sterk vaxtaráhrif inndæling í vöðva CAB / RPV einu sinni í mánuði áætlun hefur langtíma verkun og öryggi!

ViiV Healthcare er HIV / AIDS lyfjarannsókna- og þróunarfyrirtæki undir stjórn GSK, Pfizer og Shionogi. Nýlega tilkynnti fyrirtækið cabotegravír og rilpivirine (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) langvirkandi tveggja lyfjaáætlun (2 DR) við 2 0 2 0 Retrovirus og tækifæri sýkingarráðstefna (CRIO) í Boston, Massachusetts) Jákvæð langtímagögn (96 vikur) frá alþjóðlegu stigi III FLAIR rannsókninni (NCT0 2 9385 2 0) fyrir meðferð á HIV-1 fullorðnum sýkingum.

Niðurstöðurnar sýndu að á 96 vikum hélt mánaðarlega langtímaverkandi CAB / RPV meðferð áfram þriggja tíma inntöku Triumeq (abacavir / dolutegravir / lamivudine, abacavir / dulutgrave / lamivudine, ABC / DTG / {{ 3}} TC) hefur sambærilega virkni og öryggi. Að auki, samanborið við daglega meðferð til inntöku, höfðu sjúklingar sem skiptust yfir í mánaðar langverkandi CAB / RPV meðferðaráætlun hærri meðferðaránægju.

CAB / RPV er innspýting langvirkandi tveggja lyfjaáætlun, samsett úr ViteV' s cabotegravir (CAB, Cabotevir) og Johnson& Johnson' s rilpivirin (RPV, Lipivirin), gefið með inndælingu í vöðva (IM). Meðal þeirra er RPV langverkandi bakritahemill, sem ekki er núkleósíð, og CAB er langverkandi HIV-1 integrasakeðjuhemill. Eins og er er langtímaverkun HIV innspýting meðferðar þróuð í sameiningu af ViiV og Johnson& Johnson Pharmaceuticals undir Johnson& Johnson, þar með talið mánaðarlegt áætlun og tvímenningsáætlun. Á CRIO fundinum sýndu jákvæð 48 vikna gögn alþjóðlegu stigs III ATLAS-2M rannsóknarinnar (NCT 03299049) sem gefin var út af ViiV að CAB / RPV langverkandi meðferð: veirueyðandi virkni og veirueyðandi virkni gefin á { 13}} vikur (2 mánuðir) Öryggið er sambærilegt veirueyðandi virkni og öryggi gefið á 4 vikna fresti (mánaðarlega) og það líkar vel við næstum alla sjúklinga.

Undanfarin 20 ár, ​​með framþróun vísindanna, hefur alnæmi breyst úr banvænum sjúkdómi í stjórnanlegan langvinnan sjúkdóm, en enn eru gríðarlegar ófullnægjandi læknisfræðilegar þarfir á þessu sviði, þar á meðal að draga úr álagi á að taka lyf, bæta meðferðarfylgni og draga úr mótstöðu stökkbreytingum. Í 2014 setti Alnæmisáætlun Sameinuðu þjóðanna (UNAIDS) fram framtíðarsýnina um „að binda enda á alnæmi með 2030“. Í kjölfar símtals UNAIDS, ViiV og Johnson& Johnson hefur náð víðtækari stefnumótandi samvinnu. Ef þessi langtímaverkandi HIV-meðferðarmeðferð (CAB / RPV) er þróuð og samþykkt til markaðssetningar, mun hún veita HIV-samfélaginu 6 eða 12 stungulyf á ári. Meðferðarúrræðin munu bæta meðferðarfylgni til muna og bæta batahorfur sjúklinga.

FLAIR er slembiraðað, opinn, fjölsetra, samsíða hópur, stigs III stigs rannsókn, sem gerð var á 566 HIV-1 sýktum sjúklingum sem fengu 20 vikur af Triumeq örvunarmeðferð til að ná veirufræðilegri bælingu. Í rannsókninni var sjúklingum falið að handahófi að skipta yfir í langverkandi innspýtingu CAB / RPV tveggja lyfja á 4 vikna fresti eða halda áfram að fá Triumeq. Aðalendapunkturinn var veirufræðilegur bilunartíðni í 48 viku meðferðar. Triumeq samanstendur af föstum skammti af 2 núkleósíð bakritahemlum (NRTI) abakavíri (abakavíri) og lamivúdíni (lamivúdíni) og integras keðjuflutningshemli (INI) dolutegravíri (dote Rave) sem samanstendur af þremur í einni samsetningarlyfinu .

