/2

Lexicon Pharmaceuticals tilkynnti nýlega á vísindafundi American College of Cardiology (AHA) árið 2021 um post-hoc greiningu á samansöfnuðum gögnum tveggja fasa 3 klínískra rannsókna (SOLOIST, SCORED) á SGLT 1/2 hemlinum Zynquista (sótagliflósín). Þessi sameinaða greining náði til 11806 sjúklinga með sykursýki, hjartabilun eða áhættuþætti hjarta- og æðasjúkdóma. Greiningarniðurstöðurnar eru ítarlegar í: Ávinningur fyrir hjarta- og æðakerfi af natríumglúkósa cotransporter-1/2 hömlun með sotagliflozini yfir grunnlínu nýrnastarfsemi.

Þessar greiningargögn sýna ávinninginn afsótagliflósínum hjartabilun og blóðsykursstjórnun á öllu sviði nýrnastarfsemi, þar á meðal: (1) Á öllu sviði nýrnastarfsemi sem rannsakað er, dregur sótagliflózín verulega úr heildardánartíðni hjarta- og æðasjúkdóma og hjartabilunar tíðni sjúkrahúsinnlagna, tíðni bráðaheimsókna í hjartabilun; (2) Á öllu sviði nýrnastarfsemi sem rannsakað var, þar á meðal sjúklingum með miðlungs til alvarlegan langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD), lækkaði sótagliflózín verulega blóðsykursgildi (HbA1c, glýkósýlerað hemóglóbín), sem er markmið með sykursýkisstjórnun.

Hjarta- og nýrnasjúkdómar eru yfirleitt tengdir innbyrðis og langvinn nýrnasjúkdómur (CKD) er talinn sjálfstæður áhættuþáttur hjartabilunar og hjarta- og æðasjúkdóma. Áætlað er að um helmingur sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sé með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Deepak L. Bhatt, rannsóknarformaður tveggja rannsókna (SOLOIST, SCORED) og prófessor við Harvard Medical School, sagði:"Í þessari nýju greiningu á klínískum gögnum SOLOIST og SCORED rannsóknanna,sótagliflósínhélt áfram að minnka á öllu sviði nýrnastarfsemi. Heildardánartíðni hjarta- og æðasjúkdóma, innlagnartíðni hjartabilunar og bráðalækningatíðni hjartabilunar. Sótagliflózín hefur tvöfaldan hömlun á SGLT1 og SGLT2, á öllu sviði nýrnastarfsemi sem rannsakað var, þar með talið sjúklingar með alvarlega skerta nýrnastarfsemi eða áætlaða sjúklinga með gauklasíunarhraða (eGFR) á bilinu 25-30ml/mín/1,73m2 lækkaði einnig verulega blóðsykur stigum. Ekki hefur verið greint frá umfangi áhrifa þess í rannsóknum á sértækum SGLT2 hemlum."

Craig B. Granowitz, læknir, aðstoðarforstjóri og yfirlæknir Lexicon sagði:"Þessi yfirstandandi rannsókn gefur frekari vísbendingar um hraða, öfluga og umfangsmikla meðferð á hjartabilun sem sést afsótagliflósíní SOLIST og SCORED náminu. Kostir. Við teljum að þessar niðurstöður muni styrkja áætlun okkar um að leggja fram nýja lyfjaumsókn til bandaríska FDA í kringum áramót. Ef það er samþykkt teljum við að sotagliflozin geti orðið mikilvægur nýr valkostur við meðferð hjartabilunar hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Sotagliflozin hefur einstaka eiginleika SGLT1 og SGLT2 hafa tvöfalda hamlandi áhrif og lyfið heldur áfram að sýna mismunandi meðferðarávinning hjá hópi sjúklinga með hjartabilun eða breiðum hópi sjúklinga sem eru í mikilli hættu á að fá hjartabilun."

Efnafræðileg uppbygging sótagliflózíns

Í janúar á þessu ári tilkynnti Lexicon að það hefði fengið viðbrögð frá eftirlitsstofnunum frá bandaríska FDA. Niðurstöður ofangreindra 2. stigs 3 klínískra rannsókna (SOLOIST, SCORED) geta stutt framlagningu nýrrar lyfjaumsóknar (NDA) fyrirsótagliflósín: fyrir samfara versnun Hjá fullorðnum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem eru með hjartabilun eða fleiri áhættuþætti hjartabilunar, draga úr hættu á hjarta- og æðadauða, hjartabilunarsjúkrahúsvist og bráðaheimsóknum. Þessi endurgjöf frá eftirliti rýmdi lykilhindrun fyrir samstarfsumræðuna um sotagliflozin til meðferðar á hjartabilun og gerði mögulega NDA umsókn mögulega árið 2021.

sótagliflósínvar uppgötvað í gegnum einstaka erfðavísindaaðferð Lexicon' Lyfið er SGLT-1/SGLT-2 tvíverkandi hemill til inntöku. SGLT er kallað natríum-glúkósa cotransporter og ber ábyrgð á glúkósastjórnun. Það eru tvær tegundir af þessu próteini. SGLT-1 er aðallega ábyrgt fyrir frásogi glúkósa í meltingarvegi og SGLT-2 er aðallega ábyrgt fyrir endurupptöku glúkósa í nýrum.