Næsta kynslóð ónæmisstýringar IMU-838: hamlar fljótt segulómskemmdum, með ótrúlegum læknandi áhrifum og miklu öryggi!

Immunic Therapeutics er lífrænt lyfjafyrirtæki á klínískum stigum sem leggur áherslu á að þróa bestu lyfjameðferð til inntöku til meðferðar við langvinnum bólgum og sjálfsnæmissjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið á 8. sameiginlegu ráðstefnu ACTRIMS-ECTRIMS MSVirtual2020 heildar óblindu klínísku gagnasafni leiðandi eignar síns IMU-838 til meðferðar við II-stigs EMPhASIS rannsókn á endurtekinni og endurtekinni MS.

Jákvæðar niðurstöður í fremstu röð, sem kynntar voru í ágúst á þessu ári, sýndu að rannsóknin náði til allra aðal- og lykilendapunkta, sem staðfestu að IMU-838 hefur verulegan árangur við meðferð á RRMS og hefur gott öryggi og þol. Gögnin sem birt voru á þessum fundi stækkuðu og staðfestu enn frekar áður auglýstar jákvæðar niðurstöður í fremstu röð. Óblind greining undirhóps sýndi að áhrif krabbameins með bælingu á segulómun voru mismunandi; tímalengd bælingu á segulómun sýndi að fækkun meiðsla hafði átt sér stað í fyrstu skönnun eftir grunnlínu á 6. viku, sem staðfesti að IMU-838 getur fljótt náð stöðugu stigi lækningalyfja. Að auki kom fram veruleg lækkun á taugakerfisljóskeðju í sermi (sNfL, lífmerki fyrir axónaáverka) í tveimur meðferðarhópum IMU-838, en ekki í lyfleysuhópnum. Þessar niðurstöður styðja að IMU-838 hafi möguleika á að bjóða upp á nýja, þægilega, fyrsta tíma meðferðaráætlun til inntöku fyrir RRMS sjúklinga.

Dr. Robert J. Fox, taugalæknir við Mellon Center for Multiple Sclerosis, fréttaritari niðurstaðnanna og rannsóknarformaður Cleveland Clinic Neurological Institute, sagði:" Niðurstöður II. Stigs rannsóknar á IMU-838 hjá RRMS eru sjúklingar áhrifamiklir. Hvetjandi, vegna þess að gögnin sýna að rannsóknin hefur náð aðal- og mikilvægum endapunktum, sem hafa mikla tölfræðilega þýðingu. Mikilvægt er að IMU-838 virðist vera öruggur og þolist vel og hefur sterka getu til að hamla virkum segulómskoðunum. Í samanburði við önnur fyrstu línu og lyf til inntöku á RRMS sviði er það hagstæðara."

IMU-838 er inntöku næstu kynslóðar sértækur ónæmisstýringarmaður sem hindrar innanfrumu umbrot virkjaðra ónæmisfrumna með því að hindra tvíhýdrórotat dehýdrógenasa (DHODH). IMU-838 virkar á virkjaðar T frumur og B frumur, en lætur aðrar ónæmisfrumur í grundvallaratriðum ekki hafa áhrif og heldur ónæmiskerfinu gangandi, svo sem að berjast gegn sýkingum. Í fyrri rannsóknum jók IMU-838 ekki sýkingartíðni samanborið við lyfleysu. Að auki er vitað að DHODH hemlar, svo sem IMU-838, hafa veirueyðandi áhrif hýsils, sem hefur ekkert með sérstök veiruprótein og uppbyggingu þeirra að gera. Þess vegna er hægt að nota DHODH-hömlun víða á fjölbreytta vírusa. Árið 2017 voru tvær klínískar rannsóknir á IMU-828 vel heppnaðar.

Auk þess að þróa IMU-838 til meðferðar á RRMS sjúklingum, er Immuno einnig að gera fjölda klínískra stigs II rannsókna til að meta IMU-838 til meðferðar á nýrri lungnabólgu í kransæðaveiru (COVID-19) og frumskekkju kólangitis (PSC), Sáraristilbólga (UC), búist er við að gögn verði gefin út á næstu mánuðum.

IMU-838 uppbyggingarformúla og DHODH hömlun

EMPhASIS er alþjóðleg, fjölsetra, tvíblind, lyfleysustýrð, slembiraðað, samhliða hóprannsókn sem miðar að því að meta virkni og öryggi IMU-838 við meðferð sjúklinga með RRMS. Meðal 210 sjúklinga sem skráðir voru í 36 miðstöðvar í fjórum Evrópulöndum fengu 209 sjúklingar að minnsta kosti einn skammt af IMU-838 eða lyfleysu (n=69 í lyfleysuhópnum; n=71 í 30 mg IMU-838 hópnum; n=71 í 45 mg IMU- Í 838 hópnum, n=69, til inntöku einu sinni á dag) luku 197 sjúklingar blindri meðferð í 24 vikur. Byggt á klínískum vísbendingum um endurkomu og aðra segulómskoðunarstaðla (MRI), verða allir sjúklingar sem skráðir eru að sýna sjúkdómsvirkni. Aðal- og lykilviðbótarpunktar voru: uppsafnaður fjöldi segulómskoðunar (MU) sár í IMU-838 45 mg hópnum og 30 mg hópnum innan 24 vikna frá blindri meðferð. Hafrannsóknir voru gerðar við upphaf og eftir 6, 12, 18 og 24 vikur og óháður blindaður segulómari lesandi gerði öflugt mat. Þessi rannsókn felur í sér valfrjálsan lengdan tíma í allt að 9,5 ár til að meta langtímaöryggi og þol IMU-838.