Fyrirliggjandi {{1}} vikna gögn sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti: í ​​viku {{1}} var hlutfall sjúklinga með HIV-plasma í plasma - 1 RNA ≥ 50 eintök / ml (c / ml) ákvarðað með skyndimynd reiknirits FDA, CAB / RPV og Triumeq er ekki síðri (CAB / RPV: {{{{{{{{}} 2}}}}} /{{{{#####2.1%], Triumeq: 7 / {{{{26 {}}}} [2. { {1 2}}%]; leiðréttur mismunur: -0. {{{1 4}%, 9 {{{1 2}}% CI: - { {7}}. {{1 7}} til 2. 1). Að auki kom í ljós að rannsóknin á veirufræðilegri hömlun (HIV - 1 RNA< 50="" c="" ml)="" var="" svipuð="" milli="" meðferðarhópanna="" tveggja="" í="" viku="" {{1}}="" (cab="" rpv:="" 2="" 6="" {{1="" 2}}="" {{{6}}="" [{{2="" 5}}.="" {{26="" }}%],="" triumeq:="" 2="" 6="" {{1="" 4}="" {{6}}="" [{{2="" 5="" }}.="" 3="" %];="" leiðréttur="" mismunur:="" 0.="" {{{1="" 4}%,="" 9="" {{{1="" 2}}%="" ci:="" -3.="" {="" {3="" 5}}="" til="" {{{1="" 4}.="" {{1="">

{{{{9}}}} vikugögnin, sem gefin voru út að þessu sinni, halda áfram að styðja við minnimáttarkenndina sem varð vart við {{2}} vikurnar: á viku {{{{{{{21} }}}}}, sjúklingar með HIV-1 RNA í plasma ≥ {{5}} eintök / ml (c / mL) ákvörðuð með því að nota sniðmyndalgoritma FDA hvað varðar hlutfall, CAB / RPV og Triumeq eru ekki -fyrri (CAB / RPV: 9 / {{8}} [{{9}}. 2%], Triumeq: 9 / { {8}} [{{{{9}}. 2%]; leiðréttur mismunur: 0,0%, 9 5% CI: - {{10 }}. {{1 9}} Til 2. 9). Að auki komst rannsóknin að því að meðferðarhóparnir tveir höfðu svipaða veirufræðilega hömlunartíðni (HIV-1 RNA< {{5}}="" c="" ml)="" í="" viku="" {{{{{{{{}}}}}="" }}="" (cab="" rpv:="" 2="" 4="" 5="" {{{8}}="" [86.="" {{2="" 8}}%],="" triumeq:="" 2="" 5="" {{9}="" {{{8}}="" [8="" 9.="" 4="" %];="" leiðrétt="" munur:="" -="" 2.="" 8%,="" 9="" 5%="" ci:="" -="" 8.="" 2="" til="" 2.="" {{="">

Í þessari rannsókn var veirufræðileg bilun (CVF) staðfest með 2 meðferðarhópunum sjaldgæf. Frá viku 48 til viku 96 var ekki greint frá nýjum tilfellum um CVF í CAB / RPV meðferðarhópnum og einn sjúklingur í Triumeq hópnum þróaði CVF í viku 64, en ekkert lyf mótspyrna kom upp.

