Evrópusambandið samþykkir Qinlock (ripretinib): fyrsta fjórða lína GIST lyfið hefur verið sett á markað í Kína!

Samstarfsaðili Zai Lab, Deciphera Pharmaceuticals, tilkynnti nýlega að framkvæmdastjórn Evrópusambandsins (EB) hefði samþykkt krabbameinslyfið Qinlock (e.ripretinib) fyrir fjórðu línu meðferðar á stromaæxlum í meltingarvegi (GIST). Lyfið er sérstaklega hentugt fyrir: áður fengið 3 fullorðna sjúklinga með langt gengið GIST sem fengu meðferð með einum eða fleiri kínasahemlum (þar á meðal imatinib).

Í september 2021, samkvæmt ESMO-EURACAN-GENTURIS leiðbeiningum um klínískar starfshætti, var Qinlock bætt við sem fjórða hópi GIST sjúklinga sem fenguimatinib, sunitinib, ogregorafeniben var með sjúkdómsframvindu eða var óþol fyrir þessum lyfjum. Línumeðferðaráætlun. Í 3. stigs INVICTUS rannsókninni minnkaði meðferð með Qinlock marktækt hættu á versnun sjúkdóms eða dauða um 85% og sýndi klínískt marktækan heildarlifun.

Ripretinib er KIT/PDGFRα kínasaskiptahemli til að meðhöndla KIT/PDGFRα-drifið æxli í meltingarvegi (GIST), altæka mastocytosis (SM) og önnur krabbamein. Í júní 2019 fékk Zai Lab einkaleyfi frá Deciphera fyrir þróun og kynningu á Repetinib í Stór-Kína (meginland Kína, Hong Kong, Macau og Taívan). Í mars 2021 var Qinlock samþykkt af National Medical Products Administration (NMPA) til meðferðar á fullorðnum sjúklingum með langt gengið GIST sem hafa verið meðhöndlaðir með 3 eða fleiri kínasahemlum þar á meðal imatinibi. Í mars 2021 var Qinlock einnig samþykkt af heilbrigðisráðuneyti Hong Kong.

Steve Hoerter, forseti og forstjóri Deciphera, sagði:"Þetta ESB samþykki Qinlock markar áttunda alþjóðlega eftirlitssamþykki. Þetta umbreytandi lyf er mikilvægur áfangi fyrir sjúklinga með langt gengið GIST í ESB sem þurfa á nýjum meðferðarúrræðum að halda. Við hlökkum til að vinna með eftirlitsyfirvöldum til að tryggja að allir hæfir sjúklingar sem geta notið góðs af Qinlock meðferð fái meðferð eins fljótt og auðið er."

Þetta samþykki er byggt á verkunarniðurstöðum aðalgreiningar 3. stigs INVICTUS rannsóknarinnar, sem og öryggisniðurstöðum úr INVICTUS rannsókninni og 1. stigs rannsókninni. INVICTUS er slembiröðuð (2:1), tvíblind, 3. stigs samanburðarrannsókn með lyfleysu, sem tók þátt í samtals 129 sjúklingum sem áður hafa fengið margar meðferðir (þar á meðal a.m.k.imatinib, sunitinib, regorafenib) ) Hjá sjúklingum með langt gengið GIST var virkni og öryggi Qinlock miðað við lyfleysu metin.

Helstu greiningarniðurstöður sem birtar voru í ágúst 2019 sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum: Í samanburði við lyfleysuhópinn hafði Qinlock meðferðarhópurinn marktækt lengri lifun án versnunar (miðgildi PFS: 6,3 mánuðir á móti 1,0 mánuðum), versnun sjúkdóms eða dauða. áhætta minnkar verulega um 85% (HR=0,15, p<0,0001). hvað="" varðar="" heildarlifun="" á="" aukaendapunkti="" (os),="" var="" qinlock="" meðferðarhópurinn="" marktækt="" lengri="" en="" lyfleysuhópurinn="" (miðgildi="" os:="" 15,1="" mánuðir="" á="" móti="" 6,6="" mánuðum),="" og="" hættan="" á="" dauða="" minnkaði="" um="" 64%="" (hr="0,36," nafnp.="0,0004));" rétt="" er="" að="" taka="" fram="" að="" os="" gögnin="" í="" lyfleysuhópnum="" innihalda="" gögn="" um="" sjúklinga="" sem="" skiptu="" yfir="" í="" qinlock="" meðferð="" eftir="" að="" hafa="" fengið="" lyfleysumeðferð.="" heildarsvörunarhlutfall="" (orr)="" annars="" aukaendapunkts="" var="" marktækt="" bætt="" í="" qinlock="" meðferðarhópnum="" samanborið="" við="" lyfleysuhópinn="" (orr:="" 9,4%="" á="" móti="" 0%,="" p="">