Eins og fyrr segir náði rannsóknin aðalendapunktinum: innan 24 vikna meðferðar, samanborið við lyfleysuhópinn, lækkuðu sjúklingar í 45 mg skammtahópnum ásamt sjálfstæðri virkri segulómun (CUA-MRI) uppsafnaðan fjölda skemmda verulega 62% (p=0,0002). Rannsóknin náði einnig lykilviðhaldsendapunktinum: Samanborið við lyfleysuhópinn minnkaði uppsafnaður fjöldi CUA-MRI skemmda í 30 mg skammtahópnum marktækt um 70% (p< 0,0001).="" fyrir="" alla="" aðra="" aukaendapunkta,="" að="" meðtöldum="" efri="" endapunktum="" byggðum="" á="" öðrum="" mri="" breytum="" og="" klínískum="" endapunktum="" (svo="" sem="" endurkomuatburði),="" samanborið="" við="" lyfleysuhópinn,="" sýndi="" tveggja="" skammta="" imu-838="" meðferðarhópurinn="" marktæk="" merki="" og="" tölulegan="">

Undirhópsgreiningin á heildar óblindu gagnasafninu sýndi að niðurbrotsáhrif á segulómun mismunandi hópa voru stöðug, þar með talin meðferðaráhrif óháð meðferðinni fyrir rannsóknina (aldrei fengið meðferð [upphafsmeðferð] eða fengið meðferð [经 治]), forrannsókn Fjöldi endurtekninga eða komulands. Að auki sýndi tímabundið bæling á segulómun að á fyrsta matstíma rannsóknarinnar (viku 6) hafði fækkun orðið á skemmdum, sem var í samræmi við hratt náð stöðugu meðferðarlyfi í IMU-838 .

Aðrir aukaendapunktar aðrir en áhrif Hafrannsóknastofnunar, svo sem breytingar á virkni endurkomu eða Stækkað kvarði vegna fötlunar (EDSS) (mælikvarði á taugastöðu sjúklings) sýndu að í samanburði við lyfleysu var IMU-838 meðferðarhópurinn á þeim tíma fyrsta endurkomu Það hefur forskot hvað varðar árlegt endurkomutíðni, þó lengd þessarar rannsóknar sé of stutt til að veita formlegt mat. Þetta bendir til þess að í framtíðarrannsóknum með lengri eftirfylgnitíma geti MRI virkni IMU-838 meðferðarhópsins verið umbreytt í virkni klínískra endurtengdra endapunkta, sem einnig er studd af þriðja greiningargreiningu á öðrum RRMS rannsóknir.

Í samanburði við upphafsgildið, í 24. viku, drógust taugasíum í sermi tveggja meðferðarhópa IMU-838 marktækt saman (-17,0% í 30 mg hópnum og -20,5% í 45 mg hópnum), en sjúklingar í lyfleysuhópnum hafði sermisþéttni á sama tíma Taugaþráðurinn jókst lítillega um 6,5%. Sýnt hefur verið fram á að fækkun á ljóskeðju taugaþráða í sermi (sNfL, lífmerki axonskemmda) tengist taugahrörnun og taugabólguferli. Undanfarin ár hefur það orðið mikilvægasta sermið fyrir MS Einn af lífmerkjunum.

Í samræmi við áður birtar niðurstöður efstu línanna staðfesti fullkomið óblindað gagnasafn einnig að IMU-838 þolist almennt vel og öryggi þess er svipað og lyfleysa. Algengustu aukaverkanirnar (TEAE) meðan á meðferð stóð voru höfuðverkur og nefbólga, sem kom fram hjá meira en 5% sjúklinga sem fengu meðferð með IMU-838 og lyfleysu. Aukaverkanir voru yfirleitt vægar og aðeins ein alvarleg aukaverkun kom fram (lyfleysuhópur). Í þessari rannsókn voru aðeins 3 sjúklingar með alvarlegar aukaverkanir, einn í lyfleysuhópnum (leghálskrabbamein) og 2 í IMU-838 meðferðarhópnum (opin beinbrot, þvagleggsteinar / vatnsfrumnafæð). Engin merki voru um eiturverkanir á lifur í AE skýrslunni, sem var staðfest með ítarlegri greiningu, sem sýndi að engin almenn áhrif voru á lifrarensím og bilirúbín. IMU-838 hefur engin marktæk áhrif á blóðsjúkdóma, hvorki daufkyrningafæð, hvítfrumnafæð né eitilfrumnafæð. Í þessari rannsókn sýndi hver skammtur af IMU-838 ekki almenn áhrif á þvagsýrumagn í sermi eða aukningu á tíðni blóðmigu. Á 24 vikna geigvænlegu meðferðartímabili var fráhvarfshlutfall IMU-838 meðferðarhópsins aðeins 4,3% en lyfleysuhópurinn 7,2%.

Ólæknir yfirlæknir, Andreas Muehler, læknir, benti á:" Heildar rannsóknargögn auka mjög traust okkar á möguleikum IMU-838 sem nýs meðferðarúrræðis fyrir RRMS. Sérstaklega sýna rannsóknarniðurstöðurnar að skammtarnir tveir af IMU-838 virkni tengdum mælingum og lífmerkjum eru jafn áhrifaríkir og þessir tveir skammtar hafa ekki nein öryggisvandamál, sem verður mikilvægur greiningarþáttur. Út frá heildarskammtagreiningu þessarar rannsóknar teljum við að 30 mg / dag sé heppilegasti skammturinn og hægt sé að nota hann til langvarandi meðferðar hjá sjúklingum sem enn eru í rannsóknum."