Varðandi öryggi þolist CAB / RPV vel, alvarlegar aukaverkanir í 2 meðferðarhópum (SAE; CAB / RPV hópur={{{{{{{{{{{}} 5}}}} / {{{{ {{1 5}} 2}}} [8. {{{{{{{{{{}} 5}} {{1 5}} }}}}%], Triumeq hópur= 22 / {{{{{{{{{{{}} 5}} 2}}}} {7. {{3} }%]) og leiða til afturköllunar Aukaverkanir rannsóknarinnar (CAB / RPV hópur= 12 / {{{{{{{{{{{{{{} {5}} 2}}}}} [ {{{{{{1 5}} {{{1 5}}}}}. {{{{{{{{}} 5}} 2}}%] , Triumeq hópur={{{{{{{{{{{}} 5}} {{1 5}}}}} / {{{{{{{{{{}} 5}} {{33 }}}}}} {{{{1 5}}. {{{{{{{{{{{{}} 5}} {{{1 5}}}}}}%]) voru svipað. 8 8% ({{{{{{{{{}} 5}} 2} {{{{{{{{{{{}} 5}} {{{{34 }} 5}}}}} 6 / {{{{{{{{{{}} 5}} 2} 7 8) í meðferðarhópnum CAB / RPV tilkynnti um Viðbrögð á stungustað á einhverjum tímapunkti á 96 vikna meðferðartímabilinu. Flestar sprautur leiddu ekki til skýrslna um ISR. Alls voru 12, 55 {{{{{{{{{} {5}} 2}} sprautur á 96 vikna rannsóknartímabilinu greint frá {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 ISR viðburði. Flestir atburðir ISR ({{2 6}}. {{{{{{{{{{}} 5}} {{{1 5}}}}}}%)) voru vægir eða í meðallagi ( væg: {{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{{1 5}} 00, hófleg: {{{2 {{2 7}}}} 5 {{{{{{{{{{{}} 5}} 2}} / 3 {{{{{}} 5}} 00), sem varir að meðaltali af {{2 {{{2 7}}}} dögum og tíðni þessara atburða minnkaði með tímanum. Sex einstaklingar ({{{{1 5}} 2}}. {{1 5}}%) drógu sig til baka vegna atburða sem tengdust sprautun.

Samkvæmt könnun HIV ánægju meðferðar sem gerð var í viku 48, samanborið við áframhaldandi Triumeq til inntöku, var ánægju meðferðar sjúklings batnað verulega eftir að skipt var frá Triumeq til inntöku í langverkandi inndælingaráætlun CAB / RPV (meðaltal HIVTSQ munur: {{{{{{{{20 {}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{7}}}}. {{ 6}}, {{7}}. {{7}], p< 0,00="" 1).="" gagnrýni="" sjúklinga="" frá="" viku="" 48="" sýndu="" að="" {{{{{{{{{{}}}}}="" {{7}}="" 7="" {{{{{7="" }}}}="" 8="" 3="" ({{1="" 4}}.="" 8%)="" einstaklingar="" kusu="" langvirka="" innspýtingaráætlunina="" og="" {{{{{{{20}="" }}}}}="" {{{{{{{7}}}="" 8="" 3="" (0.="" 7%)="" kusu="" fyrri="" inntökumeðferð.="" í="" viku="" {{2="" 1}},="" eftir="" að="" skipt="" var="" frá="" triumeq="" til="" inntöku="" í="" langtímaverkunaráætlun="" cab="" rpv,="" hélt="" ánægja="" sjúklinga="" með="" meðferð="" áfram="" að="" sýna="" tölfræðilega="" marktækan="" bata="" (meðalmunur="" á="" hivtsq:="" {{{{="" 7}}.="" 3="" stig,="" 95%="" ci="" [1.="" 1,="" 3.="" {{7="" }}],="">< 0,00="">

Chloe Orkin, aðalrannsakandi FLAIR rannsóknarinnar, ráðgjafalæknir og klínískur prófessor við Queen Mary háskólann í London, Bretlandi, sagði:" Langtímagögn FLAIR rannsóknarinnar eru virkilega spennandi, það staðfestir langtímaverkun og gott umburðarlyndi fyrir langverkandi seinni lyfjameðferð með CAB / RPV kyni og mögulega sem valkostur við núverandi venjulega inntöku daglega meðferð til inntöku. Fyrir HIV-smitaða sjúklinga verður mikilvægur nýr kostur gefinn til að draga úr skammtaáætluninni frá 365 dögum í 12 daga á ári."