Takeda mobocertinib fær forgangsrýni frá bandaríska FDA

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) tilkynnti nýlega að bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) hafi samþykkt nýja lyfjaumsókn (NDA) fyrir inntöku sem miðast við krabbamein gegn krabbameini mobocertinib (TAK-788) og veitt forgangsrýni, lyfið sem notað er til meðferðar við áður fengið Ofurplatínlyf eru notuð til að meðhöndla framvindu sjúkdómsins og staðfest er að FDA-greiningaraðferðin er epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion stökkbreyting (EGFRex20ins +) fullorðinn sjúklingur með meinvörp, ekki smá frumu lungnakrabbamein (mNSCLC). Matvælastofnun hefur tilnefnt" NDA; lögum um gjöld lyfseðilsskyldra lyfja" (PDUFA) miðadagsetning 26. október 2021.

mobocertinib er fyrsta inntöku sem beinist sérstaklega að stökkbreytingum í exon 20 í EGFR. Eins og er, hafa mNSCLC sjúklingar með EGFR exon 20 stökkbreytingar engar samþykktar markvissa meðferðir og núverandi meðferðarúrræði veita takmarkaðan ávinning. mobocertinib er lítill sameindir týrósín kínasahemill (TKI) sem er hannaður til að miða sértækt á EGFR og EGFR 2 (HER2) manna í exon 20 stökkbreytingum. Sérstaklega er vert að geta þess að í Bandaríkjunum og Kína hefur mobocertinib verið veitt byltingarkennd lyfjameðferð til meðferðar á EGFR exon 20 innsetningar stökkbreytingu mNSCLC.

mobocertinib NDA er lagt fram undir flýtimeðferðarverkefni FDA&# 39 og endurskoðun þess fer fram undir Orbis verkefninu (vísar til samtímis samþykkis margra eftirlitsstofnana). Orbis er frumkvæði frumkvöðlastofnunar FDA' OCE (Krabbameinsmiðstöð) til að veita ramma um samvinnu alþjóðlegra eftirlitsstofnana sem taka þátt í verkefninu um að leggja fram og endurskoða krabbameinslyf á sama tíma. Takeda hefur komið á fót auknu aðgangsáætlun (EAP) (NCT04535557) til að gera gjaldgengum sjúklingum í Bandaríkjunum kleift að fá meðferð með mobocertinib meðan á endurskoðunartíma mobocertinib NDA stendur.

Christopher Arendt, svæðisstjóri krabbameinslyfjameðferðar hjá Takeda, sagði: „Sjúklingar með EGFR eru 20 skaðlegir stökkbreytingar jákvæðir mNSCLC standa frammi fyrir töluverðum áskorunum vegna þess að núverandi meðferðarúrræði hafa takmarkaðan ávinning, sem hefur í för með sér slæma útkomu. Við erum mjög ánægð með að ganga lengra. Veita mobocertinib sem árangursríka inntöku meðferð við EGFR exon 20 innsetningar stökkbreytandi jákvæðum mNSCLC sjúklingum sem áður hafa fengið krabbameinslyfjameðferð með platínu og hlakka til að halda áfram viðræðum við eftirlitsstofnanir í Bandaríkjunum og heiminum."

mobocertinib NDA er byggt á niðurstöðum klínískrar rannsóknar áfanga 1/2. Rannsóknin er gerð á sjúklingum með meinvörp, ekki smáfrumukrabbamein í lungum (mNSCLC), sem áður hafa fengið lyf sem byggja á platínu til meðferðar við framvindu sjúkdóms og bera EGFR Exon20 innsetningar + stökkbreytingar (EGFR Exon20 innsetning {{7} }). Verið er að meta virkni og öryggi mobocertinibs.

Í lok janúar á þessu ári tilkynnti Takeda nýjustu niðurstöður rannsóknarinnar í formi munnlegrar skýrslu á netfundi 21. Heims lungnakrabbameinsráðstefnunnar (WCLC) sem Alþjóðasamtökin um rannsóknir á lungnakrabbameini stóðu fyrir árið 2020. Gögn sýna að mobocertinib sýnir klínískt marktæka verkun gegn æxlum: (1) Hlutlæg svörunarhlutfall (ORR) metið og staðfest af rannsóknarrannsóknaranum var 35% (40/114; 95% CI: 26-45), sem var samþykkt af óháð endurskoðunarnefnd (IRC) ORR sem staðfest var með matinu var 28% (32/114; 95% CI: 20-37). (2) Meðferð með Mobocertinib sýndi varanlega eftirgjöf. Miðgildi tímalengdar eftirgjafar (DOR) sem metið var af IRC var 17,5 mánuðir (95% CI: 7,4-20,3). (3) Miðgildi lifun án versnunar (PFS) staðfest með IRC mati var 7,3 mánuðir (95% CI: 5,5-9,2) og sjúkdómsstjórnunartíðni (DCR) var 78% (89/114; 95% CI: 69 - 85).

