Nýi NMDA viðtakablokkurinn AXS-05 (dextromethorphan / bupropion) hefur verið endurskoðaður af bandaríska FDA fyrir forgangsrýni!

Axsome Therapeutics er líflyfjafyrirtæki sem leggur áherslu á að þróa nýstárlegar meðferðir til meðferðar við miðtaugakerfi (CNS) sjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið að bandaríska matvæla- og lyfjastofnunin (FDA) hafi samþykkt AXS-05 (dextrómetorfan / búprópíón breyttar losunar töflur) til meðferðar við nýrri lyfjaumsókn (MDA) og veitt henni NDA er forgangsraðað til skoðunar.

Forgangsrýni þýðir að endurskoðunarferli AXS-05 NDA verður stytt úr venjulegu 10 mánuðum í 6 mánuði. FDA hefur tilnefnt" lög um lyfseðilsnotendur lyfja" (PDUFA) miðaði aðgerðardag 22. ágúst 2021. Í mars 2019 veitti FDA AXS-05 byltingarkennd lyfjatilnefningu (BTD) til meðferðar á MDD. Í júní 2020 veitti FDA einnig AXS-05 BTD til meðferðar við æsingi við Alzheimer'

Herriot Tabuteau, forstjóri Axsome, sagði:" Við erum mjög ánægð með að FDA hefur samþykkt og forgangsraðað endurskoðun á NDA vegna þunglyndis AXS-05&# 39. Við hlökkum til að halda áfram að vinna náið með FDA allt endurskoðunarferlið. Ef það verður samþykkt verður AXS-05 mikilvægur nýr meðferðarúrræði fyrir marga bandaríska þunglyndissjúklinga."

AXS-05 er nýr inntöku N-metýl-D-aspartat (NMDA) viðtakablokki með fjölhreyfilsvirkni. Það er nú í klínískri þróun til meðferðar á þunglyndi og öðrum miðtaugakerfi (CNS) sjúkdómum. AXS-05 er samsett úr sérformúlu og skammti af dextromethorphan og bupropion og notar Axsome' efnaskiptahömlunartækni.

Dextrómetorfan hluti AXS-05 er NMDA viðtakablokkur sem ekki er samkeppnishæfur, einnig þekktur sem glútamatviðtaka mótari. Þetta er nýr verkunarháttur, sem þýðir að áhrif þess eru svipuð þeim sem nú eru. Flest þunglyndislyf sem fást eru mismunandi. Dextrómetorfan hluti AXS-05 er einnig sigma-1 viðtakaörvi, nikótín asetýlkólínviðtaka mótlyf, serótónín og noradrenalín flutningshemill.

Búprópíón hluti AXS-05 getur bætt aðgengi dextrómetorfans. Það er noradrenalín og dópamín endurupptökuhemill og nikótín asetýlkólínviðtakablokkar.

AXS-05 hefur meira en 100 bandarísk og alþjóðleg einkaleyfi með verndartíma til 2040.

NDA AXS-05 við meðferð á MDD var studd af niðurstöðum tveggja klínískra rannsókna (3. stigs GEMINI rannsókn, 2. stig ASCEND rannsókn). Þessar tvær rannsóknir eru slembiraðaðar, tvíblindar samanburðarrannsóknir, gerðar á sjúklingum sem eru greindir með í meðallagi til alvarlega MDD. Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við lyfleysuhópinn og jákvæða viðmiðunarlyfjahópinn höfðu sjúklingar í AXS-05 meðferðarhópnum tölfræðilega marktækan bata á þunglyndiseinkennum.

—— Stig 3 GEMINI rannsókn: Þetta er slembiraðað, tvíblind, lyfleysustýrð, fjölsetra, 3. stigs rannsókn í Bandaríkjunum. Alls voru 327 sjúklingar sem greindust með í meðallagi til alvarlega MDD skráðir. Í rannsókninni fengu þessir sjúklingar AXS-05 eða lyfleysu í hlutfallinu 1: 1 og voru meðhöndlaðir tvisvar á dag í 6 vikur. Niðurstöðurnar sýndu að rannsóknin náði aðalendapunktinum. Í samanburði við lyfleysuhópinn sýndi AXS-05 meðferðarhópurinn verulega, hraða og tölfræðilega marktæka fækkun þunglyndiseinkenna: Montgomery-Sperger þunglyndi í 6. viku meðferðar Heildarstig MADRS stigakvarðans náði tölfræðilega marktækri lækkun frá grunnlína (meðallækkun frá grunnlínu: 16,6 stig samanborið við 11,9 stig, p=0,002). Að því er varðar lykilviðbótarpunkta, samanborið við lyfleysuhópinn, náði AXS-05 meðferðarhópurinn tölfræðilega marktækri bata á MADRS heildarstig fyrstu vikuna (p=0,007). Að auki, samanborið við lyfleysuhópinn, hafði AXS-05 meðferðarhópurinn tölfræðilega marktækan bata á öllum aukapunktum í 6. viku, þar á meðal: sjúkdómshlé (p< 0,001),="" alvarleiki="" sjúkdóms="" (p="0,002))," virk="" skerðing="" (p="0,002)" og="" lífsgæði="" (p="0,011)" osfrv.="" axs-05="" þoldist="" vel="" í="" prófinu.="" algengustu="" aukaverkanirnar="" í="" axs-05="" hópnum="" voru="" sundl,="" ógleði,="" höfuðverkur,="" niðurgangur,="" syfja="" og="">

—— Stig 2 Rannsókn á hækkun: Þetta er slembiraðað, tvíblind, jákvæð lyfjastýrð, fjölsetra, 2. stigs rannsókn í Bandaríkjunum. Alls voru 80 sjúklingar sem greindust með í meðallagi til alvarlega MDD skráðir. Í rannsókninni voru þessir sjúklingar meðhöndlaðir með AXS-05 eða bupropion. Niðurstöðurnar sýndu að samanborið við bupropion meðferðarhópinn sýndi AXS-05 meðferðarhópurinn verulega, hraða og tölfræðilega marktæka fækkun þunglyndiseinkenna. Hvað varðar fyrirfram tilgreindan aðalendapunkt, í 6 vikna meðferð, samanborið við hópinn með bupropion meðferð, náði heildarstig Montgomery-Sberg Depression Rating Scale (MADRS) í AXS-05 meðferðarhópnum tölfræðilegri marktækni miðað við upphafsgildi Verulega lækkað (13,7 stig á móti 8,8 stig, p< 0,001).="" í="" rannsókninni="" var="" axs-05="" öruggur="" og="" þoldist="" vel.="" algengustu="" aukaverkanirnar="" voru="" ógleði,="" sundl,="" munnþurrkur,="" minnkuð="" matarlyst="" og="">