Fyrsti kjarnorkuútflutningshemillinn Xpovio lagði fram nýja ábendingarumsókn í Bandaríkjunum og Deqi Pharmaceutical var kynnt til Kína til þróunar!

Karyopharm Therapeutics tilkynnti nýlega að það hefði lagt fram viðbótar nýtt lyfjameðferð (sNDA) til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsstofnunarinnar (FDA) sem leitaði samþykkis fyrir Xpovio (selinexor) sem nýja meðferð til meðferðar á að minnsta kosti einni meðferð sem áður hefur verið fengin hjá sjúklingum með mergæxli (MM). Fyrirtækið hyggst einnig leggja fram Xpovio' markaðsleyfisumsókn (MAA) fyrir sömu ábendingu til Lyfjastofnunar Evrópu (EMA) síðar á þessu ári.

Xpovio er fyrsta flokks, sértækur kjarnaútflutningshemill (SINE). Í ágúst 2018 náðu Deqi Medicine og Karyopharm Therapeutics stefnumótandi samvinnu til að þróa sameiginlega 4 nýstárleg lyf til inntöku, þar á meðal 3 SINE XPO 1 mótlyf Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og PAK 4 og NAMPT tvískiptur markhemill KPT -9274. Í janúar 2019 var ATG-010 (Xpovio) samþykkt í Kína til klínískrar meðferðar á eldföstum og endurtekin mergæxli. Þetta lyf er einnig fyrsti sértæki kjarnorkuútflutningshemillinn sem er þróaður fyrir mergæxli á Kínamarkaði (SINE).

Xpovio fékk flýta samþykki frá bandaríska FDA í júlí 2019, ásamt dexametasóni, fyrir að minnsta kosti 4 meðferðir og að minnsta kosti 2 próteasóm hemla (PI), að minnsta kosti {{2} } ónæmisbælandi lyf (IMiD), einn and-CD 38 einstofna mótefni gegnföstum, endurtekinni eldfastu mergæxli (RRMM) sjúklingi. Í Evrópusambandinu hefur Karyopharm áður sent Xpovio' s MAA vegna þessa ábendingar til EMA.

Þess má geta að Xpovio er fyrsti og eini FDA-samþykkti kjarnorkuútflutningshemillinn og það er fyrsti og eini FDA-samþykkti lyfið fyrir próteasóm hemla, ónæmisbælandi lyf og and-CD 38 einstofna mótefni. Lyfseðilsskyld lyf til meðferðar á sjúklingum með mergæxli (MM). Að auki er Xpovio einnig fyrsta viðurkennda lyfið fyrir nýtt skotmark við mergæxli (XPO 1) síðan 20 1 5.

Þessi sNDA er byggð á jákvæðum niðurstöðum topplínunnar í III. Stigs BOSTON rannsókninni. Rannsóknin var gerð hjá sjúklingum með endurtekið eða þrálátt MM sem áður höfðu fengið 1-3 meðferðir og metið vikulega samsetningu Xpovio og vikulega samsetningu Velcade (bortezomib, bortezomib) og lágskammta dexametason (SVd), verkun og öryggi samsetningar Velcade og lágskammta dexametason tvisvar í viku (Vd). Vd er venjuleg meðferð til klínískrar meðferðar á MM.

Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunkti: samanborið við Vd meðferðarhópinn jókst framvindufrí lifun (PFS) SVd meðferðarhópsins um 4. 47 mánuði og aukning um { {1}} 7% (miðgildi PFS: 13. 93 mánuðir á móti 9. 46 mánuðir), og hættan á framvindu sjúkdóms eða dauða minnkaði verulega um { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Áður, samanborið við Vd meðferðarhópinn, jókst einnig heildarsvörunarhlutfall (ORR) SVd meðferðarhópsins verulega. Í þessari rannsókn sáust engin ný öryggismerki í SVd meðferðarhópnum og það var ekkert ójafnvægi í dauðsföllum milli hópanna tveggja.

Tilkynnt verður um öll gögn í topplínunni um sýndarvísindaverkefni American Society of Clinical Oncology (ASCO) í 2020 maí 29 á þessu ári. Ef það er samþykkt mun Xpovio veita mikilvæga viðbót við meðferðarlíkanið fyrir sjúklinga með afturkallað eða eldfastan MM.

Virka lyfjaefnið Xpovio' er selinexor, sem er fyrsta flokks, til inntöku, sértækur kjarnaútflutningshemill (SINE) efnasambands sem virkar með því að binda og hindra kjarnaútflutningsprótein XPO 1 (aka CRM 1), sem leiðir til æxlisbælandi próteina í kjarnanum Uppsöfnun, sem mun endurræsa og magna æxlisbælandi virkni þeirra, sem leiðir til sértækrar apoptósu krabbameinsfrumna en veldur ekki teljandi áhrifum á eðlilegar frumur.

Sem stendur er önnur Xpovio viðbótar viðbótarlyfjaumsókn (sNDA) í forgangsskoðun af bandaríska FDA með markmiðsaðgerða í júní 23, 2020. SNDA leitast við að flýta fyrir samþykki Xpovio til meðferðar á sjúklingum með endurtekið eða eldfast diffuse stór B-frumu eitilæxli (R / R DLBCL) sem áður hafa fengið að minnsta kosti 2 meðferðir. Ef það er samþykkt verður Xpovio fyrsta inntökumeðferðin til að meðhöndla afturkölluð eða eldfast DLBCL. Áður hefur FDA veitt Xpovio hæfileika fyrir munaðarlaus lyf og skyndikynni fyrir þessa ábendingu.

Í stigs IIb SADAL rannsókninni var heildarsvörunarhlutfall (ORR) Xpovio sjúklinga með afturkallað eða eldfast DLBCL 28. 3%, heildar svarhlutfall (CR) var 11. 8% og miðgildi svörunar (DOR) var meira en 9 mánuðir. Þessi gögn varpa ljósi á möguleika Xpovio sem nýrrar og fyrstu inntöku meðferðar hjá sjúklingum með afturkallaða eða eldföstu DLBCL sem áður hafa fengið að minnsta kosti tvö fjöllyfja meðferð, henta ekki til stofnfrumnaígræðslu og hafa afar takmarkaðar meðferðaráætlanir .

Sem stendur er Karyopharm að meta möguleika selinexor við meðhöndlun á ýmsum illkynja sjúkdómum í blóðmyndum og fastra æxla í mörgum miðri eða seint klínískum rannsóknum, þar með talið mergæxli (MM), dreifð stór B-frumu eitilæxli (DLBCL) og fituköstum. (SEAL Research), krabbamein í legslímu, endurtekið glioblastoma.