Meðan á rannsókninni stóð var hægt að stjórna öryggisstöðu. Frá og með gagnamagninu í maí 2020 voru algengustu aukaverkanirnar sem tengdust meðferð (TRAE; ≥20%) hjá sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með platínulyfjum niðurgangur (90%), útbrot (45%), paronychia (34%) og ógleði (32%), lystarleysi (32%), þurr húð (30%) og uppköst (30%). Stig ≥3 TRAE (≥5%) þ.m.t. niðurgangur (21%). Nítján sjúklingar (17%) hættu lyfinu vegna aukaverkana, algengast var niðurgangur (4%) og ógleði (4%). Öryggisstaða gagnaþurrðar í nóvember 2020 er í samræmi við öryggisstöðu gagnaþurrðar í maí 2020.

Efnafræðileg uppbygging mobocertinib (mynd uppspretta: medchemexpress.cn)

Lungnakrabbamein er helsta orsök krabbameinsdauða um allan heim og lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumukrabbamein (NSCLC) er algengasta tegund lungnakrabbameins og er um það bil 85% tilfella í lungnakrabbameini. Sjúklingar með EGFR exon 20 stökkbreytingar eru aðeins 1-2% NSCLC sjúklinga og horfur þeirra eru verri en aðrar EGFR stökkbreytingar. Sem stendur er engin meðferð við 20 stökkbreytingum. Núverandi EGFR-TKI og krabbameinslyfjapör Ávinningur slíkra sjúklinga er takmarkaður.

mobocertinib er öflugur týrósín kínasahemill (TKI) með litlum sameindum, sérstaklega hönnuð til að miða sértækt við EGFR og HER2 exon 20 stökkbreytingar. Árið 2019 veitti bandaríska FDA FDA tilnefningu til munaðarlausra lyfja til munaðarlausra lyfja (ODD) til meðferðar á lungnakrabbameinssjúklingum með HER2 stökkbreytingar eða EGFR stökkbreytingar (þar með talin exon 20 stökkbreytingar). Í apríl 2020 veitti FDA bandaríska lyfjameðferðina mobocertinib til meðferðar á meinvörpum sem ekki eru smáfrumur sem bera EGFR (exerm 20 vaxtarþáttarviðtaka) í stökkbreytingum meðan á krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu. Sjúklingar með lungnakrabbamein (NSCLC). Í október 2020 hlaut Mobocertinib BTT (Breakthrough Drug Designation) fyrir sömu vísbendingu af Center for Drug Assessment (CDE) frá National Medical Products Administration (NMPA) í Kína.

Þess má geta að í desember 2020, Johnson&magnari; Johnson lagði fram markaðsumsókn fyrir einstofna mótefnalyfið amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) til bandaríska FDA og Evrópusambandsins til meðferðar á versnun sjúkdóms og EGFR eftir að krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu hefur ekki tekist. Sjúklingar með lungnakrabbamein með meinvörp sem ekki eru smáfrumur (mNSCLC) með jákvæða stökkbreytingu í exon 20 innsetningu (EGFRex20ins +).

Þess má geta að þetta er fyrsta reglugerðarumsóknin sem Evrópusambandið og Bandaríkin lögðu fram um meðferð NSCLC sjúklinga með EGFR exon 20 stökkbreytingar. Ef það er samþykkt verður amivantamab fyrsta meðferðin sem beinist sérstaklega að EGFR exon 20 innsetningar stökkbreytingu NSCLC.

Amivantamab er að fullu manna EGFR-mesenchymal epidermal transformation factor (MET) bispecific mótefni í þróun. Það hefur ónæmisfrumumiðunarvirkni og miðar að æxlum sem bera virkjaðar og lyfjaónæmar EGFR og MET stökkbreytingar og magnanir. Framleiðsla og þróun amivantamab fylgir leyfissamningi sem Janssen líftækni og Genmab undirrituðu um að nota DuoBody tæknipallinn.

reglugerðarumsókn amivantamab&# 39 er byggð á niðurstöðum rannsóknar áfanga í CHRYSALIS (NCT02609776). Gögn sýna að hjá sjúklingum með langt gengið NSCLC með EGFR exon 20 stökkbreytingar, sýndi amivantamab meðferð varanlega eftirgjöf: (1) Hjá öllum sjúklingum sem voru metnir var heildar svörunarhlutfall (ORR) 36% og miðgildi svörunar hélt áfram Tíminn (DOR) var 10 mánuðir og klínískur ávinningur (≥ partial remission [PR] + sjúkdómsstöðugleiki ≥12 vikur) var 67%; (2) Meðal metinna sjúklinga sem höfðu áður fengið krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu var ORR 41%, miðgildi DOR var 7 mánuðir og klínískur ávinningur 72%.

Byggt á ORR og DOR gögnum CHRYSALIS rannsóknarinnar, í mars 2020, veitti bandaríska FDA FDA amivantamab byltingarkennd lyfjameðferð (BTD) til meðferðar á sjúklingum með NSCLC með meinvörpum sem hafa farið í krabbameinslyfjameðferð sem inniheldur platínu og hafa jákvæða EGFR exon 20 innsetningu. stökkbreyting.