Meðferðaráhrif narsoplimabs á ígræðslutengd segamyndun í æðasjúkdómum (HSCT-TMA) hafa farið fram úr væntingum bandaríska FDA!

Omeros Corporation er nýstárlegt lyfjafyrirtæki sem tileinkað er uppgötvun, þróun og sölu smámeðferðar og prótínmeðferðar á stórum markaði og fyrir sjaldgæfar ábendingar svo sem sjúkdóma sem tengjast miðlun taugakerfis, sjúkdómum í miðtaugakerfi og ónæmistengdum sjúkdómum. Nýlega tilkynnti fyrirtækið nýjustu niðurstöður klínískrar III. Stigs klínískrar rannsóknar á einstofna mótefna lyfi narsoplimab við meðhöndlun á segamyndun í æðakerfi í tengslum við blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT-TMA). Gögnin fóru verulega yfir viðmiðunarmörk endapunktur verkunar. Sem stendur er engin samþykkt HSCT-TMA meðferð.

Þessi III. Stigs rannsókn er opin merking, eins armur rannsókn, að undanskildum samanburðarhópum, sögulegum samanburði eða öðrum. Alls tóku 28 áhættusamar HSCT-TMA sjúklingar þátt í rannsókninni. Aðalendapunktur rannsóknarinnar var heildar svarhlutfall (CRR) og virkni viðmiðunarmörk CRR sem FDA var sammála um var 15%. Allir sjúklingar í þessari rannsókn hafa lokið meðferð. Nýjustu niðurstöður sem tilkynntar voru að þessu sinni eru eftirfarandi.

Aðalendapunktur: CRR rannsóknarþýðisins og neðri mörk 95% öryggisbils (95% CI) fóru marktækt yfir virkni viðmiðunarmörk (15%)). Meðal sjúklinga sem fengu að minnsta kosti einn skammt af narsoplimab var CRR 54% (95% CI: 34-72, p< 0.="" 0001);="" meðal="" sjúklinga="" sem="" fengu="" narsoplimab="" meðferð="" í="" að="" minnsta="" kosti="" 4="" vikur="" samkvæmt="" samskiptareglunum="" var="" crr="" 65%="" (95%="" ci:="" 43-84,="">< 0.="" {{="">

Auka endapunktar: (1) 1 00 daga lifunarhlutfall (skilgreint sem lifunartíðni frá dagsetningu HSCT-TMA greiningar) umfram væntingar sérfræðinga (minna en 20%): { {4}}% allra sjúklinga sem meðhöndlaðir voru Samkvæmt samskiptareglunum fengu 83% sjúklinga narsoplimab meðferð í að minnsta kosti 4 vikur og 93% sjúklinga sem svöruðu meðferð með narsoplimab. Sérfræðingar, sem þekkja lykilrannsóknargögn, reikna með að 1 00 daga lifun hlutfall rannsóknarstofnanna verði innan við 20%. (2) Bráðabirgðaniðurstöður endapunkta verkunar á rannsóknarstofu (breytingar frá upphafsgildi fyrir meðferð í gildi hverrar rannsóknarstofu) sýna áfram þýðingarmiklar framfarir og ná tölfræðilega marktækum fjölda blóðflagna, laktatdehýdrógenasa og globínbindingu. Fræðileg þýðing (p< 0,0="" 1="" fyrir="" alla="" meðhöndlaða="">

Öryggi: Algengustu aukaverkanirnar í rannsókninni voru niðurgangur, ógleði, uppköst, blóðkalíumlækkun, daufkyrningafæð og hiti. Þetta eru algengar aukaverkanir hjá stofnfrumuígræðslusjúklingum. Sex manns létust meðan á réttarhöldunum stóð. Þetta stafaði af blóðsýkingum, undirliggjandi framvindu sjúkdómsins og ígræðslu- og hýsilssjúkdómi, sem allar eru algengar dánarorsök hjá þessum sjúklingahópi.

