Nýja besti flokks calcineurin hemillinn voclosporin er sótt um skráningu í Bandaríkjunum!

Aurinia Pharma er líftæknifyrirtæki sem tileinkað er þróun nýrra meðferða við nýrnasjúkdómum og sjálfsofnæmissjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að það hafi lokið við að skila nýrri lyfjaumsókn (NDA) fyrir voclosporin til að meðhöndla rauða nýrnabólgu (LN) til bandarísku matvæla- og lyfjaeftirlitsstofnunarinnar (FDA). Áður hefur FDA veitt voclosporin hraðbrautarréttindi (FTD) til meðferðar á LN. Uppgjöf NDA felur í sér beiðni um forgangsrýni. Ef það er leyfilegt verður endurskoðunartímabil FDA fyrir NDA stytt í 8 mánuði frá því að lögð var fram, en venjulega endurskoðunartímabilið er 12 mánuðir.

Lupus nýrnabólga (LN) er alvarleg nýrnabólga af völdum sjálfsofnæmissjúkdómsins systemic lupus erythematosus (SLE), sem táknar alvarlega framvindu SLE. Ef ekki er stjórnað á áhrifaríkan hátt getur það valdið varanlegum, óafturkræfum vefjaskemmdum sem leiðir til nýrnasjúkdóms á lokastigi (ESRD), sem er lífshættulegur. Sem stendur er engin FDA samþykkt meðferð við LN.

Voclosporin getur hugsanlega orðið fyrsta lyfið sem FDA hefur samþykkt til að meðhöndla lungnabólgu. NDA fyrir þetta lyf er byggt á stuðningi viðamikils klínísks þróunarverkefnis, þar með talin lykilfasa III AURORA rannsókn og lykilfasa II AURARV rannsókn.

Peter Greenleaf, forseti Aurinia, sagði:" Lupus nephritis er alvarleg og lamandi afleiðing lúpus og það getur haft veruleg áhrif á lífsgæði einstaklinga sem berjast gegn lúpus. Aurinia teymið heldur áfram að vinna hörðum höndum að því að koma LN sjúklingum Fyrsta meðferðaráætlunin samþykkt af FDA, sem búist er við að muni breyta gangi LN. Umfangsmikil klínísk verkefni okkar, þar með talin niðurstöður úr AURA og AURORA rannsóknum, veita sterkan stuðning fyrir voclosporin sem nýstárleg meðferð við lungnabólgu. Við erum hratt að efla viðskiptastefnu okkar og innviði Bandaríkjanna til að styðja við vörur sem kunna að verða settar af stað snemma á næsta ári."

Lawrence Mandt, aðstoðarforstjóri Aurinia í gæðamálum og reglugerðum, sagði: „Frábærar klínískar niðurstöður í III. Áfanga hafa gert reynslumiklu Aurinia-teyminu kleift að framleiða og leggja fram gæðaskýrslu fyrir voclosporin fyrir væntingar okkar. Við hlökkum til framtíðar Innan mánaðar eftir frekari viðræður við FDA um dagsetningu samþykkis umsóknar og forgangsskoðunar og mögulegs samþykkis snemma 2021."

uppbygging voclosporin (Uppruni myndar: Aurinia)

voclosporin er rannsóknarlyf, sem er nýtt, mögulega besti-í-flokkur kalsínúrín hemill (CNI) með klínískar upplýsingar fyrir fleiri en 2, 600 sjúklinga með margvíslegar ábendingar. voclosporin er ónæmisbælandi lyf með samverkandi og tvöfalt verkunarhátt. Voclosporin stöðvar podocytes í nýrum með því að hindra kalsínúrín (CN), sem hindrar tjáningu IL-2 og ónæmissvörunar T-frumna. Í samanburði við hefðbundið CNI hefur voclosporin meira fyrirsjáanleg tengsl lyfjahvarfa og lyfhrifa (gæti ekki þurft læknandi eftirlit með lyfjum), aukinni verkun (samanborið við cyclosporin a) og bætt efnaskipta snið.

Skipulagslega er voclosporin hliðstæða sýklósporín A (sýklósporín A) með viðbótar einskeðju kolefnislengingu með tvítengi (alkene tengi) á eins kolefniskeðjunni. voclosporin og cyclophilin A (cyclophilin A) sameinast til að mynda heterodimeric complex, sem síðan binst og hindrar calcineurin til að hafa ónæmisbælandi áhrif. Bindasækni voclosporins og cyclosporin A við cýklófílín prótein úr mönnum er sambærileg, en etýlen hliðarkeðjan af voclosporini getur valdið breytingum á kalcínúríni við bindingu, sem getur leitt til aukinnar ónæmisbælandi virkni.

Aurinia reiknar með að samkvæmt Hatch-Waxman lögunum og samsvarandi lögum í öðrum löndum, eftir að hafa fengið samþykki reglugerðar, verði einkaleyfisvernd voclosporins í Bandaríkjunum og ákveðnum öðrum helstu mörkuðum (þar á meðal Evrópu og Japan) framlengd til að minnsta kosti í október 2027 er gert ráð fyrir að einkaleyfisverndartímabil fyrir ábendingar barna verði framlengt til apríl 2028. Að auki, ef FDA inniheldur skammtaáætlunina sem notuð var í AURA og AURORA rannsóknum í vörumerkinu, mun bandarískt einkaleyfi sem nær yfir skammtaáætlunina fyrir voclosporin framlengja verndartímabil vörunnar til desember 2037.

Um þessar mundir hefur Aurinia lokið III. Stigs klínískri rannsókn (AURORA) á voclosporini við meðhöndlun á rauða úlfa. Þetta er alþjóðleg, lyfleysustýrð lykill III. Stigs rannsóknar. Gögnin sýna að í samsettri meðferð með mýcófenólatmofetíli (MMF) og lágum skömmtum barkstera til inntöku bætti voclosporin árangur sjúklinga með úlnliðurbólgu samanborið við lyfleysu. Horfur til skamms tíma og langs tíma. Sértæku gögnin eru: samanborið við lyfleysu, bætti voclosporin verulega endurnýjunartíðni nýrna (aðalendapunktur: 40. {{5}}% á móti 22. 5% , p< 0.="" 001),="" og="" var="" einnig="" tölfræðilega="" marktækur="" í="" öllum="" fyrirfram="" tilgreindum="" stigs="" stigum="" endapunkta.="" í="" þessari="" rannsókn="" var="" öryggi="" voclosporin="" kerfisins="" sambærilegt="" við="" venjulega="">

Auk lungnabólga (LN) er Aurinia einnig að þróa voclosporin augndropa (VOS) til meðferðar á þurrum augum (DES). Eins og er eru þrjú FDA-samþykkt lyfseðilsskyld lyf til meðferðar á DES, þar af tvö CNI. VOS hefur möguleika á að bæta meðferð DES með því að draga úr tíma til að ná hlutlægum og huglægum léttir af DES einkennum og einkennum.