Nýjustu greiningarniðurstöður sem kynntar voru á ESMO fundinum árið 2020 sýndu að sjúklingar sem skiptu úr lyfleysu yfir í opna Qinlock meðferð höfðu miðgildi PFS upp á 4,6 mánuði og miðgildi OS upp á 11,6 mánuði. Þessi gögn styrkja enn frekar möguleika Qinlock's til að veita sjúklingum með langt gengið GIST þýðingarmikinn klínískan ávinning. Fyrir GIST-sjúklinga sem áður hafa fengið þrjár meðferðarúrræði, táknar Qinlock nýjan umönnunarstaðla.

INVICTUS rannsóknarniðurstöður

Virka lyfjaefni Qinlock' erripretinib, sem er KIT/PDGFRα kínasaskiptastillandi hemill, notaður til að meðhöndla KIT/PDGFRα-drifið æxli í meltingarvegi (GIST), altæka mastocytosis (SM) og önnur krabbamein. ripretinib er sérstaklega hannað til að bæta meðferð sjúklinga með stromal æxli í meltingarvegi með því að hamla breiðvirkum stökkbreytingum KIT og PDGFRα. Ripretinib getur hindrað upphafs- og auka KIT stökkbreytingar í exonum 9, 11, 13, 14, 17 og 18 sem taka þátt í stromal æxlum í meltingarvegi og aðal KIT exon nr. 17 sem finnast í SM Sub D816V stökkbreytingu.ripretinibhindrar einnig frum PDGFRα stökkbreytingar í exon 12, 14 og 18, þar á meðal stromal æxli í meltingarvegi sem fela í sér D842V stökkbreytingu í exon 18.

Í maí 2020 var Qinlock samþykkt af bandaríska FDA fyrir fjórðu línu meðferðar á langt gengið GIST. Qinlock hentar fullorðnum sjúklingum sem hafa áður verið meðhöndlaðir með 3 eða fleiri kínasahemlum, þar á meðal: imatinib,sunitinib, ogregorafenib.

Þess má geta að Qinlock er fyrsta nýja lyfið sem samþykkt er í fjórðu línu meðferðar á GIST, sem markar spennandi tímamót. GIST er æxli sem á uppruna sinn í meltingarvegi. Flestir sjúklingar sem upphaflega svara hefðbundnum týrósínkínasahemlum munu að lokum þróa æxlisframvindu vegna aukastökkbreytinga. Í III. stigs INVICTUS rannsókninni hefur Qinlock sýnt fram á sannfærandi ávinning af klínískri meðferð hvað varðar lifun án versnunar (PFS) og heildarlifun (OS), og hefur gott öryggi og þol. Lyfið verður fjögur Lína GIST veitir lykil nýrri meðferð.

Þegar hann samþykkti Qinlock, talaði Richard Pazdur, læknir, forstöðumaður FDA krabbameinsmiðstöðvar öndvegis og starfandi forstöðumaður skrifstofu krabbameinslækninga og sjúkdóma hjá FDA miðstöð fyrir lyfjamat og rannsóknir, mjög um: "Þó að framfarir hafi orðið í þróuninni. af GIST meðferðum undanfarin 20 ár, þar á meðal fjórar FDA-samþykktar markmeðferðar-imatinib [2002], sunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —En sumir sjúklingar svöruðu ekki meðferð og æxlið hélt áfram að þróast. Samþykki Qinlock's fyrir markaðssetningu veitir nýjan meðferðarmöguleika fyrir sjúklinga sem hafa klárað FDA-samþykktar GIST meðferðaraðferðir."