Tilkynnt verður um öll gögn rannsóknarinnar á ársfundi Evrópufélagsins um blóð- og beinmergsígræðslu í Madríd síðar í þessum mánuði. Dr. Miguel Angel Perales, læknir, forstöðumaður fullorðins stofnfrumuígræðslustofnunar við minnisvarðann um krabbameinsmiðstöð Sloan-Kettering, sagði:" Árangurs- og öryggisgögn narsoplimab' lykilrannsóknir eru hvetjandi. . Með hliðsjón af ströngum viðbragðsskilyrðum rannsókna við rannsóknarstofumerkjum og líffærastarfsemi, er heildar remission rate (CRR) og 100 daga lifunartíðni narsoplimab mjög mikilvæg. Sem stendur er engin samþykkt HSCT-TMA meðferð. Núverandi meðferð er venjulega takmörkuð við stuðningsmeðferð og stöðvun lyfja sem eru nauðsynleg til að koma í veg fyrir GvHD lyfjameðferð. Narsoplimab getur ekki aðeins orðið kjarninn í HSCT-TMA meðferð, heldur einnig gert okkur kleift að viðhalda nauðsynlegum forvarnarlyfjum GvHD."

HSCT-TMA er alvarlegur og oft banvæn fylgikvilli í blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu (HSCT), sem er almennur, fjölþátta sjúkdómur, sem samanstendur af formeðferðaráætlunum sem tengjast stofnfrumuígræðslu, ónæmisbælandi meðferð, sýkingu 1. Ígræðslusjúkdómur (GvHD) og skemmdir á æðaþelsfrumum af völdum annarra þátta. Æðaþels meiðsli virkjar viðbótarlektínsferilinn og gegnir mikilvægu hlutverki í framkomu og þróun HSCT-TMA. Þetta ástand getur komið fram við sjálfstæðan og ósamgena ígræðslu, en er algengari í ósamgena ígræðslu. Í Bandaríkjunum og Evrópu eru um það bil 25, 000 til 30, 000 ósamgena ígræðslur gerðar á ári hverju. Nýlegar skýrslur hjá fullorðnum og börnum með ósamgena ígræðslu stofnfrumna kom í ljós að tíðni HSCT-TMA er um 40%, þar af geta allt að 80% sjúklinga haft mikla áhættuþætti. Í alvarlegum tilvikum HSCT-TMA getur dánartíðni verið yfir 90% og jafnvel hjá sjúklingum sem lifa af er nýrnabilun til langs tíma algeng. Eins og er hefur HSCT-TMA engar samþykktar meðferðir eða umönnunarstaðla.

narsoplimab er fullkomlega manna IgG 4 einstofna mótefni, sem miðar á mannósa-bindandi lektíntengd serínpróteasa 2 (MASP-2) sem markmið, þróað til meðferðar á HSCT-TMA. MASP-2 er effector ensím á lektín ferli viðbótarkerfisins. Lektínleiðin er aðallega virkjuð af vefjaskemmdum eða örverusýkingum. Mikilvægt er, ólíkt öðrum lyfjum sem beinast gegn markvörnum á markaðnum eða í þróun, hafa hamlandi áhrif narsoplimabs á MASP-2 ekki truflun á klassíska viðbótarferlinum, sem er lykilþáttur í ónæmissvörun sýkingarinnar. Hlutverk narsoplimabs er að koma í veg fyrir bólgublandað miðlun bólgu og skemmdir í æðaþels án þess að hafa áhrif á virkni annarra meðfæddra ónæmisleiða.

Sem stendur hefur narsoplimab lokið klínísku III. Stigs rannsókninni til meðferðar á HSCT-TMA. Áður hefur narsoplimab hlotið byltingarkennd lyfjameðferð til meðferðar á áhættusömum HSCT-TMA sjúklingum, varnir gegn meðferðarmeðferð með segamyndun í æðum (TMA) og hæfni til munaðarlausra lyfja til meðferðar á HSCT-TMA í Bandaríkjunum, og hefur verið veitt meðferð við blóðmyndandi stofnfrumuígræðslu í ESB (HSCT) hæfni til munaðarlausra lyfja. Eins og er er narsoplimab einnig í III. Stigs klínískri þróun vegna IgA nýrnakvilla (IgAN) og afbrigðilegs hemolytic uremic heilkenni (aHUS). Áður var lyfinu einnig veitt munaðarlaus lyf og tímamótaleyfi hæf til meðferðar á IgAN í Bandaríkjunum, skjótur hæfi til meðferðar á aHUS og hæfni til munaðarlausra lyfja til meðferðar á IgAN í Evrópusambandinu.

Í október 2019 hleypti fyrirtækið af stokkunum yfirfærslu narsoplimab BLA fyrir HSCT-TMA sjúklinga í mikilli hættu. Fyrirtækið mun halda áfram að leggja fram BLA veltingu eins og til stóð og áætlar að leggja fram markaðsleyfisumsókn (MAA) fyrir narsoplimab meðferð HSCT-TMA í ESB.